齐多拉米双夫定片

1 拼音

qí duō lā mǐ shuāng fū dìng piàn

2 英文参考

Zidovudine and Lamivudine Tablets[2010年版药典]

3 齐多拉米双夫定片药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

齐多拉米双夫定片

3.1.2 汉语拼音

Qiduolamishuangfuding Pian

3.1.3 英文名

Zidovudine and Lamivudine Tablets

3.2 含量或效价规定

本品含齐多夫定（C₁₀H₁₃N₅O₄）与拉米夫定（C₈H₁₁N₃O₃S）均应为标示量的90.0%～110.0%。

3.3 处方

齐多夫定300g、拉米夫定150g、辅料适量制成1000片

3.4 性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

3.5 鉴别

（1）取本品细粉适量（约相当于齐多夫定100mg），加甲醇50ml，充分振摇后，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取拉米夫定与齐多夫定对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含拉米夫定1mg与齐多夫定2mg的混合溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以二氯甲烷－甲醇－冰醋酸（90：10：3）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显两个主斑点的位置和颜色应分别与对照品溶液相对应的主斑点一致。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两主峰的保留时间应分别与齐多夫定和拉米夫定对照品溶液两主峰的保留时间一致。

以上（1）、（2）两项可选做一项。

3.6 检查

3.6.1 有关物质

取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，按下式计算，各杂质峰的相对保留时间、校正因子、限度和归属见下表。

式中A_UL为供试品溶液色谱图中拉米夫定相关的单个杂质峰面积；

A_TL为供试品溶液色谱图中拉米夫定与拉米夫定相关杂质峰面积的和。

式中A_UZ为供试品溶液色谱图中齐多夫定相关的单个杂质峰面积；

A_TZ为供试品溶液色谱图中齐多夫定、齐多夫定相关杂质与其他未知杂质峰面积的和；

f为校正因子。

续表

3.6.2 溶出度

取本品，照溶出度测定法（2010年版药典二部附录Ⅹ C 第二法），以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取齐多夫定对照品约33.4mg和拉米夫定对照品约16.7mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，加溶出介质适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L醋酸铵溶液（用冰醋酸调节pH值至4.0±0.1）－甲醇（80：20）为流动相，检测波长为270nm。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算每片中齐多夫定和拉米夫定的溶出量。限度均为标示量的80%，应符合规定。

3.6.3 其他

应符合片剂项下有关的各项规定（2010年版药典二部附录Ⅰ A）。

3.7 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.7.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L醋酸铵溶液（用冰醋酸调节pH值至4.0±0.1）为流动相A，甲醇为流动相B，乙腈为流动相C，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；检测波长为270nm；柱温为25℃。取齐多夫定杂质Ⅰ、胸苷与胸腺嘧啶对照品适量，加0.025mol/L醋酸铵溶液（pH4.0±0.1）－甲醇（95：5）溶解并稀释制成每1ml中约含齐多夫定杂质Ⅰ0.03mg、胸苷0.03mg与胸腺嘧啶0.06mg的溶液，作为对照品溶液（1）。另取齐多夫定对照品约33mg，置100ml量瓶中，加入对照品溶液（1）10ml，加0.025 mol/L醋酸铵溶液（pH4.0±0.1）－甲醇（95：5）适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（2）。取拉米夫定杂质混合对照品1瓶（含胞嘧啶、尿嘧啶、拉米夫定、水杨酸及拉米夫定杂质Ⅰ～Ⅴ），加入对照品溶液（2）3ml，超声使溶解，摇匀，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。拉米夫定杂质Ⅱ峰与拉米夫定峰的分离度应符合要求，拉米夫定峰与胸苷峰的分离度应不小于2.0；齐多夫定峰与齐多夫定杂质I峰的分离度应不小于2.0。

3.7.2 测定法

取本品5片，置500ml量瓶中，加水适量，充分振摇使片剂完全崩解，超声10分钟，使拉米夫定与齐多夫定溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用0.025mol/L醋酸铵溶液（pH 4.0±0.1）－甲醇（95：5）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取齐多夫定对照品约30mg和拉米夫定对照品约15mg，精密称定，置同一100ml量瓶中，加0.025mol/L醋酸铵溶液（pH 4.0±0.1）－甲醇（95：5）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3.8 类别

抗病毒药。

3.9 贮藏

密封保存。

3.10 附

3.10.1 一、系统适用性溶液色谱图

3.10.2 二、各杂质峰保留时间及归属

3.10.3 三、杂质

3.10.3.1 1．胞嘧啶（Cytosine）

C₄H₅N₃O    111.10

3.10.3.2 2．尿嘧啶（Uracil）

C₄H₄N₂O₂   112.09

3.10.3.3 3．胸腺嘧啶（Thymine）

C₅H₆N₂O₂    126.11

3.10.3.4 4．拉米夫定杂质Ⅰ（拉米夫定酸）

（2RS,5SR）-5-[4-氨基-2-氧嘧啶-1（2H）-基]-1,3-氧硫杂环戊-2-羧酸

（2RS,5SR）-5-（4-amino-2-oxopyrimidin-1（2H）-yl）-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid

C₈H₉N₃O₄S    243.24

3.10.3.5 5．拉米夫定杂质Ⅳ

4-氨基-1-[（2R,3S,5S）-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]嘧啶-2（1H）-酮-S-亚砜

4-amino-1-[（2R,3S,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2（1H）-one S-oxide

C₈H₁₁N₃O₄S    245.26

3.10.3.6 6．拉米夫定杂质Ⅴ

4-氨基-1-[（2R,3S,5S）-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]嘧啶-2（1H）-酮-S-亚砜

4-amino-1-[（2R,3R,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2（1H）-one-S-oxide

C₈H₁₁N₃O₄S

3.10.3.7 7．拉米夫定杂质Ⅱ（拉米夫定非对映异构体,（±）-反式-拉米夫定）

4-氨基-1-[（2RS,5RS）-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]嘧啶-2（1H）-酮

4-amino-1-[（2RS,5RS）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2（1H）-one[（±）-trans-lamivudine]

C₈H₁₁N₃O₃S   229.26

3.10.3.8 8.胸苷 （Thymidine）

C₁₀H₁₄N₂O₅    242.23

3.10.3.9 9．拉米夫定杂质Ⅲ

1-[（2R,5S）-2-羟甲基-1,3-氧硫杂环戊-5-基]嘧啶-2,4（1H,3H）-酮

1-[（2R,5S）-2-（hydroxymethyl）-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidine-2,4（1H,3H）-dione

C₈H₁₀N₂O₄S    230.23

3.10.3.10 10．水杨酸（Salicylic acid）

C₇H₆O₃      138.12

3.10.3.11 11．齐多夫定杂质Ⅰ3'-氯-3'-去氧胸苷

3'-chloro-3'-deoxythimidine

C₁₀H₁₃N₂O₄Cl    225.22

3.11 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第三增补本