青蒿琥酯

1 拼音

qīng hāo hǔ zhǐ

2 英文参考

Artesunate[湘雅医学专业词典]

3 国家基本药物

与青蒿琥酯有关的国家基本药物零售指导价格信息

注（化学药品和生物制品部分）：

1、表中备注栏标注“*”的为代表品。

2、表中代表剂型规格在备注栏中加注“△”的，该代表剂型规格及与其有明确差比价关系的相关规格的价格为临时价格。

注（中成药部分）：

1、表中备注栏标注“*”的剂型规格为代表品。

2、表中备注栏加注“△”的剂型规格，及同剂型的其他规格为临时价格。

3、备注栏中标示用法用量的剂型规格，该剂型中其他规格的价格是基于相同用法用量，按《药品差比价规则》计算的。

4、表中剂型栏中标注的“蜜丸”，包括小蜜丸和大蜜丸。

4 青蒿琥酯药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

青蒿琥酯

4.1.2 汉语拼音

Qinghaohuzhi

4.1.3 英文名

Artesunate

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C₁₉H₂₈O₈     384.42

4.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为二氢青蒿素-10α-丁二酸单酯。按无水物计算，含C₁₉H₂₈O₈应为98.0%～102.0%。

4.5 性状

本品为白色结晶性粉末；无臭^[1]。

本品在乙醇、丙酮或二氯甲烷中易溶^[1]，在水中极微溶解。

（根据《中华人民共和国药典》（2010年版 第三增补本）删除原 熔点 项^[1]）。

4.5.1 比旋度

取本品，精密称定，加二氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中含25mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为+4.5°至+6.5°。

4.6 鉴别

（1）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取青蒿琥酯对照品10mg，加甲醇10ml溶解，作为对照品溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醇一甲苯一浓氨试液（70：30：1.5）为展开剂，展开，取出晾干后，喷以含2%香草醛的硫酸乙醇溶液（20→100），120℃加热5分钟，在日光下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与青蒿琥酯对照品溶液的主斑点相同。^[1]

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》221图）一致。

以上（1）、（2）两项可选做一项。^[1]

4.7 检查

4.7.1 酸度

取本品0.20g，加水20ml振摇，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为3.5～5.0。

4.7.2 溶液的澄清度与颜色（注射用）

取本品0.60g，加5%碳酸氢钠溶液6ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓。

4.7.3 氯化物

取本品0.25g，加水25ml振摇，滤过，取续滤液依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），如发生混浊，与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

4.7.4 有关物质

取含量测定项下供试品溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各20lμl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有与双氢青蒿素（呈两个色谱峰）峰保留时间一致的峰，其两峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）；如有与青蒿素峰保留时间一致的峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；如有与杂质Ⅰ（相对保留时间约为2.7）保留时间一致的峰，其峰面积乘以校正因子0.07后不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%）；各杂质峰面积的和（杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子0.07计）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍（0.05%）的峰忽略不计。^[1]

4.7.5 水分

取本品0.5g，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过0.5%。

4.7.6 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

4.7.7 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅶ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。

4.7.8 细菌内毒素（供注射用）

取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg青蒿琥酯中含内毒素的量应小于1.25EU。^[1]

4.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱为Phenomenex Luna C18（2），100mm×4.6mm，3μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水900ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0，加水使成1000ml）（44：56）为流动相，流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃；检测波长为216nm。取双氢青蒿素对照品与青蒿素对照品各10mg，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，作为混合杂质对照品溶液；另取青蒿琥酯对照品10mg，置10ml量瓶中，加混合杂质对照品溶液1ml，再加乙腈适量使溶解并稀释至刻度，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。青蒿琥酯峰（保留时间约为9分钟）、两个双氢青蒿索峰与青蒿素峰的相对保留时间分别约为1.0、0.58、0.91与1.30。双氢青蒿素第二个色谱峰的峰高与双氢青蒿素第二个色谱峰和青蒿琥酯峰之间的谷高比应大于5.0。

4.8.2 测定法

取本品约40mg，精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取青蒿琥酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。^[1]

4.9 类别

抗疟药。

4.10 贮藏

遮光，密封，在阴凉处保存。

4.11 制剂

（1）青蒿琥酯片  （2）注射用青蒿琥酯

4.12 附

4.12.1 杂质Ⅰ

脱水双氢青蒿素

Anhydrodihydroartemisinin

（3R，5aS，6R,8aS，12R，12aR）-3，6，9-三甲基-3，4，5，5a，6，7，8，8a-八氢-12H-3，12-桥氧-吡喃[4，3-j]-l，2-苯并二塞平

（3R,5aS,6R,8aS,12R,12aR）-3,6,9-trimethyl-3,4,5,5a,6,7,8,8a-octahydro-12H-3,12-epoxy-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin

C₁₅H₂₂O₄   266.33^[1]

4.13 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 青蒿琥酯说明书

5.1 别名

青蒿琥酯 ,青蒿酯

5.2 外文名

Artesunate

5.3 青蒿琥酯的药理作用

青蒿琥酯作用机制同青蒿素，首先作用于疟原虫的食物泡膜等，从而阻断了营养摄取，使疟原虫损失大量胞浆而死亡。

5.4 青蒿琥酯的适应症

适用于脑型疟及各种危重疟疾的抢救。

5.5 青蒿琥酯的用量用法

1.口服，首剂100mg，第2日起一日2次，每次50mg，连服5日。

2.静脉注射，临用前，加入所附的5%碳酸氢钠注射液0.6ml，振摇1分钟，待完全溶解后，加5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液5.4ml稀释，使每1ml溶液含青蒿琥酯10mg，缓慢静注。首次60mg（或按体重1.2mg／kg），7岁以下小儿按体重1.5mg／kg。首次剂量后4小时、24小时、48小时各重复注射1次。危重者，首次剂量可加至120mg，3日为一疗程，总剂量为240～300mg

5.6 注意事项

推荐剂量未见不良反应。如使用过量（大于2.75mg／kg），可能出现外周网织细胞一过性降低。动物毒理实验表明本品有明显胚胎毒性作用，孕妇应慎用。

5.7 规格

青蒿琥酯片：50mg。

注射用青蒿琥酯：60mg。

6 参考资料

1. ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第三增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．