强心素

目录

1 拼音

qiáng xīn sù

2 英文参考

lanoxin

3 概述

地高辛是中效强心苷类药物,为白色结晶或结晶性粉末;无臭;味苦。在治疗时,对心脏的作用表现为正性肌力作用, 减慢心率,抑制心脏传导。适用于低输出量型充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速。在洋地黄类药物中,地高辛排泄较快而且蓄积性较小,口服吸收不完全,也不规则,人中毒血药浓度2.73~3.9nmol/L,成人致死量10mg。

4 地高辛药典标准

4.1 品名

4.1.1 中文名

地高辛

4.1.2 汉语拼音

Digaoxin

4.1.3 英文名

Digoxin

4.2 结构式

4.3 分子式与分子量

C41H64O14    780.95

4.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为3,8-[[O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯。按干燥品计算,含C41H64O14不得少于95.0%。

4.5 性状

本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭;味苦。

本品在吡啶中易溶,在稀醇中微溶,在三氯甲烷中极微溶解,在水或乙醚中不溶。

4.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加吡啶溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+9.5°至+12.0°。

4.6 鉴别

(1)取本品约1mg,置小试管中,加含三氯化铁的冰醋酸(取冰醋酸10ml,加三氯化铁试液1滴制成)1ml溶解后,沿管壁缓缓加硫酸1ml,使成两液层,接界处即显棕色;放置后,上层显靛蓝色。

(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》139图)一致。

4.7 检查

4.7.1 溶液的澄清度

取本品适量,加甲醇-三氯甲烷(1:1)制成0.5%的溶液,应澄清。

4.7.2 有关物质

取本品适量,精密称定,加稀乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取2ml,置100ml量瓶中,加稀乙醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。另取洋地黄毒苷对照品,精密称定,加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液,作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与洋地黄毒苷峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,含洋地黄毒苷的量不得过2.0%;如有其他杂质峰(除溶剂峰外),单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(2.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(4.0%)。

4.7.3 干燥失重

取本品,在105℃减压干燥1小时,减失重量不得过1.0%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

4.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

4.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水(10:90)为流动相A,乙腈-水(60:40)为流动相B;按下表进行梯度洗脱;检测波长为230nm;流速为每分钟1.5ml。理论板数按地高辛峰计算不低于2000。

 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)
 0 60 40
 5 60 40
 15 0 100
 15.1 60 40
 20 60 40

4.8.2 测定法

取本品适量,精密称定,加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,作为供试品溶液,精密量取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取地高辛对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

4.9 类别

强心药。

4.10 贮藏

密封保存。

4.11 制剂

(1)地高辛片  (2)地高辛注射液

4.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

5 地高辛说明书

5.1 药品名称

地高辛

5.2 英文名称

Digoxin

5.3 别名

狄戈辛;强心素;异羟洋地黄毒甙

5.4 分类

循环系统药物 > 抗心功能不全药物 > 强心苷类药

5.5 剂型

1.片剂:0.25mg;

2.注射剂:0.25mg(1ml),0.5mg(2ml)。

5.6 地高辛的药理作用

在治疗时,对心脏的作用表现为正性肌力作用,是直接作用,而不是通过神经机制实现的。增强心肌收缩力,改善泵功能,减慢心率,抑制心肌传导系统,使心搏出量、输出量增加,改善肺循环及体循环。使扩大的心脏缩小,但不能改善心肌舒张功能。

5.7 地高辛的药代动力学

口服吸收迅速而完全,生物利用度高达90%以上,服药后1h血浆药物浓度达峰值,经4h达显效,6~12h达峰效应,血清治疗浓度15~25ng/ml,血浆蛋白结合率达97%。主要经肝微粒体酶代谢消失,消除半衰期一般为4~7天。由胆汁排出,再循环后,由尿排出。

5.8 地高辛的适应证

低输出量型充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速。

5.9 地高辛的禁忌证

Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、窦性心动过缓、肥厚型梗阻性心肌病、预激症后群(预激综合征)、缩窄性心包炎、心包填塞、严重的二尖瓣狭窄和高钙血症等。

5.10 注意事项

1.严重心肌损害及肾功能不全者慎用。

2.2周内用过洋地黄制剂者应减量使用。

3.静脉注射时必须以5%~25%葡萄糖注射剂稀释后缓慢注入,不可漏出血管外,以免局部刺激。

5.11 地高辛的不良反应

厌食、流涎、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛、失眠、忧郁、眩晕、定向障碍、精神错乱、幻觉、畏光、黄视、视力减退。任何类型的心律失常皆可发生,最常见为室性早搏二联律或三联律等。

5.12 地高辛的用法用量

1.每次0.125~0.5mg,每天1~2次。全效量1~1.5mg,于24h内分服,6~8小时1次。维持量每天0.125~0.5mg,分1~2次用。小儿全效量,2岁以下为0.06~0.08mg/kg,2岁以上为0.04~0.06mg/kg,新生儿为0.03~0.05mg/kg。维持量为全效量的1/4。

2.静脉注射:首剂0.5mg,每隔2~4小时注射1次,每次0.25mg,共2~3次,后改口服维持量。临用时以5%~25%葡萄糖注射剂稀释,缓慢静脉注射,不少于5min。小儿2岁以下为0.04~0.06mg/kg,2岁以上为0.02~0.04mg/kg,亦可肌内注射。

5.13 药物相互作用

1.与新霉素同用可形成络合物而降低地高辛吸收。

2.螺内酯和氨苯蝶啶可使地高辛肾清除率下降而致其血药浓度上升,且螺内酯通过地高辛正性肌力作用有抑制作用。

3.呋塞米可使地高辛浓度在短期内下降,多次给药后又可使地高辛血药浓度升高,且易致毒性反应。

4.维拉帕米、硝苯地平、地尔硫均可影响地高辛肾清除而使其血药浓度升高,维拉帕米还可增加患者对地高辛的易感性,有增加地高辛毒性反应的可能。

5.奎尼丁可降低地高辛清除而增加地高辛血药浓度,增加地高辛中毒危险。

6.与抗生素类合用可引起肠道菌群变化而影响地高辛肠道内代谢,从而使其吸收增加,血药浓度升高;与利福平合用可增加其在胆汁中的排泄,降低地高辛血药浓度。

7.禁止与钙注射剂合用。

5.14 专家点评

在强心剂中,洋地黄最独特的作用为在增强心肌收缩力的同时可减慢心率,而且无耐药性,服用方便,价格低廉,经受200余年的临床实践的考验。特别是最近完成的DIG试验均肯定了洋地黄疗效,它不仅可增加心搏量和心排血量,使心功能升级,增加运动耐量,减少住院次数,与利尿剂、ACF抑制剂合用,有相加的疗效,因此,洋地黄为当前美国FDA批准的唯一可长期口服的强心剂。

6 地高辛中毒

地高辛(狄戈辛、异羟基洋地黄苷)为中效强心苷类药物,主要作用是增加心肌收缩力, 减慢心率,抑制心脏传导。在洋地黄类药物中,地高辛排泄较快而且蓄积性较小,口服吸收不完全,也不规则,吸收率约50%~70%,起效时间1~2h,最大作用3~6h,作用维持4~7d;静注经10~30min生效,2~4h达最大效应,3~6d后作用消失。本药不经代谢以原形从尿中排出,半衰期33~34h。一般口服剂量为每次0.125~0.5mg,1~2/d。全效量1~1.5mg,24h分次服用,每6~8h一次。人中毒血药浓度2.73~3.9nmol/L,成人致死量10mg。

本药主要损害消化系统,心脏,视觉及神经系统。[1]

6.1 临床表现

[1]

1.中毒早期表现有胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、厌食,有全身症状,如头痛、头晕、疲乏、失眠等。

2.心脏毒性,可出现各种心律失常、心率减慢、室性期前收缩、多源多发期前收缩呈二联律、三联律,引起室上性心动过速、房室传导阻滞、房室结抑制、窦性停搏,严重者可发生室性心动过速,心室纤颤,甚至心搏骤停、猝死。

3.视觉改变,可出现黄视、绿视、视力模糊。

4.神经系统表现,早期有头痛、失眠,可出现定向力障碍、谵妄、精神错乱、癫痫样抽搐发作等。

6.2 治疗

地高辛中毒的治疗要点为[2]

1.如出现频发期前收缩、二联律、室性心动过缓,低于60次/min以及色视觉障碍等,及时停用药物,中毒症状自行缓解消失。

2.对过快速型心律失常和室性期前收缩,可应用钾盐治疗,氯化钾1.0~2.Og,溶于5%葡萄糖液500ml静脉点滴,持续24h。

3.室性期前收缩,室颤可用利多卡因100~800mg,溶于5%葡萄糖液500ml,静脉点滴。室上性心动过速可给予维拉帕米(异搏定)、普罗帕酮(心律平)等。

4.传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏时,可用阿托品1~5mg,静脉点滴,2~3h重复一次。

5.离子交换树脂(如消胆胺)可在肠腔中多价络合强心苷,使其不被吸收随粪便排泄。

6.透析疗法:中毒后36h内可行透析治疗。急性重症有条件者可进行血浆置换疗法。

7.应用地高辛特异抗体,能快速有效地清除地高辛。

7 参考资料

  1. ^ [1] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:129.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:129-130.

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