盐酸帕罗西汀

1 拼音

yán suān pà luó xī tīng

2 英文参考

paroxetine hydrochloride[湘雅医学专业词典]

3 盐酸帕罗西汀药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

盐酸帕罗西汀

3.1.2 汉语拼音

Yansuan Paluoxiting

3.1.3 英文名

Paroxetine Hydrochloride

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₁₉H₂₀FNO₃·HCl·0.5H₂O  374.84

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为（－）-（3S,4R）-4-（4-氟苯基）-3-[[（3,4-亚甲二氧基）苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合物^[1]。按无水与无溶剂物计算，含C₁₉H₂₀FNO₃·HCl不得少于98.5%。

3.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中极微溶解；在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。

3.5.1 比旋度

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为-88°至-91°。

3.6 鉴别

（1）取本品，加甲醇溶解并制成每1ml中含50μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收。235nm波长处的吸光度与295nm波长处的吸光度比值应为0.92～0.96。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（2010年版药典二部附录Ⅳ C）。

（4）本品显有机氟化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

（5）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.7 检查

3.7.1 酸度

取本品0.10g，加水10ml，加热使溶解，放冷，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为5.5～6.5。

3.7.2 异构体

取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取盐酸帕罗西汀和反式帕罗西汀对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用α-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂（100mm×4.0mm，5μm），以磷酸氢二钾缓冲液（取磷酸氢二钾11.4g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至6.5）－乙腈（94：6）为流动相，检测波长为295nm,柱温为30℃。量取系统适用性试验溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使盐酸帕罗西汀峰的峰高约为满量程的90%，理论板数按盐酸帕罗西汀峰计算不低于200，盐酸帕罗西汀峰与反式帕罗西汀峰的分离度应大于2.2。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有反式帕罗西汀峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%）。

3.7.3 有关物质

取本品，加溶剂[四氢呋喃－水（1：9）]溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液。取盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀与N-甲基帕罗西汀对照品，加溶剂溶解并稀释制成每1ml各含10μg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以三氟乙酸－四氢呋喃－水（5：100：900）为流动相A，三氟乙酸－四氢呋喃－乙腈（5：100：900）为流动相B，按下表进行梯度洗脱，检测波长为295nm。

取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序为去氟帕罗西汀、N-甲基帕罗西汀、盐酸帕罗西汀，理论板数按盐酸帕罗西汀峰计算不低于6000，盐酸帕罗西汀峰、去氟帕罗西汀峰与N-甲基帕罗西汀峰之间的分离度均应大于2.5。精密量取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱蜂的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与去氟帕罗西汀峰保留时间一致的杂质峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.5倍的杂质峰可忽略不计。

3.7.4 残留溶剂

3.7.4.1 甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯

取本品约2.0g，精密称定，置20ml量瓶中，精密加入内标溶液（取正丙醇适量，用二甲基亚砜制成每1ml中约含5mg的溶液）2ml，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密称取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶和甲苯适量，用二甲基亚砜制成每1ml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液，作为对照品贮备溶液；精密量取对照品贮备溶液、内标溶液各5ml，置50ml量瓶中，用二甲基亚砜稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液及供试品溶液各10ml，分别置顶空瓶中，密封。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法）试验，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟6℃的速率升温至80℃，维持5分钟，再以每分钟40℃的速率升温至150℃，维持5分钟；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，理论板数按正丙醇峰计算不低于10000，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，均应符合规定。

3.7.5 水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分为2.0%～3.0%。

3.7.6 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

3.7.7 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

3.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；取醋酸铵3.96g，加水720ml使溶解，加乙腈280ml、三乙胺10ml，用冰醋酸调节pH值至5.5为流动相；检测波长为295nm。分别取盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀与N-甲基帕罗西汀对照品各5mg，置同一10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序为去氟帕罗西汀峰、盐酸帕罗西汀峰、N-甲基帕罗西汀峰，理论板数按盐酸帕罗西汀峰计算不低于3000，盐酸帕罗西汀峰、去氟帕罗西汀峰与N-甲基帕罗西汀峰之间的分离度均应符合要求。

3.8.2 测定法

取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸帕罗西汀对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

3.9 类别

抗抑郁药。

3.10 贮藏

密封保存。

3.11 制剂

盐酸帕罗西汀片

3.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 盐酸帕罗西汀说明书

4.1 别名

盐酸帕罗西汀, 赛乐特

4.2 盐酸帕罗西汀的适应症

各种类型的抑郁症。

4.3 盐酸帕罗西汀的用量用法

20 mg qd,2-3周后根据病人的反应，可以10mg量递增，最大量：50mg/日。

4.4 盐酸帕罗西汀的不良反应

偶见轻度口干、恶心、厌食、便秘、头痛、震颤、乏力、失眠、性功能障碍。

4.5 注意事项

癫痫患者、有躁狂病史者、妊娠及哺乳妇女慎用。

4.6 药物相互作用

勿与单胺氧化酶抑制剂、抗凝血药、锂盐、抗惊厥药、苯妥英钠、色氨酸合用。

4.7 规格

片剂20mgx 10片。

5 参考资料

1. ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．