1 拼音
xì tǒng xìng yìng pí bìng
2 英文参考
systemic scleroderma
3 疾病分类
皮肤性病科
4 疾病概述
硬皮病是一种临床上以局限或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征，可影响心、肺、肾、和消化道等器官的结缔组织疾病。如果病变既累及皮肤，又侵及内脏的，称为系统性硬皮病。
5 疾病描述
系统性硬皮病分类：
也称进行性系统性硬化症(PSS)。
1.肢端硬皮病 也称肢端硬化病。
2.弥漫性硬皮病。
3.CREST综合征。
6 症状体征
1.前驱症状 多数患者有雷诺现象、关节痛、神经痛、不规则发热、食欲减退、体重下降。
2.皮肤症状 发病常自手、足和面部开始，渐扩展至前臂、躯干上部等处，呈对称性。局部先发生红斑肿胀，压之无凹陷，继之皮肤坚实发亮，灰黄色似蜡样，可有色素异常和毛细血管扩张。皮肤因与皮下组织粘连而用手指不能提起皱折。面部表情丧失呈假面具样。鼻尖似鹰嘴。口唇变薄且收缩成放射状沟纹，口裂狭小。指关节活动受限可呈爪状手，肘、膝关节可屈曲挛缩。胸部皮肤受累可影响呼吸运动。皮肤、皮下组织、肌肉均可萎缩，甚至皮肤直接贴于骨面。损害处毳毛可脱落，出汗减少，皮脂缺乏。甲可增宽，表面有纹，易碎或变薄，脱落。
肢端硬化者可表现为典型指(趾)硬皮病，即手指逐渐变细，皮肤光亮绷紧，多发生雷诺现象，轻者只有血管痉挛，没有皮肤持久性改变；重者为发作性血管机能不全，引起指尖溃疡或坏疽。
有报告少数硬皮病患者在皮肤硬化区中出现瘢痕疙瘩样结节，称为结节性硬皮病。
硬皮病常伴有色素异常，有以下三种表现：①泛发性色素沉着或暴露部位和粘膜色素增加，色素沉着不限于硬化部位，类似于肾上腺皮质功能不全，但肾上腺皮质功能正常；②硬化部位局灶性色素沉着或色素脱失；③色素全部脱失，背景上出现毛囊周围色素沉着斑。常见于上胸和背部，头皮、发线、面和前臂伸侧以及耳郭。
大多数患者甲后皱襞有线状毛细血管扩张。毛细血管扩张几乎无一例外地见于硬皮病，其特点为呈线状、卵圆形、正方形和多角形的境界清楚、局限性毛细血管扩张性斑，粉红至鲜红色，1～5mm大小，少数可达1～2cm。常见于面部、手、唇和颊粘膜。仔细检查有些损害中可见纤细的毛细血管扩张性血管，另一些损害仅能见均匀的红斑，损害境界清楚或稍模糊。
皮肤钙沉着一般见于硬皮病病程晚期，主要在大关节周围和手指，不影响功能，但常发生疼痛。
3.粘膜损害 舌、齿龈、软腭、咽喉、阴道粘膜等均可硬化萎缩。舌肌可萎缩，舌系带硬化缩短，致舌不能伸出口外。硬化可累及悬雍垂、腭帆、眼球及睑结膜的结缔组织和肌肉而引起咽门窄小、眼闭合不全、眼球转动受限等表现。不少患者可有干燥综合征的表现，如口腔和喉干燥，唾液腺功能减退等。
4.系统病变 系统性硬皮病可侵犯内脏各器官，以关节、肺、食管多见，其它如心、肠道、胃、肾、肌肉、肝、脾、骨髓、淋巴结、中枢神经系统、内分泌腺等。内脏损害也可发生于皮肤症状之前，但5％以下的病人不发生皮肤增厚和其它皮肤表现，称为无硬皮病的系统性硬化症，又称无皮肤损害的内脏硬皮病。
(1)骨、关节 大多数患者有关节病变，表现为关节痛和关节炎，可有少量关节渗液。大小关节同时受累，而以手部小关节常见，可有畸形。X线表现关节间隙狭窄和关节面的硬化。骨变化以指骨的吸收较特殊，临床可见指骨变短变细，X线变化常为骨疏松，也可发生骨硬化、骨破坏、骨变形、骨萎缩。牙槽突骨可萎缩，牙周间隙增宽，牙齿脱落显著。下颌关节X线检查亦有关节间隙变窄，可有下颌角的骨吸收，此与面部皮肤的拉紧、咬肌和翼状肌的萎缩及口裂变小有关。
(2)食管 食管远端运动障碍是内脏受累的最常见症状，约42％的患者有食管受累的临床表现，主要症状为有不同程度的吞咽困难，进固体食物时尤为明显。有时累及食管下端的括约肌，导致胃内容返流。66.9％的患者有食管X线异常改变。钡剂透视见整个食管扩张和食管下2／3蠕动减弱以至消失，而食管下1／3处常见有狭窄。
(3)胃肠道 胃的变化较少，常侵犯十二指肠和小肠。表现为腹痛，腹泻与便秘交替，有类似麻痹性肠梗阻的表现及吸收障碍综合征。X线检查示消化道扩张，钡剂排空和通过时间延长。结肠可见憩室，但缺乏临床症状。
(4)肺 约25％的患者有肺部弥漫性间质性纤维化。有时伴支气管扩张和肺气肿，少数可见囊肿形成。胸膜炎少见。临床上约半数患者有呼吸困难，而大约95％硬皮病患者肺功能试验异常：肺活量降低，气体弥散障碍，肺顺应性低，提示肺泡弹性减退和肺动脉高压。系统性硬皮病合并肺癌的病例报告近来渐增多，特别是肺泡细胞癌。
(5)心脏 心脏病变与心肌纤维化和肺小动脉炎密切相关。有研究表明，大部分患者有轻微的左心功能不全迹象。心肌受累约占10％，可为继发性，也可为原发性心肌损害。同时可侵犯心包及心内膜。临床表现有气急、胸闷、心悸和各种房性与室性心律不齐，也可有踝部水肿、呼吸困难，有时可发生心绞痛或晕厥，甚至心力衰竭。X线表现心脏扩大、心搏减弱或心包积液。心电图示有心房纤颤、期前收缩、低电压、房室传导阻滞、ST段偏移及T波平坦等改变。
(6)肾脏 硬皮病的肾脏病变以慢性型居多，表现为患病2～3年后逐渐发生轻度蛋白尿和镜下血尿，常为疾病严重的表示。一些作者在尸解及肾组织病理研究时发现硬皮病人肾损害并不少见，在通常的临床检查时不能发现。当出现氮质血症、恶性高血压、视网膜病变和高血压脑病时，患者迅速死亡，称为“硬皮病性肾危象”，是PSS的主要死亡原因。肾危象的主要受损部位在弓形动脉，小叶间动脉以及小动脉，早期以血管痉挛为主，临床上应用有力的抗高血压疗法可使肾危象逆转，血压恢复正常。晚期则主要由硬化性肾小球肾炎和肾小球毛细血管基底膜增厚引起。
(7)其它器官 肌肉病变除累及平滑肌、心肌外，横纹肌亦有不同程度的硬化和萎缩。患者肢体有肌肉自发痛、肌无力、肌萎缩、肌肉变硬。
周围神经和自主神经系统亦常受累，表现为末梢血循环不良，指(趾)麻木，感觉异常，掌跖发冷，多汗等。
中枢神经系统的原发性损害较少见。患者神经系统症状也可因病变累及小肠，肠壁的纤维化使肠蠕动减弱而致肠内容郁积、肠内菌群异常，因而出现营养吸收障碍，如钙吸收不良引起手足痉挛的发作，维生素B12缺乏引起脊髓病变，发生亚急性联合变性。也见头发稀疏。患者可有性欲减退或消失及月经过少或闭经。
5.其它症状 除内脏病变引起的表现外，常有低热(急性发病初期可有高热)、消瘦、全身衰弱等。
肢端硬皮病约占系统性硬皮病的95％，女性多见。常先有雷诺现象。皮肤硬化自手部开始，继之累及前臂、面、颈、躯干上部和下肢，但躯干和下肢皮肤硬化程度较轻。手指部常有皮肤钙沉着及远端指骨吸收。病情进展缓慢，皮肤硬化区可自行缓解。
弥漫性硬皮病约占系统性硬皮病的5％。男女发病相近。皮肤硬化常自躯干开始，后累及四肢、面部。萎缩较肢端型轻。无雷诺现象，也无肢端硬化和皮肤钙沉着，罕见远端指骨吸收，病情进展迅速，经2年左右全身皮肤大部均硬化，晚期侵犯内脏，预后差。皮损罕见自动消退者，可迅速死亡。死亡率为肢端型的3倍。
1964年Winterbauer将指(趾)硬皮病合并有皮肤钙沉着、雷诺现象和毛细血管扩张者称为CRST综合征。因大多数患者有食管蠕动功能异常，故Rodnan称其为CREST综合征，即除上述四症状，再加食管功能障碍。此为PSS的亚型，病程缓慢，预后良好。
7 诊断检查
1.检验血、尿常规，血沉，蛋白电泳，抗核抗体，类风湿因子，以及胸部X线、钡餐、心电图等检查。必要时作皮肤活体组织检查。
2.根据以上检查结果，确定是局限性或系统性硬皮病。
8 治疗方案
硬皮病目前尚无特效疗法。可应用的药物及方法虽多，疗效的评价比较困难，效果也不一。
1.一般治疗 避免精神刺激及过度紧张，注意保暖休息，避免潮湿，防止寒冷刺激、停止吸烟和避免其它诱发和加重血管收缩的因素，如应用肾上腺素、麦角新碱等，以尽量减少雷诺现象的发生。除去体内慢性感染病灶，尽早作维持功能的理疗及给予营养丰富的饮食等均十分重要。
2.皮质类固醇 对处于病情进展期的系统性硬皮病，以及伴关节、肌肉和肺部等器官系统累及者和弥漫性硬皮病，可谨慎使用，一般常先用泼尼松30mg／d，连用数周，渐减为维持量5～10mg／d。能改善关节症状，减轻皮肤水肿和硬化及全身一般症状，对间质性肺炎和心肌病变有一定的疗效，但由于该药应用价值可疑，皮肤变软在治疗数月后才明显，而且肯定有副作用，因此不用于肢端型硬皮病，对肺纤维化和(或)有肾损害者，则应限制或不使用。
3.D—青霉胺 对硬皮病有一定疗效，它通过松弛分子间的结合而促使胶原纤维破坏，但其临床应用价值尚有争论，而且可能有严重副作用，只限用于弥漫性硬皮病或迅速进展的肢端型硬皮病，初量250mg／d，每间隔2～4周，日剂量增加125mg，不要超过1000mg/d，6个月以后皮肤明显变软，维持量约300～600mg／d，治疗中要小心观察副作用。
秋水仙碱对肢端动脉痉挛和皮肤硬化有一定疗效，用量0.5～1.5mg／d，可连服数周至数月，一般疗程约需2～3个月。
4.血管痉挛的治疗
(1)血管扩张剂 外用血管扩张药如1.2％烟酸苄酯霜，1％～2％三硝酸甘油软膏。口服血管扩张药如肼屈嗪25mg每日3次，也可用地巴唑、妥拉唑林。加人8～16mL丹参注射液(每mL相当于原生药2g)的低分子右旋糖酐静脉点滴，每日1次，一疗程1个月，连续或间歇使用，对系统性硬皮病早期有较好疗效，且血沉和IgG均可转为正常。亦可用丹参注射液肌内注射，每次4mL，每日1～2次，有一定的疗效。此外也可口服丹参片。
(2)增强纤维蛋白溶解 如司坦唑醇5mg，一日2次，一疗程6个月左右。
(3)抗血小板凝固药物 如阿司匹林300mg，一日2次。
(4)其它抗血管痉挛的药物 前列腺素、硝苯地平、盐酸呱唑嗪、雌三醇等。亦有人用利舍平1mg加入5mL生理盐水缓慢注入肱动脉，可减轻疼痛。严重高血压或多种抗高血压药无效伴恶性高血压的肾危象时，可用开搏通75～300mg／d。
5.发生指部溃疡时则需局部清创，切除纤维和脓性物，油纱布包扎加之抗生素和止痛剂。疼痛性钙化结节可外科切除。
6.严重PSS，有报告试用血浆置换疗法。
7.中药 主要用活血化瘀药，可改善微循环及结缔组织代谢。对于久病体虚，合并症较多，临床症状复杂或经长期治疗而效果缓慢不易巩固者，则除选用合适的活血药外，必须强调辨证施治，对体虚患者尤需注意调治。对病情顽固者剂量一般宜大，服药时间要长，可选用下方：①解毒活血汤(首乌15g，鸡血藤25g，元胡12g，乳香、没药各6g，泽兰25g，丹参21g，夏枯草15g，元参21g，郁金12g，血竭6g)，气血亏加黄芪、桂枝、当归、白芍等；阳虚者加附子，肉桂。②脾肾阳虚者用阳和汤加减。③仙茅、仙灵脾各9g，生熟地各9g，桂枝、红花各9g，全当归15g，赤芍9g，炙草3g。④右归丸、成药附归八味丸或全鹿丸均6g，任选一种，日服3次，温开水送服。⑤软皮丸(川芎、炮姜、桂枝、丹参、桃仁、当归各30g，共研细末，炼蜜为丸)每次9g，每日2次。⑥黄芪、党参、当归、丹参各15g，赤芍、川芎各9g，红花、桂枝各6g，鸡血藤9g，肉桂3g，仙灵脾、腹蛇、祁蛇各9g，甘草6g。⑦鸡血藤片口服。⑧虎骨酒或红灵酒外搽。此外可口服复春片。
9 特别提示
患者以女性较多，女性与男性之比约为3∶1。发病年龄以20～50岁多见。