质子泵抑制剂

目录

1 拼音

zhì zǐ bèng yì zhì jì

2 英文参考

proton pump inhibitor

3 概述

质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs)是已知的最强大的胃酸分泌抑制剂。广泛用于治疗急、慢性消化系统酸相关性疾病,包括胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病,根除幽门螺杆菌(Helicobacter pyloriH.pylori)感染,以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等[1]

4 作用特点

这类药物可以抑制壁细胞分泌H+的最后环节H+,K+-ATP酶(质子泵),有效地减少胃酸分泌。作用时间长,对十二指肠溃疡的治疗效果优于H2受体拮抗剂;是一种比较安全的抗溃疡药物。

5 质子泵抑制剂合理应用的基本原则

[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[Z].2020-12-03.

5.1 严格遵循适应证用药

依据《处方管理办法》,医师应当根据医疗、预防、保健需要,在明确诊断的基础上,按照诊疗规范、权威指南、药品说明书中的药品适应症、药理作用、用法用量、禁忌、不良反应和注意事项等开具处方。不同质子泵抑制剂用于治疗各种酸相关性胃肠道疾病的适应证有所差异,见表1- 1和表1- 2。

表1- 1不同质子泵抑制剂口服剂的适应证

适应证

质子泵抑制剂

GERD

消化性溃疡

NSAIDs

相关性溃疡

卓-艾综合征

H.pylori感染根除**

奥美拉唑

+

+

+*

+

+

兰索拉唑

+

+

+

+

泮托拉唑

+

+

+

雷贝拉唑

+

+

+

+

艾司奥美拉唑

+

+

+

艾普拉唑

+

+

+

备注:GERD 胃食管反流病;NSAIDs非甾体抗炎药;*包括预防NSAIDs相关性溃疡;

参考信息来自原研药的药品说明书,**参考《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》。

适应证

质子泵抑制剂

GERD

消化性溃疡

NSAIDs

相关性溃疡

卓-艾综合征

上消化道出血

预防应激性黏膜损伤

奥美拉唑

+

+

+

+

+

+

兰索拉唑

+

+

泮托拉唑

+

+

+

雷贝拉唑

+

艾司奥美拉唑

+

+

+

艾普拉唑

+

+

表1- 2不同质子泵抑制剂注射剂的适应证

备注:GERD胃食管反流病;NSAIDs非甾体抗炎药;

参考信息来自原研药的药品说明书。

5.2 合理制订治疗方案

质子泵抑制剂治疗方案的制订应综合考虑疾病的治疗目标和药物的作用特点,包括药物品种和剂型的选择、用法用量、用药疗程和联合用药等。

5.2.1 品种选择

根据疾病的治疗目标、药物的效应及患者的意愿,选用安全、有效、价格适当和用药适宜的药物。如果使用某种质子泵抑制剂后出现明确的不良反应,可换用其他质子泵抑制剂。

5.2.2 用法用量

根据治疗目的选择药物的治疗剂量、给药途径及用药频次,个体化制订给药方案。对于轻、中度的患者,应予口服治疗;对于口服疗法不适用和/或中、重度的患者,可以先静脉给药,好转后转为口服治疗。口服用质子泵抑制剂多为肠溶制剂,必须整片/粒吞服,不可咀嚼或压碎;对于不能吞咽药片或胶囊的患者,宜选用可分散于液体中的肠溶颗粒、肠溶片或者口崩片,口服或者鼻胃管给药。

5.2.3 疗程

根据疾病的特点和治疗目标确定质子泵抑制剂的治疗疗程,应予适合所治疗疾病的最短疗程。质子泵抑制剂用于预防应激性黏膜病变,应及时评价疾病状态,仅存在严重危险因素时应用。

5.2.4 抑酸剂的联合使用

质子泵抑制剂不应与其他抑酸剂联合使用。若存在夜间酸突破症状,可在睡前或夜间加用H2受体拮抗剂(Histamine-2 Receptor Antagonist,H2RA)。

5.3 特殊情况下的药物合理使用

质子泵抑制剂临床应用中存在着部分超出药品说明书适应症和用法用量的特殊情况。医疗机构药事管理与药物治疗学委员会应当制订本院“质子泵抑制剂合理使用管理规定”,对特殊情况下药物合理使用进行严格管理。在尚无更好治疗手段且无合理可替代药品的特殊情况下,向医疗机构药事管理与药物治疗学委员会申请,备案批准后方可实施。应当严格遵循患者知情同意的原则,做好用药监测和评价。

5.4 监测药物相关的不良反应

警惕质子泵抑制剂长期或高剂量用药可能产生的不良反应,包括高胃泌素血症、骨质疏松、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、维生素B12和铁吸收不良、肺炎、肿瘤等。

警惕质子泵抑制剂与其他药物合并使用引起的不良反应。质子泵抑制剂主要经过CYP2C19和CYP3A4代谢(见表1- 3),与其他经CYP2C19和CYP3A4代谢的药物或者酶诱导剂、酶抑制剂或底物合用可能会产生相互作用,如华法林、地西泮、苯妥英、茶碱、地高辛、卡马西平、氯吡格雷、硝苯地平、利巴韦林、甲氨蝶呤、HIV蛋白酶抑制剂、伏立康唑和他克莫司等。

表1-3 质子泵抑制剂的代谢途径

代谢途径

奥美拉唑

兰索拉唑

泮托拉唑

雷贝拉唑*

艾司奥美拉唑

艾普拉唑

主要

CYP2C19

CYP3A4

CYP2C19

CYP2C19

CYP2C19

CYP3A4

次要

CYP3A4

CYP2C19

CYP3A4

CYP3A4

CYP3A4

备注:*部分经磺基转移酶代谢

5.5 关注药物相互作用

质子泵抑制剂可改变胃内pH而影响其他药物的吸收和/或溶解,如酮康唑、伊曲康唑、卡培他滨等。如必须联合使用,宜选择相互作用最小的品种,密切监测临床疗效和不良反应,及时调整用药剂量和疗程。

大多数质子泵抑制剂为弱碱性药物,易与酸性药物发生中和反应,建议单独输注,并选择适宜溶媒。质子泵抑制剂输注前后也应冲管,避免配伍禁忌导致药液的浑浊和沉淀。

6 质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则

[参考资料] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[Z].2020-12-03.

6.1 肝、肾功能减退患者质子泵抑制剂的应用

质子泵抑制剂在人体内经肝脏代谢。肝功能减退时,质子泵抑制剂的选用及剂量调整须要考虑肝功能减退对药物在体内代谢过程的影响,以及质子泵抑制剂及其代谢物发生毒性反应的可能性(见表1- 4)。

质子泵抑制剂本身无肾毒性,在人体内主要经肾脏排出。质子泵抑制剂的选用及剂量调整须根据患者肾功能减退程度及质子泵抑制剂在人体内清除途径和比例(见表1- 4)。

6.2 老年患者质子泵抑制剂的应用

各年龄段的老年人胃内酸度与青年人相似,老年人酸相关性疾病可以用质子泵抑制剂治疗。老年人肾功能不全和轻中度肝功能不全者的质子泵抑制剂药代动力学与青年人相似,无需调整剂量;但严重肝功能不全者,最大曲线下面积(AUCmax)值为肝功能正常者的2~3倍,血浆半衰期明显延长,应用质子泵抑制剂应相应减量(见表1- 4 )。

6.3 儿童患者质子泵抑制剂的应用

儿童处于生长发育阶段,肝脏、肾脏的发育尚不完全,大多数药物在儿童体内的药动学特点与成人相比有明显差异。目前儿童使用质子泵抑制剂的临床应用经验有限(见表1- 4)且儿童剂型较少,主要用于小儿GERD、消化性溃疡和H.pylori感染的治疗,具体可应用的适应证可参考临床应用指南,根据体重和年龄计算儿童用药的剂量。

6.4 妊娠期和哺乳期患者质子泵抑制剂的应用

质子泵抑制剂用于妊娠妇女的临床资料有限。除难治性、严重的GERD外,不推荐妊娠妇女使用质子泵抑制剂。对于治疗酸相关疾病,仅对于在调整生活方式的基础治疗及抗酸剂、H2RA、胃黏膜保护剂治疗效果不佳时,充分评估患者的获益和风险后,方予以考虑使用质子泵抑制剂。在妊娠前1个月以及妊娠的第1~3个月避免使用任何质子泵抑制剂。质子泵抑制剂的妊娠期用药推荐(见表1-4)。

关于质子泵抑制剂用于哺乳期女性的临床研究较少,胎儿的风险不能被除外,不推荐哺乳期妇女使用。如必须使用,大部分质子泵抑制剂服药期间应暂停哺乳。

表1- 4 质子泵抑制剂在特殊病理、生理状况患者中的应用*

特殊人群

奥美拉唑

兰索拉唑

泮托拉唑

雷贝拉唑

艾司奥美拉唑

艾普拉唑

肾功能异常

无需调整剂量

15mg/日

无需调整

无需调整

无需调整

慎用

肝功能异常

严重者

≤20mg/日

慎用

15mg/日

重度

≤20mg/日

严重者慎用

严重者

≤20mg/日

慎用

老年人

无需调整

慎用

无需调整

无需调整

无需调整

无需调整

儿童

可以使用

经验有限

无临床资料

无临床资料

无临床资料

无临床资料

妊娠期用药

可以使用

利>弊时使用

利>弊时使用

利>弊时使用

慎用

不建议服用

哺乳期用药

对婴儿

影响较小

暂停哺乳

暂停哺乳

暂停哺乳

暂停哺乳

暂停哺乳

备注:*此部分参考国内原研药的药品说明书、FDA妊娠分级及最新临床诊疗指南

7 常用质子泵抑制剂的适应证和注意事项

[1]

质子泵抑制剂通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶,与质子泵不可逆地结合使其失去活性,抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌。质子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效,长时间禁食后壁细胞中H+/K+-ATP酶最多,故质子泵抑制剂应在早餐前30~60分钟服用,推荐起始使用质子泵抑制剂的标准剂量(见表3- 1)。

表3- 1质子泵抑制剂口服剂的标准剂量

质子泵抑制剂

标准治疗剂量/日

低维持剂量/日

奥美拉唑

20mg

10mg

兰索拉唑

30mg

15mg

泮托拉唑

40mg

20mg

雷贝拉唑

20mg

10mg

艾司奥美拉唑

20mga或40mgb

20mg

艾普拉唑

5mga或10mgb

5mg

备注:a 非胃食管反流;b 反流性食管炎

使用质子泵抑制剂超过6个月的患者,应逐渐减量至停药。对于接受标准剂量或较大剂量质子泵抑制剂的患者,每周减少50%的剂量;对于接受一日2次方案的患者,初次减量时可改为早餐前给药1次直到减至该药的最低剂量;使用最低剂量治疗1周后,即可停药。

以下为临床常用质子泵抑制剂的适应证及合理用药要点,信息参考原研药的药品说明书及临床诊疗指南。国内其他同类药品的信息以说明书为准。

7.1 一、 奥美拉唑

通用名:奥美拉唑

制剂与规格:片剂:10 mg,20 mg;胶囊:10 mg,20 mg,40 mg;注射剂:20 mg,40 mg,60 mg

适应证

(一)  口服:

1.  十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎;

2.  与抗生素联合用药,治疗H.pylori引起的十二指肠溃疡;

3.  NSAIDs相关的消化性溃疡或十二指肠糜烂;

4.  预防NSAIDs引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状;

5.  慢性复发性消化溃疡和反流性食管炎的长期治疗;

6.  GERD的烧心感和反流的对症治疗;

7.  溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良;

8.  卓-艾综合征。

(二)  注射剂:

1.  消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血;

2.  应激状态时并发的急性胃黏膜损害、非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤;

3.  预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等;

4.  作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法:十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及卓-艾综合征。

合理用药要点:

(一)  口服:

肠溶片必须整片吞服,至少用半杯液体(≥50 mL)送服。药片不可咀嚼或压碎,可将其分散于水或微酸液体中(如果汁),分散液必须在30分钟内服用。

(二)  注射剂:

1.  卓-艾综合征患者推荐静脉注射60 mg作为起始剂量,每日1次。当每日剂量超过60 mg时分两次给予;

2.  注射用奥美拉唑钠(仅供静脉注射)临用前将10 mL专用溶媒注入冻干粉小瓶内,禁止用其它溶媒溶解配制后应缓慢注射至少2.5分钟,最大速率每分钟4 mL;

3.  注射用奥美拉唑钠(仅供静脉滴注)粉针剂应溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液或100 mL 5%葡萄糖注射液中,应至少在20~30分钟或更长时间内静脉滴注。禁止用其他溶剂或药物溶解和稀释;

4.  注射用奥美拉唑钠(仅供静脉注射)溶解后必须在4h内使用。注射用奥美拉唑钠(仅供静脉滴注)溶于5%葡萄糖注射液后应在6小时内使用;溶于0.9%氯化钠注射液后可在12小时内使用。

7.2 二、 兰索拉唑

通用名:兰索拉唑

制剂与规格:片剂15 mg,30 mg;胶囊:15 mg,30 mg;注射剂:30 mg

适应证:

(一)  口服:1. 胃溃疡;2. 十二指肠溃疡;3. 反流性食管炎;4. 卓-艾综合征;5. 吻合口溃疡。

(二)  注射剂:用于口服疗法不适用的伴有出血的胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃黏膜损伤。

合理用药要点:

1.  PTP包装的药物应从PTP薄板中取出后服用;

2.  注射剂通常成年人每次30 mg,一日2次,疗程不超过7天。一旦患者可以口服药物,应改换为兰索拉唑口服剂型;

3.  注射剂临用前将瓶中内容物用5 mL灭菌注射用水溶解,再用100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释供静脉滴注,静滴时间不少于30分钟;

4.  静滴时应配有孔径为1.2μm的过滤器,以便去除输液过程中可能产生的沉淀物。这些沉淀物有可能引起小血管栓塞而产生严重后果;

5.  溶解后应尽快使用,勿保存。

7.3 三、 泮托拉唑

通用名:泮托拉唑

制剂与规格:片剂:20 mg,40 mg;胶囊:20 mg,40 mg;微丸胶囊:20mg;注射剂:40 mg,60 mg,80 mg

适应证:

(一)  口服:1. 十二指肠溃疡;2. 胃溃疡;3. 中、重度反流性食管炎;4. 与其他药物配伍用能够根除H.pylori感染,以减少该微生物感染所致的十二指肠溃疡与胃溃疡的复发。

(二)  注射剂:1. 十二指肠溃疡;2. 胃溃疡;3. 中、重度反流性食管炎;4.十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复合性胃溃疡等引起的急性上消化道出血。

合理用药要点:

(一)  口服:肠溶片不能咀嚼或咬碎,应在早餐前1小时配水完整服用。

(二)  注射剂:

1.  静推、静滴均可;

2.  仅短期(不超过7~10天)用于不宜口服药物的患者。一旦病人可以口服药物,则不可继续使用注射用泮托拉唑;

3.  临用前将10 mL 0.9%氯化钠注射液注入冻干粉小瓶内,此液可直接静脉输注,时间须超过2分钟;也可将溶解后的药液加入100 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中稀释后静脉滴注,15~60分钟内滴完;

4.  配置后溶液保存时间:12小时。

7.4 四、 雷贝拉唑

通用名:雷贝拉唑

制剂与规格:片剂:10 mg,20 mg;胶囊:10 mg,20 mg;注射剂,20 mg

适应证:

(一)  口服:1. 胃溃疡;2. 十二指肠溃疡;3. 吻合口溃疡;4. 反流性食管炎;5. 卓-艾综合征;6. 用于胃溃疡或十二指肠溃疡患者根除H.pylori

(二)  注射剂:用于口服疗法不适用的胃、十二指肠溃疡出血。

合理用药要点:

1.  肠溶衣片不能咀嚼或压碎,应整片吞服;

2.  注射剂仅供静脉滴注,疗程不超过5天。一旦患者可以口服给药,应改为雷贝拉唑钠口服剂型给药;

3.  临用前以5 mL 0.9%氯化钠注射液溶解,溶解后的药液加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中,稀释后供静脉滴注,静滴要求15~30 分钟内完成;

4.  配置后溶液保存时间:2小时。

7.5 五、 艾司奥美拉唑

通用名:艾司奥美拉唑

制剂与规格:片剂:20 mg,40 mg;胶囊:20 mg,40 mg;注射剂:20 mg,40 mg

适应证:

(一)  口服:

1.  GERD:a. 反流性食管炎的治疗;b. 已经治愈的食管炎患者预防复发的长期治疗;c. GERD的症状控制;

2.  与适当的抗菌疗法联合用药根除H.pylori,并且:a. 促进H.pylori感染相关的十二指肠溃疡愈合;b. 防止与H.pylori相关的消化性溃疡复发;

3.  需要持续NSAIDs治疗的患者:与使用NSAIDs治疗相关的胃溃疡治疗。

(二)  注射剂:

1.  作为当口服疗法不适用时,GERD的替代疗法;

2.  用于口服疗法不适用的急性胃或十二指肠溃疡出血的低危患者(胃镜下Forrest分级llc-lll);

3.  用于降低成人胃和十二指肠溃疡出血内镜治疗后再出血风险。

合理用药要点:

(一)  口服:

1.  药片应和液体一起整片吞服,而不应当咀嚼或压碎;

2.  对于存在吞咽困难的患者,可将片剂溶于半杯不含碳酸盐的水中(不应使用其他液体,因肠溶包衣可能被溶解),搅拌,直至片剂完全崩解,立即或在30分钟内服用,再加入半杯水漂洗后饮用。微丸决不应被嚼碎或压破;

3.  对于不能吞咽的患者,可将片剂溶于不含碳酸盐的水中,并通过胃管给药。应仔细检查选择的注射器和胃管的合适程度。

(二)  注射剂:

1.  对于不能口服用药的GERD患者,应短期用药(不超过7天),一旦可能,就应转为口服治疗;

2.  对于不能口服用药的Forrest分级llc-lll的急性胃或十二指肠溃疡出血患者,推荐静脉滴注本品40 mg,每12小时一次,用药5天;

3.  经内镜治疗胃及十二指肠溃疡急性出血后,应给予患者80 mg艾司奥美拉唑静脉注射,持续时间30分钟,然后持续静脉滴注8 mg/h 维持71.5小时;

4.  注射液的制备是通过加入5 mL的0.9%氯化钠注射液至本品小瓶中供静脉注射使用,静脉注射时间应至少在3分钟以上;

5.  滴注液的制备是溶解至100 mL 0.9%氯化钠注射液中,供静脉滴注使用,静脉滴注时间应在10~30分钟;

6.  配置后溶液保存时间:12小时,保存在30℃以下。

7.6 六、 艾普拉唑

通用名:艾普拉唑

制剂与规格:片剂:5 mg;注射剂:10 mg

适应证:

(一) 口服:十二指肠溃疡及反流性食管炎。

(二) 注射剂:消化性溃疡出血。

合理用药要点:

1.  片剂不能咀嚼或压碎,应整片吞服;

2.  注射剂仅供静脉滴注。起始剂量20 mg,后续每次10 mg,每日一次,连续3天。疗程结束后,可根据情况改为口服治疗;

3.  注射剂10 mg完全溶解于100 mL 0.9%氯化钠注射液中,用带过滤装置的输液器静脉滴注,30分钟滴完。起始剂量20 mg时,应用200 mL 0.9%氯化钠注射液溶解;

4.  配置后溶液保存时间:3小时。

8 临床应用

1、治疗十二指肠溃疡

国外报道,对38 例内镜检查为十二指肠溃疡患者和34 例病症相同者分别口服兰索拉唑或奥美拉唑, 结果两组在治疗后4wk的溃疡愈合率分别为97.14 %和97.12 %,腹痛缓解率为100 %和93.15 %,总有效率为100 %和97.11 %,但治疗后3d 内的疼痛缓解率分别为73.14 %和51.16 %( P < 0.="">

国内报道,北京友谊医院、中日友好医院等对120 例十二指肠溃疡患者采用随机、开放试验方法评价泮托拉唑与奥美拉唑的疗效。治疗组60 例口服泮托拉唑,40mg/ 次,早餐后服用;对照组60 例口服奥美拉唑,20mg/ 次,早餐后服用,连续4wk。结果两组的溃疡愈合率分别为95 %和93.13 % ,有效率均为100 %。但前者缓解疼痛更为迅速,在治疗后3d疼痛消失率两组分别为75 %和52 %。

广州人民医院等对82例内镜检查为十二指肠溃疡患者分别应用泮托拉唑或奥美拉唑治疗,每组41 例,分别口服泮托拉唑40mg/ 次或奥美拉唑20mg/次,连续2wk,结果有效率分别为97.16 %和100 %。上海市第一人民医院、上海医科大学附属中山医院等对100例十二指肠溃疡患者分别应用泮托拉唑40mg/ 次或兰索拉唑30mg/ 次治疗,连续4wk 后行复查胃镜并以记分法记录患者的治疗前、后症状。结果两组痊愈者分别有44 例和43 例,有效率分别为98 %和96 %,且尚未发现明显的不良反应。相似的报道是上海泮托拉唑临床协作组对116例胃和十二指肠溃疡患者分别应用泮托拉唑40mg/ 次或奥美拉唑20mg/ 次治疗,连续4wk 后两组胃溃疡愈合率分别为91.17 %和90.10 %,十二指肠溃疡愈合率分别为91.17 %和94.17 %。

2、治疗胃Hp 感染

兰索拉唑并用克拉霉素、甲硝唑根治Hp 感染是有效的。兰索拉唑与1 种或2 种抗生素并用1wk 治疗Hp 阳性的溃疡病,Hp根除率为60 %~90 % ,对Hp 的清除作用可与胶体铋相媲美。63 例经尿素酶、组织学证实为Hp 感染的患者,其中十二指肠球部溃疡42 例,慢性浅表性胃炎16 例,胃溃疡5 例。口服兰索拉唑30mg , 2 次/ d ;阿莫西林1 500mg, 2 次/ d ;十六角蒙脱石3g/ 次,3 次/ d ,连续1wk 。结果对Hp 的根除率为89 %。在另一项临床研究中, 对446 例Hp 感染的十二指肠溃疡患者,以依索拉唑并用克拉霉素、阿莫西林的三联疗法治疗,连续1wk,使90%的患者痊愈。

3、治疗返流性食管炎

国内报道,广西柳州市第一人民医院应用奥美拉唑联合西沙必利治疗返流性食管炎。108例患者随机分成两组,治疗组60例口服奥美拉唑,20mg/ 次,2 次/ d,同时加服西沙必利10mg/ 次,4次/ d ;对照组48例单独口服奥美拉唑,20mg/ 次,2 次/ d,连续4wk 。结果内窥镜复查治疗组原食管粘膜病损愈合好转的总有效率为97 %,对照组为62 %;对治疗组烧心痛和反流症状的总有效率为93 %和92 %,而对照组均为62 %( P < 0.05)。另对20="" 例曾用h2="" -="">受体拮抗剂治疗无效的返流性食管炎患者应用兰索拉唑,30mg/ 次,1 次/ d,连续8wk,在4wk 后和8wk 后的治愈率分别为52.19 %和85 ,有效率分别为82.14 %和100 %。另在治疗活动性十二指肠溃疡和糜散或溃疡性胃- 食道返流症的两项研究中发现,雷贝拉唑20mg/ 次,1 次/ d,比雷尼替丁150mg,1 次/ d 治愈率更高。第2wk 和第4wk,对十二指肠溃疡的治愈率,雷贝拉唑组分别为58 %和88 %,雷尼替丁组为36 %和65 %。

国外报道,欧洲雷贝拉唑研究小组一项多中心研究结果显示,3 组多中心、双盲研究比较了雷贝拉唑20mg/次,1 次/ d 和奥美拉唑20mg/ 次,1 次/ d 对糜烂性或溃疡性糜烂性胃-食道返流症、活动性十二指肠溃疡、活动性胃溃疡的疗效。在这3 组研究中雷贝拉唑的治愈率与奥美拉唑相似,分别为92 %~94 %(8wk)、91 %~91 % (6wk) 和98 %~93 % (4wk),均优于H2 -受体拮抗剂。在对胃-食道返流症的治疗研究中,雷贝拉唑与奥美拉唑相比,第4wk 的治愈率两组均为81 %,而在第8wk 时雷贝拉唑组为92 %,奥美拉唑组为94 %。2 000 例返流性食管炎患者随机接受依索拉唑40mg 与奥美拉唑20mg,1 次/ d 治疗。结果,前者的治愈率高于后者10 %,而治愈相同例数的时间,两组分别为5d 和9d 。国外报道,115 例胃- 食道返流症患者,口服依索拉唑40mg/ 次,1 次/ d,或兰索拉唑30mg/ 次,1 次/ d,在双盲对照试验中,胃内p H 大于410的时间前者长于后者。d1 胃内p H 大于410 的比例为48.16 %和40.16 %;d5 分别为68.14 %和62.10 %;24h内p H410 维持12h 的患者分别为88 %和77 %。

4、治疗卓- 艾氏综合征

国外报道,以卓- 艾氏综合征、胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎患者为对象,口服兰索拉唑,30mg/ 次,1 次/ d,进行双盲比较试验,十二指肠溃疡患者口服给药6wk,其他患者口服给药8wk 。经内窥镜判定,总病例1137例中治愈1034例,总治愈率90.10 %,其中对卓- 艾氏综合征的治愈率达100 %,胃溃疡为88.16 %,十二指肠溃疡为93.19 %,吻合部溃疡为89.15 %,返流性食管炎为92.14 %。

5、治疗上消化道出血

奥美拉唑可广泛应用于胃、十二指肠病变所致的上消化道出血。北京友谊医院应用本品静滴(20~120mg/ d)治疗急性上消化道出血33 例,止血有效率84.19 %,明显优于雷尼替丁组(30 例) 的止血有效率60 %。

9 不良反应

质子泵抑制剂所致的不良反应较小,迄今总体上的临床报道与评价较好。如奥美拉唑,它在人群中的耐受性较好,仅约有1%患者出现头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐和胃肠胀气反应,极少发生红斑、丘疹、瘙痒、眩晕、肢端麻木、嗜睡、失眠和疲倦反应。

10 研究进展

开辟了抗消化性溃疡药物新的作用途径,它崛起于20 世纪80年代。第一代产品奥美拉唑于1979 年合成,1988年在瑞士上市。其抑酸用并不在于阻断各种受体,而是进入胃壁细胞分泌小管的高酸环境中与H +结合形成有活性的次磺酸和次磺酰胺,与H +/ K+ - A TP 酶的巯基脱水偶联,导致体内H +/ K+ - A TP酶活性永久被抑制。该药具有高度选择性,可抑制胃酸形成的最后步骤,所以无论是对基础胃酸分泌还是对各种形式的应激性胃酸分泌,都可有效地抑制。该药抑酸完全,作用强,持续时间长久,对消化性溃疡的疗效较高,疗程也较短,溃疡愈合的时间比H2-受体拮抗剂快。

1992 年,日本武田公司开发的兰索拉唑为第二代质子泵抑制剂,其构造特征是吡啶环4位上有含氟的烷氧基。该药的抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合效果优于奥美拉唑,在抑酸分泌剂量下,有显著的预防粘膜损伤发生的作用,对慢性溃疡模型中醋酸所诱发的胃溃疡有明显的促进愈合作用,效果优于奥美拉唑。吡啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合。该药在胃壁细胞小管中转化为嗜硫的环化次硫酰胺,可与膜表面的H +/ K+ - A TP 酶第5 、6节段的半硫氨酸作用形成复合物,使酶失活。其特点是对细胞色素P450 依赖酶的抑制作用非常弱,对壁细胞的选择性作用比奥美拉唑更专一,而生物利用度较之奥美拉唑提高7倍,在与其它药物伍用时安全性和有效性均高于奥美拉唑和兰索拉唑,在弱酸性环境下也较奥美拉唑和兰索拉唑稳定。动物实验表明,三者的抑酸能力大致相当。泮妥拉唑因具有选择性高、疗效好、低毒性的特点,而被认为是一个很有前途的H + /K + - A TP酶抑制剂。H +/ K + - A TP酶及酸分泌抑制剂。雷贝拉唑对质子泵的抑制速度快于其它同类产品,这反映了其对胃壁细胞细管有更快的激活作用。国外报道,对健康志愿者24h胃内p H 的监测,口服雷贝拉唑1 次20mg ,1 次/ d ,连续4d,p H 由2115 升高至5190。雷贝拉唑对Hp 具有体外抗菌活性,最小抑菌浓度为1157~3. 13mg/ ml,低于奥美拉唑和兰索拉唑,这可能与雷贝拉唑对Hp 有较强的亲和作用有关。持续控制和维持胃内酸度大于4 的时间更长,是迄今抑制胃酸能力最强的质子泵抑制剂。

另一类于2000 年在日本上市的莱米诺拉唑(Leminoprazole),为一种既抗胃酸又兼具胃粘膜保护作用的新药。动物试验显示,它可促进胃凝胶层粘蛋白的生物合成,刺激胃粘膜的前列腺素的生物合成,抑制胃粘膜血管通透性的增加,并可促进胃液的分泌。吡帕拉唑(Perprazole) 于2001 年上市,它是奥美拉唑的单一光学异构体,吸收极快,可以更快地缓解胃酸症状。

此外,还有一系列化合物正在临床或临床前研究中,如艾沙拉唑(Esaprozole)、二硫拉唑(Disuprazole) 、B Y- 574等。相信它们今后将成为更加有效的治疗消化性溃疡药物。

11 相关出处

新编药物学

12 相关药品

埃索美拉唑镁、奥美拉唑、奥美拉唑镁、奥美拉唑钠、 兰索拉唑、雷贝拉唑钠、泮托拉唑、泮托拉唑钠

13 参考资料

  1. ^ [1] 国家卫生健康委,质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[Z].2020-12-03.

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