盐酸乙胺丁醇

1 拼音

yán suān yǐ àn dīng chún

2 英文参考

ethambutol hydrochloride[湘雅医学专业词典]

3 盐酸乙胺丁醇药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

盐酸乙胺丁醇

3.1.2 汉语拼音

Yansuan Yi'andingchun

3.1.3 英文名

Ethambutol Hydrochloride

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₁₀H₂₄N₂O₂·2HCl    277.23

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为（2R,2（S-（R*,R*）]-R]-（+）2,2'-（1,2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₀H₂₄N₂O₂·2HCl不得少于98.5%。

3.5 性状

本品为白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭；略有引湿性。

本品在水中极易溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷中极微溶解，在乙醚中几乎不溶。

3.5.1 熔点

本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为199～204℃，熔融时同时分解。

3.5.2 比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.10g的溶液。在25℃时，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+6.0°至+7.0°。

3.6 鉴别

（1）取本品约20mg，加水2ml溶解后，加硫酸铜试液2～3滴，摇匀，再加氢氧化钠试液2～3滴，显深蓝色。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》311图）一致。

（3）本品显氯化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.7 检查

3.7.1 酸度

取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录ⅥH），pH值应为3.4～4.0。^[1]

3.7.2 （+）2-氨基丁醇（杂质Ⅰ）

取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，作为供试品溶液；取（+）2一氨基丁醇对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；另取盐酸乙胺丁醇对照品与（+）2一氨基丁醇对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每Iml中约含盐酸乙胺丁醇5mg和（+）2一氨基丁醇0.5mg的混合溶液，作为系统适用性试验溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录V B）试验，吸取上述三种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲醇一水一浓氨溶液（75：15：10）为展开剂，展开，晾干，于110℃加热10分钟，放冷，喷以茚三酮溶液（取茚三酮1.0g，加乙醇50ml使溶解，再加入冰醋酸10ml，摇匀），在110℃加热5分钟。在系统适用性试验溶液色谱图中应显两个清晰分离的斑点，供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（1.0%）。^[1]

3.7.3 有关物质

取本品约20mg，精密称定，置20ml量瓶中，加乙腈约10ml、三乙胺0.5ml，超声5分钟使溶解，用乙腈稀释至刻度，摇匀，精密量取4ml，置10ml量瓶中，精密加入（R）一（+）一α一甲基苄基异氰酸酯15u1，密塞，摇匀，置70℃水浴保温20分钟，放冷，摇匀，作为供试品溶液（临用新制）；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为甲醇一水（50：50），流动相B为甲醇，按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为215nm。柱温为40℃。取乙胺丁醇系统适用性对照品约4mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入乙腈4ml和三乙胺100ul，超声5分钟使溶解，精密加入（R）一（+）一α一甲基苄基异氰酸酯15u1，置70℃水浴保温20分钟，放冷，摇匀，取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，乙胺丁醇衍生物峰的保留时间约为14分钟，乙胺丁醇衍生物峰与相对保留时间约为1.3处的杂质Ⅱ衍生物峰的分离度应大于4.0。精密量取供试品溶液与对照溶液各10u1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中，如在乙胺丁醇衍生物相对保留时间0.75至1.5之间有杂质峰，杂质Ⅱ衍生物峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的杂质峰可忽略不计。

^[1]

3.7.4 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.7.5 炽灼残渣

不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。

3.7.6 重金属

取本品1.0g，加醋酸盐缓冲液（pH 3.5）2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之十。

3.8 含量测定

取本品约0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加水20ml使溶解，加硫酸铜试液1.8ml，边振摇边加入氢氧化钠试液7ml，用水稀释至刻度，摇匀，离心（每分钟4500转），精密量取上清液10ml，加氨一氯化铵缓冲液（pH 10.0）（取氯化铵70g，加水300ml溶解后，加浓氨溶液100ml，再加水稀释至1000ml，用浓氨溶液调节pH值至10.0）10ml与水100ml，加Cu-PAN试液^①0.15ml，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.0lmol/L）滴定至溶液由蓝紫色经浅红色至浅黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.0lmol/L）相当于2.7723mg的C₁₀H₂₄N₂O₂·2HC1。^[1]

注①：Cu-PAN试液的配制  称取1-（2-联氮吡啶）-2-萘酚1.0g与乙二胺四乙酸铜钠四水合物（C₁₀H₁₂CuN₂Na₂O₈·4H₂O）11.1g，混匀，得到一种灰橙黄色或灰红棕色或亮灰紫色的粉末。取混合物0.5g，置50ml量瓶中，用1,4-二氧六环溶液（1→2）溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。

Cu-PAN试液的纯度测定  精密量取Cu-PAN试液1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），以水为空白，在470nm的波长处测定吸光度，应不低于0.48。

3.9 类别

抗结核病药。

3.10 贮藏

遮光，密封保存。

3.11 制剂

（1）盐酸乙胺丁醇片  （2）盐酸乙胺丁醇胶囊

3.12 附：

3.12.1 杂质I:

中文名：（+）2一氨基丁醇

英文名：（+） 2-aminobutan-l-ol

结构式：

3.12.2 杂质Ⅱ：

中文名：（2R，2’S）-2，2’（乙二基二亚氨基）一双-1-丁醇（内消旋一乙胺丁醇）

英文名：（2R,2’S）-2，2’-（ ethylenediimino） dibutan-l-ol（ meso-ethambutol）

结构式：见下

3.12.3 杂质Ⅲ：

中文名：（2R，2’R）-2，2’（乙二基亚氨基）一双-1-丁醇[（R，R）-乙胺丁醇）]

英文名：（2R,2’R）-2，2’-（ ethylenediimino） dibutan-l-ol[（R，R）-ethambutol]

结构式：

杂质Ⅱ：R=CH₂0H，R’=H；

杂质Ⅲ：R=H，R’=CH₂0H^[1]

3.13 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 盐酸乙胺丁醇说明书

4.1 别名

盐酸乙胺丁醇 ,乙胺丁醇

4.2 外文名

Ethambutol

4.3 盐酸乙胺丁醇的适应症

为二线抗结核药，可用于经其他抗结核药治疗无效的病人，常与其他抗结核药联合应用，以增强疗效，并延缓细菌耐药性的产生。

4.4 盐酸乙胺丁醇的用量用法

口服：开始时1日每千克体重服25mg，分2～3次给予。服药至每8周后减量为1日每千克体重15mg，分为2次。在长期联合用药方案中，盐酸乙胺丁醇可1周2次，每次每千克体重50mg。

4.5 注意事项

1.主要不良反应是球后视神经炎，其发生与剂量大小有关（按正常用法，发生率为0.8%），长期服药易于引起。表现为视敏度降低、辨色力受损、视野缩窄、出现暗点等，停药后可缓慢恢复，也有不能恢复者。用药期间应检查视觉。

2.胃肠道反应有恶心、呕吐、腹泻等。

3.偶有过敏反应、肝功能损害、下肢麻木、关节炎、粒细胞减少、高尿酸血症、精神症状（幻觉、不安、失眠）等。

4.乙醇中毒者、乳幼儿慎用。糖尿病病人必须在控制糖尿病的基础上方可使用盐酸乙胺丁醇。已发生糖尿病性眼底病变者慎用盐酸乙胺丁醇，以防眼底病变加重。肾功能不良者减量慎用

4.6 规格

片剂：每片0.25g。

5 参考资料

1. ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．