1 拼音
kàng rén Txì bāo tù miǎn yì qiú dàn bái
2 英文参考
Anti-human T LymphocyteRabbit Immunoglobulin[2010年版药典]
3 抗人T细胞兔免疫球蛋白药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
抗人T细胞兔免疫球蛋白
3.1.2 汉语拼音
Kang Ren T Xibao Tu Mianyiqiudanbai
3.1.3 英文名
Anti-human T LymphocyteRabbit Immunoglobulin
3.2 定义、组成及用途
本品系由人T淋巴细胞免疫家兔后，取其血清经去除杂抗体、纯化、浓缩后，再经病毒去除和灭活处理并加入适宜稳定剂后冻干制成。不含防腐剂和抗生素。
3.3 1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
3.4 2 制造
3.4.1 2.1 免疫血清
3.4.1.1 2.1.1 免疫用抗原
免疫用抗原为人胸腺细胞，或符合“血液制品生产用人血浆”中供血浆者标准的健康人血液分离的人淋巴细胞。胸腺供体的HBsAg、HCV抗体、HIV-1和HIV-2抗体以及梅毒血清学检查应为阴性。分离后T淋巴细胞数应不低于总细胞数的90%，红细胞数应不高于总细胞数的5%。
3.4.1.2 2.1.2 免疫用动物
免疫用家兔至少应符合普通级实验动物的要求（2010年版药典三部附录XIII B和附录XIII C），体重为2000～2500g，检疫合格者方可使用。
3.4.1.3 2.1.3 免疫方法
按批准的免疫程序免疫。
3.4.1.4 2.1.4 采血及分离血清
加强免疫后，淋巴细胞毒试验效价达1: 400时即可采血。分离的血清置-20℃以下保存。保存期应不超过2年。
3.4.2 2.2 原液
2.2.1 混合血清经56℃水浴30分钟灭能，辛酸－硫酸铵盐析分离纯化或经批准的其他分离纯化法，杂抗体吸收，再用DEAE-Sephadex A-50色谱纯化制备。
杂抗体吸收用的人红细胞、人血小板、人胎盘组织及人血浆的来源应符合“血液制品生产用人血浆”的相关规定。
2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为抗人T细胞兔免疫球蛋白原液。
3.4.2.1 2.2.3 原液检定
按3.1项进行。
3.4.3 2.3 半成品
3.4.3.1 2.3.1 配制
加入适量麦芽糖或其他适宜稳定剂。按成品规格以灭菌注射用水稀释至所需蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。
3.4.3.2 2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
3.4.4 2.4 成品
3.4.4.1 2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
3.4.4.2 2.4.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。分装后应及时冻结，冻干过程制品温度不得超过35℃。
3.4.4.3 2.4.3 规格
复溶后每瓶5ml，含蛋白质25mg。
3.4.4.4 2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”及2010年版药典三部附录Ⅰ A有关规定。
3.4.5 2.5 病毒去除和灭活
生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
3.5 3 检定
3.5.1 3.1 原液检定
3.5.1.1 3.1.1 外观
应为无色或淡橙黄色澄明液体。可带乳光，无异物，无沉淀。
3.5.1.2 3.1.2 蛋白质含量
可采用双缩脲法（2010年版药典三部附录Ⅵ B第三法）测定，应为10～30g/L。
3.5.1.3 3.1.3 纯度
应不低于蛋白质总量的90.0%（2010年版药典三部附录Ⅳ A）。
3.5.1.4 3.1.4 pH值
应为3.8～4.4（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。
3.5.1.5 3.1.5 热原检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。
3.5.1.6 3.1.6 人红细胞抗体
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅸ Q），应不高于1: 64。
3.5.1.7 3.1.7 人血小板抗体
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅸ R），应不高于1:4。
3.5.1.8 3.1.8 人血浆蛋白抗体
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ C），应与人血浆无沉淀线。
3.5.1.9 3.1.9 效价
3.5.1.9.1 3.1.9.1 E玫瑰花环形成抑制试验
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ Q），应不低于1：512。
3.5.1.9.2 3.1.9.2 淋巴细胞毒试验
用生理氯化钠溶液将蛋白质含量稀释至5g/L，依法测定（2010年版药典三部附录Ⅹ R），应不低于1: 512。
以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
3.5.2 3.2 半成品检定
3.5.2.1 3.2.1 蛋白质含量
应为0.8%～1.2%，（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法）。
3.5.2.2 3.2.2 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.3 3.3 成品检定
除复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
3.5.3.1 3.3.1 鉴别试验．
3.5.3.1.1 3.3.1.1 免疫双扩散法
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ C），仅与抗兔血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛血清或血浆不产生沉淀线。
3.5.3.1.2 3.3.1.2 免疫电泳法
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅷ D），主要沉淀线应为兔IgG。
3.5.3.2 3.3.2 物理检查
3.5.3.2.1 3.3.2.1 外观
应为白色疏松体，无融化迹象。复溶后应为无色或淡橙黄色澄明液体，可带乳光。
3.5.3.2.2 3.3.2.2 复溶时间
接标示量加入20～30℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于15分钟内完全溶解。
3.5.3.2.3 3.3.2.3 可见异物
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅴ B），除允许有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。
3.5.3.2.4 3.3.2.4 装量差异
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A）．应符合规定。
3.5.3.3 3.3.3 化学检定
3.5.3.3.1 3.3.3.1 水分
应不高于3.0%（2010年版药典三部附录Ⅶ D）。
3.5.3.3.2 3.3.3.2 pH值
应为3.8～4.4（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。
3.5.3.3.3 3.3.3.3 蛋白质总量
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅵ B第一法），根据每1ml蛋白质含量（g/ml）及标示装量计算每瓶蛋白质总量，应为20～30mg。
3.5.3.3.4 3.3.3.4 纯度
应不低于蛋白质总量的90.0%（2010年版药典三部附录Ⅳ A）。
3.5.3.3.5 3.3.3.5 麦芽糖含量
应为20～30g/L（2010年版药典三部附录Ⅵ P）。
3.5.3.3.6 3.3.3.6 分子大小分布
IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%，多聚体含量应不高于5.0%（2010年版药典三部附录Ⅵ R）。
3.5.3.3.7 3.3.3.7 硫酸铵残留量
应不高于0.5g/L（2010年版药典三部附录Ⅶ C）。
3.5.3.4 3.3.4 效价
3.5.3.4.1 3.3.4.1 E玫瑰花环形成抑制试验
3.5.3.4.2 3.3.4.2 淋巴细胞毒试验
应不低于1: 512（2010年版药典三部附录Ⅹ R）。
3.5.3.5 3.3.5 人红细胞抗体
应不高于1: 64（2010年版药典三部附录Ⅸ Q）。
3.5.3.6 3.3.6 人血小板抗体
应不高于1:4（2010年版药典三部附录Ⅸ R）。
3.5.3.7 3.3.7 人血浆蛋白抗体
依法检测（2010年版药典三部附录Ⅷ C），应与人血浆无沉淀线。
3.5.3.8 3.3.8 外源病毒污染检查
采用动物病毒敏感的细胞（如BHK21），加入供试品，盲传3代，应为阴性。
3.5.3.9 3.3.9 HBsAg
用经批准的试剂盒检测，应为阴性。
3.5.3.10 3.3.10 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.3.11 3.3.11 异常毒性检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），应符合规定。
3.5.3.12 3.3.12 热原检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射5mg蛋白质，应符合规定。
3.5.4 3.4 稀释剂检定
稀释剂为灭菌注射用水，应符合本版药典（二部）的相关规定。
3.6 4 保存、运输及有效期
于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
3.7 5 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
3.8 版本
《中华人民共和国药典》2010年版