吸附白喉疫苗

目录

1 拼音

xī fù bái hóu yì miáo

2 英文参考

Diphtheria Vaccine, Adsorbed[2010年版药典]

3 吸附白喉疫苗药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

吸附白喉疫苗

3.1.2 汉语拼音

Xifu Baihou Yimiao

3.1.3 英文名

Diphtheria Vaccine, Adsorbed

3.2 定义、组成及用途

本品系用白喉杆菌,在适宜的培养基中培养产生的毒素经甲醛脱毒、精制,加入氢氧化铝佐剂制成。用于6个月~12岁的儿童预防白喉。

3.3 1 基本要求

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

3.4 2 制造

3.4.1 2.1 菌种

生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。

3.4.1.1 2.1.1  名称及来源

采用白喉杆菌PW8株(CMCC 38007)或由PW8株筛选的产毒高、免疫力强的菌种,或其他经批准的菌种。

3.4.1.2 2.1.2  种子批的建立

应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。

3.4.1.3 2.1.3  种子批的传代

主种子批自启开后传代不超过5代,工作种子批启开后至疫苗生产,传代应不超过10代。

3.4.1.4 2.1.4  种子批的检定
3.4.1.4.1 2.1.4.1  培养特性

在吕氏琼脂培养基上生长的菌落应呈灰白色、圆形突起、表面光滑、边缘整齐。在亚碲酸钾琼脂培养基上生长的菌落应呈灰黑色、具金属光泽。在血琼脂培养基上生长的菌落呈灰白色、不透明、不产生α溶血素。

3.4.1.4.2 2.1.4.2  染色镜检

应为革兰氏染色阳性,具异染颗粒;菌体呈一端或两端膨大、杆状,菌体排列呈栅栏状X形或Y形。

3.4.1.4.3 2.1.4.3  生化反应

发酵葡萄糖、麦芽糖、半乳糖,均产酸不产气;不发酵蔗糖、甘露醇、乳糖(2010年版药典三部附录XIV)。

3.4.1.4.4 2.1.4.4  特异性中和试验

接种在Elek's琼脂培养基上,可见明显白色沉淀线。

3.4.1.4.5 2.1.5  种子批的保存

种子批应冻干保存于8℃以下。

3.4.2 2.2 类毒素原液

3.4.2.1 2.2.1  毒素
3.4.2.1.1 2.2.1.1  生产用种子

工作种子批检定合格后方可用于生产。由工作种子批传代于适宜的培养基,然后传代至产毒培养基种子管2~3代,再传至产毒培养基培养制成生产用种子。

3.4.2.1.2 2.2.1.2  生产用培养基

采用胰酶牛肉消化液培养基或经批准的其他适宜培养基。

3.4.2.1.3 2.2.1.3  产毒

采用培养罐液体培养,培养过程中应严格控制杂菌污染,凡经镜检或纯菌试验发现污染者应废弃。

3.4.2.1.4 2.2.1.4  收获

检测培养物滤液或离心上清液,毒素效价不低于150Lf/ml时收获。

3.4.2.2 2.2.2  精制
3.4.2.2.1 2.2.2.1  

可采用硫酸铵、活性炭二段盐析法或经批准的其他适宜方法精制。

3.4.2.2.2 2.2.2.2 

透析过程可加适量防腐剂,有肉眼可见染菌者应废弃。

3.4.2.2.3 2.2.2.3 

用同一菌种、培养基处方、精制方法制造的类毒素在同一容器内混合后除菌过滤者为一批。

3.4.2.3 2.2.3  脱毒
3.4.2.3.1 2.2.3.1 

毒素或精制毒素中加入适量的甲醛溶液,置适宜温度进行脱毒。精制毒素亦可加适量赖氨酸后再加甲醛溶液脱毒。

3.4.2.3.2 2.2.3.2 

脱毒到期的类毒素或精制类毒素应每瓶取样做絮状单位(Lf)测定。

3.4.2.3.3 2.2.3.3  脱毒检查

每瓶类毒素或精制类毒素取样,用灭菌生理氯化钠溶液分别稀释至100Lf/ml,用体重2.0kg左右的家兔2只,每只家兔分别皮内注射上述稀释样品各0.1ml及25倍稀释的锡克试验毒素0.1ml,另注射0.1ml灭菌生理氯化钠溶液作为阴性对照,于96小时判定结果。样品注射部位须无反应或仅有极微反应,锡克毒素反应须为阳性,阴性对照应无反应。

3.4.2.3.4 2.2.3.4 

脱毒不完全者可继续脱毒,必要时可补加适量甲醛溶液。

3.4.2.3.5 2.2.3.5 

精制类毒素可加0.1g/L硫柳汞为防腐剂,毒素精制法制造的精制类毒素未除游离甲醛者可免加防腐剂。

3.4.2.4 2.2.4  类毒素原液检定

按3.1项进行。

3.4.2.5 2.2.5  保存及有效期

于2~8℃避光保存。自脱毒试验合格之日起,原液有效期为42个月,总有效期为72个月。

3.4.3 2.3 半成品

3.4.3.1 2.3.1  佐剂配制
3.4.3.1.1 2.3.1.1 

配制氢氧化铝可用三氯化铝加氨水法或三氯化铝加氢氧化钠法,用氨水配制时需透析除氨后使用。

3.4.3.1.2 2.3.1.2 

配制成的氢氧化铝原液应为浅蓝色或乳白色的胶体悬液,不应含有凝块或异物。

3.4.3.1.3 2.3.1.3 

氢氧化铝原液应测定氢氧化铝及氯化钠含量。

3.4.3.2 2.3.2  吸附类毒素的配制
3.4.3.2.1 2.3.2.1 

含白喉类毒素30~50Lf/ml。

3.4.3.2.2 2.3.2.2 

氢氧化铝含量应不高于3.0mg/ml。

3.4.3.2.3 2.3.2.3 

可加0.05~0.1g/L的硫柳汞作为防腐剂。

3.4.3.2.4 2.3.2.4 

加入氯化钠至8.5g/L。

3.4.3.3 2.3.3  半成品检定

按3.2项进行。

3.4.4 2.4 成品

3.4.4.1 2.4.1  分批

应符合“生物制品分批规程”规定。

3.4.4.2 2.4.2  分装

应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。

3.4.4.3 2.4.3  规格

每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml。每1次人用剂量0.5ml,含白喉类毒素效价应不低于30IU。

3.4.4.4 2.4.4  包装

应符合“生物制品包装规程”规定。

3.5 3 检定

3.5.1 3.1 类毒素原液检定

3.5.1.1 3.1.1  pH值

应为6.4~7.4(2010年版药典三部附录Ⅴ A)。

3.5.1.2 3.1.2  絮状单位(Lf)测定

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅺ D),应符合规定。

3.5.1.3 3.1.3  纯度

每1mg蛋白氮应不低于1500Lf。

3.5.1.4 3.1.4  无菌检查

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅻ A),应符合规定。

3.5.1.5 3.1.5  特异性毒性检查

每瓶原液取样,等量混合,用生理氯化钠溶液稀释成50Lf/ml,用体重250~350g豚鼠4只,每只腹侧皮下注射5ml,观察30天。前5天注意观察注射局部,第10天、第20天、第30天称体重。观察期间每只动物体重不得持续下降,到期每只动物体重应比注射前增加,注射局部无坏死,无连片脱皮、无脱毛,后期不得有麻痹症状。

3.5.1.6 3.1.6  毒性逆转试验

每瓶原液取样,用PBS(pH7.0~7.4)分别稀释至30~50Lf/ml,置37℃42天,用体重2.0kg左右的家兔2只,于每只家兔背部分别皮内注射上述稀释原液各0.1ml及25倍稀释的锡克试验毒素0.1ml,另注射0.1ml PBS作为阴性对照,于72小时判定结果。原液注射部位红肿反应直径应不高于15mm,锡克毒素反应须为阳性,阴性对照应无反应。

3.5.2 3.2 半成品检定无菌检查

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅻ A),应符合规定。

3.5.3 3.3 成品检定

3.5.3.1 3.3.1  鉴别试验

可选择下列一种方法进行:

(1)疫苗注射动物应产生抗体(同3.3.4效价测定);

(2)疫苗加枸橼酸钠或碳酸钠将佐剂溶解后,做絮状试验(2010年版药典三部附录Ⅺ D),应出现絮状反应;

(3)疫苗经解聚液溶解佐剂后取上清液,做凝胶免疫沉淀试验(2010年版药典三部附录Ⅷ C),应出现免疫沉淀反应。

3.5.3.2 3.3.2  物理检查
3.5.3.2.1 3.3.2.1  外观

振摇后为乳白色均匀悬液,无摇不散的凝块或异物。

3.5.3.2.2 3.3.2.2  装量

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅰ A),应不低于标示量。

3.5.3.3 3.3.3  化学检定
3.5.3.3.1 3.3.3.1  pH值

应为6.0~7.0(2010年版药典三部附录Ⅴ A)。

3.5.3.3.2 3.3.3.2  氢氧化铝含量

应不高于3.0mg/ml(2010年版药典三部附录Ⅶ F)。

3.5.3.3.3 3.3.3.3  氯化钠含量

应为7.5~9.5g/L(2010年版药典三部附录Ⅶ G)。

3.5.3.3.4 3.3.3.4  硫柳汞含量

应不高于0.1g/L(2010年版药典三部附录Ⅶ B)。

3.5.3.3.5 3.3.3.5  游离甲醛含量

应不高于0.2g/L(2010年版药典三部附录Ⅵ L)。

3.5.3.4 3.3.4  效价测定

每1次人用剂量中白喉类毒素效价应不低于30IU(2010年版药典三部附录Ⅺ C)。

3.5.3.5 3.3.5  无菌检查

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅻ A),应符合规定。

3.5.3.6 3.3.6  特异性毒性检查

每亚批取样等量混合,用体重250~350g豚鼠4只,每只腹侧皮下注射2.5ml,观察30天,注射部位可有浸润,经5~10天变成硬结,30天可吸收不完全。在第10天、第20天、第30天称体重,到期每只豚鼠体重比注射前增加,无晚期麻痹症者为合格。

3.6 4 保存、运输及有效期

于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起,有效期为36个月。

3.7 5 使用说明

应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。

吸附白喉疫苗使用说明

【药品名称】

通用名称:吸附白喉疫苗

英文名称:Diphtheria Vaccine,Adsorbed

汉语拼音:Xifu Baihou Yimiao

【成分和性状】

本品系用白喉杆菌,在适宜的培养基中产生的毒素经甲醛脱毒、精制,加入氢氧化铝佐剂制成。为乳白色均匀混悬液,长时间放置后佐剂下沉,溶液上层无色澄明,但经振摇后能均匀分散,含防腐剂。

有效成分:白喉类毒素。

辅料:应列出全部批准的辅料成分。

【接种对象】

6个月~12岁儿童。

【作用与用途】

接种本疫苗后。可使机体产生体液免疫应答。用于6个月~12岁的儿童预防白喉。

【规格】

每瓶0.5ml、1.0ml、2.0ml、5.0ml。每1次入用剂量0.5ml,含白喉类毒素效价应不低于30IU。

【免疫程序和剂量】

(1)上臂三角肌肌内注射。

(2)剂量如下:

项目

年份

针次

剂量/ml

全程免疫

第1年

第1针

(间隔4~8周)

第2针

0.5

0.5

第2年

注射1针

0.5

加强免疫

3~5年后

加强1针

0.5

【不良反应】

常见不良反应:

(1)可出现轻度发热反应,一般不需处理;中度发热,应对症处理。

(2)注射部位可出现红肿、疼痛、发痒。

(3)全身性反应有不适、疲倦、头疼或全身疼痛等。

罕见不良反应:

(1)重度发热反应,应给予对症处理,以防高热惊厥。

(2)局部硬结,1~2个月即可吸收。

(3)过敏性皮疹:一般在接种疫苗后72小时内出现荨麻疹,应及时就诊,给予抗过敏治疗。

极罕见不良反应:

(1)过敏性休克:一般在注射疫苗后1小时内发生。应及时抢救,注射肾上腺素进行治疗。

(2)过敏性紫癜:出现过敏性紫癜反应时应及时就诊,应用皮质固醇类药物给予抗过敏治疗,治疗不当或不及时有可能并发紫癜性肾炎。

(3)血管神经性水肿和神经系统反应。

【禁忌】

(1)已知对该疫苗的任何成分过敏者。

(2)患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。

(3)患脑病、未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

(4)注射白喉类毒素后发生神经系统反应者。

【注意事项】

(1)以下情况者慎用:家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。

(2)使用对应充分摇匀,如出现摇不散的凝块、异物、疫苗瓶有裂纹或标签不清者,均不得使用。

(3)疫苗开启后应立即使用,如需放置,应置2~8℃,并干1小时内用完,剩余均应废弃。

(4)注射后局部可能有硬结,1~2个月即可吸收,注射第2针时应换另侧部位。

(5)应备有肾上腺素等药物,以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。

(6)严禁冻结。

【贮藏】

于2~8℃避光保存和运输。

【包装】

【有效期】

36个月。

【执行标准】

【批准文号】

【生产企业】

企业名称:

生产地址:

邮政编码:

电话号码:

传真号码:

网  址:

3.8 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

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