1 拼音
lì pǔ tuǒ
2 药品标准
2.1 正式名
阿托伐他汀钙
2.2 汉语拼音
Atuofatatinggai
2.3 标准号
WS-385（X-337）-99
2.4 拉丁文或英文
Atorvastatin Calcium
2.5 主要活性成分
本品为[R-（R*,R*,）]-2-（4-氟苯基）-（.（-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯胺）羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物
2.6 性状
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。
本品在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶解，在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。
2.7 鉴别
（1）取本品，加甲醇制成每1ml中约含12（g的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）测定，在246nm的波长处有最大吸收。
中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 北京市药品检验所 审核
国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 北京红惠制药有限公司 提出
本标准自1999年9月29日起试行，试行期2年。
保护期8年，保护期内，其它单位不得仿制。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品图谱一致。
（4）本品显有机氟化物的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录III）。
2.8 检查
氯化物 取本品0.25g，加水30ml，充分振摇10分钟，滤过，分取滤液15ml，依法检查（中国药典1995年版二部附录VIII A），与标准氯化物5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03％）。
有关物质 照含量测定项下的方法。取本品适量，加乙腈-0.05mol/L柠檬酸铵溶液（0.05mol/L柠檬酸用氨水调pH值7.4）（50:50）制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取适量，加上述混合溶剂稀释制成每1ml中含10（g的溶液，作为对照溶液；取对照溶液20（l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录满标度的25％，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20（l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如显示杂质峰，各杂质峰面积的和，不得大于对照溶液的主峰面积（2.0％）。
水分 取本品，照水分测定法（中国药典1995年版二部附录VIII M第一法）测定，含水分应为3.5～5.5％。
钙 取本品约0.5g，精密称定，加甲醇25ml使溶解，加氢氧化钠试液15ml和钙紫红素指示剂约0.1g，摇匀，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至溶液由紫红色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当于2.004mg的Ca。按无水物计算，含Ca应为2.8～3.8％。
重金属 取本品，依法检查（中国药典1995年版二部附录VIII H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
2.9 含量测定
照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录V D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-四氢呋喃-0.05mol/L柠檬酸铵溶液（0.05mol/L柠檬酸用氨水调pH值4.0）（30:20:50）为流动相，检测波长为244nm。理论板数按阿托伐他汀峰计算应不低于3500。阿托伐他汀峰与各杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 精密称取本品适量，用乙腈-0.05mol/L柠檬酸铵溶液（0.05mol/L柠檬酸用氨水调pH值7.4）（50:50）稀释制成每1ml中含0.05mg的溶液，精密量取20（l注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿托伐他汀对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
2.10 作用与用途
血脂调脂药，适用于：
1．原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症，降低升高的TC、LDL-C、ApoB和TG水平。
2．高胆固醇血症并有动脉粥样硬化的危险病人。
2.11 用法与用量
口服，每日一次，每次1片或遵医嘱。
病人在接受阿托伐他汀钙治疗前及治疗过程中都要进行标准低胆固醇饮食。阿托伐他汀钙的推荐起始剂量为10mg/日，剂量范围10～60mg/日，应用2～4周内应监测血脂水平，剂量根据治疗目标和疗效反映作相应调整。
2.12 注意
对本品过敏者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用；有肝病史的病人慎用，活动性肝病或不明原因转氨酶升高者禁用。
2.13 剂量
2.14 标示量
按无水物计算，含C66H68F2CaN4O10应为98.0～102.0％
2.15 类别
2.16 制剂
2.17 规格
2.18 贮藏
遮光，密封保存。
2.19 有效期
暂定两年。
3 阿托伐他汀钙说明书
3.1 药品名称
阿托伐他汀钙
3.2 英文名称
Atorvastatin Calcium
3.3 别名
立普妥；阿伐他汀；Lipitor
3.4 分类
循环系统药物 > 调整血脂及抗动脉粥样硬化药物 > HMG辅酶A还原酶抑制剂
3.5 性状
白色薄膜衣片，除去薄膜衣片后，显白色。
3.6 剂型
10mg；20mg；40mg。
3.7 阿托伐他汀钙的药理作用
阿托伐他汀钙为羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的摄取和分解代谢。同时阿托伐他汀钙能减少LDL-C的生成和其颗粒数。
3.8 阿托伐他汀钙的药代动力学
口服吸收迅速，吸收程度与剂量成比例。1～2h达血浆峰浓度。阿托伐他汀钙的绝对生物利用度约为12%。血浆蛋白结合率为98%。阿托伐他汀钙在体内代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物以及各种β-氧化产物，邻羟基化和对羟基化代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。对循环HMG-CoA还原酶抑制活性的大约70%来源于阿托伐他汀的活性代谢产物。阿托伐他汀钙主要经胆汁排泄，平均血浆消除半衰期为14h，因活性代谢产物的作用，阿托伐他汀钙对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期约为20～30h。阿托伐他汀钙98%随粪便排泄，不到2%随尿液排泄。阿托伐他汀钙具有胃肠黏膜清除和肝脏首关作用。
3.9 阿托伐他汀钙的适应证
1.阿托伐他汀钙用于杂合子家族性或非家族原发性高胆固醇血症；纯合子高胆固醇血症；混合型高脂血症。
2.原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症，降低升高的TC、LDL-C 、ApoB 和TG水平。
3.高胆固醇血症并有动脉粥样硬化危险的病人。
3.10 阿托伐他汀钙的禁忌证
1．活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高患者禁用。
2．对阿托伐他汀钙过敏的患者禁用。
3．孕妇和哺乳期妇女禁用。
3.11 注意事项
1．过量饮酒患者慎用。有肝脏病史患者慎用。
2．阿托伐他汀钙可在一日任何时间单剂量服用，进食或非进食时均可。
3．肾功能不全患者，不必调整阿托伐他汀钙剂量。
4．70岁以上的老人使用阿托伐他汀钙推荐剂量疗效及安全性与普通人群没有区别。
5．使用阿托伐他汀钙治疗前及治疗6～12周或增加药物剂量后应定期测定肝功能。
6．使用阿托伐他汀钙前，应通过适当饮食、运动和减轻肥胖的体重等方法控制高胆固醇血症，并治疗其他原发疾病。
7．一旦发生过量，应予以对症及相应的支持疗法，血液透析不能显著增加其清除。开始治疗和/或增加剂量后2～4周应监测血脂水平，并据此对剂量进行相应的调整。
8．患者有不明原因的肌痛、肌肉触痛或无力，并伴有全身不适或发热时，或/和肌酸磷酸激酶（CPK）水平明显升高，应考虑肌病的可能性。如为肌病，应停止阿托伐他汀钙的治疗。
9．20～25℃保存。
3.12 阿托伐他汀钙的不良反应
1.感染、头痛、流感症状、腹痛、背痛、胸痛、面部水肿、发烧、颈强直、不适、光敏反应、全身水肿、过敏反应、无力。
2．消化系统：便秘、腹泻、消化不良、腹胀、恶心、胃肠炎、肝功异常、结肠炎、呕吐、胃炎、口干、直肠出血、食管炎、嗳气、舌炎、口腔溃疡形成、食欲减退、食欲增加、口腔炎、胆区疼痛、唇炎、十二指肠溃疡、吞咽困难、肠炎、黑便、牙龈出血、胃溃疡、里急后重、溃疡性口炎、肝炎、胰腺炎、胆汁淤积性黄疸。
3．呼吸系统：鼻窦炎、咽炎、支气管炎、鼻炎、肺炎、呼吸困难、哮喘、鼻衄。
4．神经系统：失眠、头晕、感觉异常、嗜睡、健忘、异常做梦、性欲降低、情绪不稳、共济失调、周围神经炎、斜颈、面神经麻痹、运动机能亢进、抑郁、甲状腺功能亢进、张力过高。
5．泌尿生殖系统：泌尿道感染、尿频、膀胱炎、血尿、阳痿、排尿困难、肾结石、夜尿症、附睾炎、乳房纤维化、阴道出血、蛋白尿、乳房增大、子宫出血、肾炎、尿失禁、尿潴留、尿急、异常射精。
6．心血管系统：心悸、血管扩张、晕厥、偏头痛、体位性低血压、静脉炎、心律失常、心绞痛、高血压。
7．血液淋巴系统：淤斑、贫血、淋巴结病、血小板减少。
8．皮肤：药疹、瘙痒、接触性皮炎、脱发、皮肤干燥、出汗、痤疮、荨麻疹、湿疹、脂溢性皮炎、皮肤溃疡。
9．骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、关节炎、腿痛性痉挛、滑囊炎、腱鞘炎、肌无力、腱挛缩、肌炎。
10．特异感觉：弱视、耳鸣、眼干、屈光障碍、眼内出血、耳聋、青光眼、嗅觉异常、味觉丧失、味觉颠倒。
11．代谢营养疾病：外周性水肿、高血糖、肌酸磷酸激酶升高、痛风、体重增加、低血糖。
3.13 阿托伐他汀钙的用法用量
口服，起始剂量为每次10mg，每日1次。剂量范围为每日10～80mg。
3.14 药物相互作用
1．阿托伐他汀钙与环孢素、烟酸、红霉素、吡咯类抗真菌药伊曲康唑、抗抑郁药奈法唑酮、抗病毒药利托那韦合用，增加发生肌病的危险。
2．阿托伐他汀钙与含有炔诺酮和炔雌醇的口服避孕药合用时，能分别使炔诺酮和炔雌醇的AUC增加30%和20%。
3．与红霉素合用时，阿托伐他汀钙血浆浓度约增高40%。
4．阿托伐他汀钙与地高辛合用时，多次给药后，地高辛的稳态血药浓度增加约20%，应对地高辛浓度进行监测。
5．与考来烯胺合用时，阿托伐他汀钙的血浆浓度降低约25%，但降低LDL-C效果较单用阿托伐他汀钙或考来替泊的效果好。
6．与含有氢氧化化化镁和氢氧化化铝抗酸药混合使用时，阿托伐他汀钙以及其活性代谢物的血药浓度下降约35%，但其降低血清LDL-C水平的作用未受影响。
7．泰利霉素与HMG-CoA抑制剂合用增加肌病危险，禁止阿托伐他汀与秦利霉素合用。
8．沙奎那韦可能竞争性抑制阿托伐他汀的代谢，增加其生物利用度，从而升高肌病和横纹肌溶解症的风险。
9．依泽替米贝与阿托伐他汀合用具有协同作用。但可见头痛、乏力、恶心、腹痛、腹胀、腹泻、便秘、肌痛等不良反应，联用前应进行肝功能测定，联用后需进行肝功能监测。