磷酸哌喹

1 拼音

lín suān pài kuí

2 英文参考

piperaquine phosphate[湘雅医学专业词典]

3 磷酸哌喹药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

磷酸哌喹

3.1.2 汉语拼音

Linsuan Paikui

3.1.3 英文名

Piperaquine Phosphate

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₂₉H₃₂Cl₂N₆·4H₃PO₄·4H₂O  999.56

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为1,3-双[4-（7-氯-喹啉-4基）哌嗪-1-基]丙烷四磷酸盐四水合物。按无水物计算，含C₂₉H₃₂Cl₂N₆·4H₃PO₄应为98.0%～102.0%^[1]。

3.5 性状

本品为类白色至淡黄色的结晶性粉末；遇光易变色^[1]。

本品在水中微溶，在无水乙醇或二氯甲烷中几乎不溶^[1]。

3.6 鉴别

（1）取本品约50mg，加水3ml，加热使溶解，放冷，分为两等份：一份中加硫氰酸铵试液数滴，即生成白色沉淀；另一份中加重铬酸钾试液数滴，即生成黄色沉淀。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。^[1]

（3）取本品约0.1g，加水50ml，超声10分钟使溶解，转移置250ml分液漏斗中，加氢氧化钠试液2ml，摇匀，加二氯甲烷50ml充分振摇，静置后取二氯甲烷层溶液，置水浴上蒸干，取残渣，照红外分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ C）测定，本品的红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸哌喹对照品的图谱一致。^[1]

（4）取本品，加热水溶解后，加氨试液使溶液呈碱性，搅拌，滤过，滤液显磷酸盐鉴别（3）的反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）^[1]。

3.7 检查

3.7.1 酸度

取本品0.10g，加水40ml，振摇使溶解，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为3.0～4.0。

3.7.2 有关物质

避光操作。取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度试验溶液。取杂质Ⅰ、杂质Ⅱ和杂质Ⅲ对照品各约25mg，精密称定，分别置50ml量瓶中，杂质I加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为杂质工对照品贮备液，杂质Ⅱ与杂质Ⅲ分别加甲醇10ml溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为杂质Ⅱ与杂质Ⅲ对照品贮备液。分别精密量取杂质Ⅰ对照品贮备液、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ对照品贮备液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，杂质Ⅱ检测波长为317nm，磷酸哌喹、杂质Ⅰ、杂质Ⅲ及其他未知杂质检测波长均为349nm，取灵敏度试验溶液20μl，注入液相色谱仪，以349nm为检测波长，记录色谱图，磷酸哌喹色谱峰信噪比不小于10；再精密量取供试品溶液、对照品溶液、对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍，供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ、杂质Ⅱ或杂质Ⅲ保留时间一致的色谱峰，分别按外标法以峰面积计算，均不得过0.5%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰忽略不计。^[1]

3.7.3 水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分应为6.0%～8.0%。

3.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱为：Lichrospher C18 250mm×4.6mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液（用磷酸调节pH值至2.1士0.05）（25：75）为流动相；检测波长为349nm。取磷酸哌喹与杂质I对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每Iml中分别含0.5mg与0.05mg的溶液，作为系统适用性试验溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按磷酸哌喹峰计算不低于3000，磷酸哌喹峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于14。

3.8.2 测定法

取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磷酸哌喹对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。^[1]

3.9 类别

抗疟药。

3.10 贮藏

遮光，密封保存。

3.11 制剂

磷酸哌喹片

3.12 附

3.12.1 1.杂质Ⅰ

7-氯-4-（1-哌嗪基）喹啉

7-Chloro-4-（1-piperazinyl） quinoline

C₁₃H₁₄ClN₃   247.72

3.12.2 2.杂质Ⅱ

7-氯-4-羟基喹啉

7-Chloro-4-hydroxy-quinoline

C₉H₆ClNO   179.60

3.12.3 3.杂质Ⅲ

1，4-二（7一氯喹啉-4-基）哌嗪

1,4-Di（7-chloroquinoline-4-yl） piperazine

C₂₂H₁₈Cl₂N₄   409.31^[1]

3.13 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 参考资料

1. ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第三增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．