磷酸咯萘啶

1 拼音

lín suān gē nài dìng

2 英文参考

malanidine[湘雅医学专业词典]

Pyronaridine Phosphate[湘雅医学专业词典]

3 磷酸咯萘啶药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

磷酸咯萘啶

3.1.2 汉语拼音

Linsuan Luonaiding

3.1.3 英文名

Malaridine Phosphate

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₂₉H₃₂ClN₅O₂·4H₃PO₄    910.04

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为10-[[（3',5'-双（1-吡咯烷甲基）-4'-羟基苯基]氨基]-2-甲氧基-7-氯苯并[b]-1,5-萘啶四磷酸盐。按干燥品计算，含C₂₉H₃₂ClN₅O₂·4H₃PO₄应为98.0%～102.0%。

3.5 性状

本品为黄色至橙黄色结晶性粉末；无臭，具引湿性。

本品在水中溶解，在乙醇或乙醚中几乎不溶。

3.6 鉴别

（1）取有关物质项下供试品溶液，作为供试品溶液；另取磷酸咯萘啶对照品适量，用流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品，加磷酸盐缓冲液（pH 7.0）制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在260nm与276nm的波长处有最大吸收。

（3）取本品80mg，加水10ml使溶解，移至分液漏斗中，加二氯甲烷10ml与氨试液1ml，振摇2分钟，静置分层，取二氯甲烷层用无水硫酸钠过滤，滤液置室温挥干，取残渣以五氧化二磷为干燥剂，减压干燥2小时，照红外分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ C）测定，本品红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸咯萘啶对照品的图谱一致。

（4）取本品约20mg，加水5ml溶解后，加氨试液使沉淀完全，滤过，滤液显磷酸盐的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.7 检查

3.7.1 酸度

取本品1.0g，加水25ml溶解后，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应大于2.4。

3.7.2 有关物质

临用新制。取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（推荐色谱柱为：Sepaxsapphire C18柱，250mm×4.6mm，5μm，孔径100或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.81g，加水1000ml溶解，加三乙胺1ml，用磷酸调节pH值至2.8）－甲醇 （85：15）为流动相A，甲醇为流动相B。按下表进行梯度洗脱，检测波长为278nm。称取磷酸咯萘啶适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含磷酸咯萘啶0.2mg的溶液，置100℃水浴加热2小时，放冷，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，调节流速，使磷酸咯萘啶主峰的保留时间约为21分钟，理论板数按磷酸咯萘啶峰计算不低于3000，相对保留时间约为1.1的杂质峰与磷酸咯萘啶峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

3.7.3 水中不溶物

取本品2.0g，加水25ml振摇使溶解，放置30分钟，用105℃恒重的4号垂熔玻璃坩埚滤过，沉淀用水15ml分次洗涤，在105℃干燥4小时，遗留残渣不得过4mg（供注射用）或7mg（供口服用）。

3.7.4 氯化物

取本品0.10g，加水4ml使溶解，加20%碳酸钠溶液5ml，摇匀，使沉淀完全，用5号垂熔玻璃漏斗滤过，容器用水15ml分次洗涤、滤过，合并滤液，加水使成25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

3.7.5 甲醛

取本品50.0mg，加水2ml使溶解，加5%碳酸钠溶液4ml，搅匀，滤过，滤液加硫酸溶液（1→2）3ml，冷却后加品红亚硫酸试液5ml，在20～30℃保温120分钟，如显色，与新制的甲醛溶液（每1ml中含甲醛0.01mg的水溶液）1.0ml用同一方法制成的对照液自上向下比较，不得更深（0.02%）。

3.7.6 四氢吡咯

取本品10mg，加水2ml溶解后，加5%碳酸钠溶液2ml，搅拌，滤过，滤液加新制的亚硝基铁氰化钠乙醛试液1ml，摇匀，5分钟内不得显蓝紫色。

3.7.7 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过4.0%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.8 含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml，加热振摇使溶解，放冷，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当干30.33mg的C₂₉H₃₂ClN₅O₂·4H₃PO₄。

3.9 类别

抗疟药。

3.10 贮藏

遮光，密封保存。

3.11 制剂

（1）磷酸咯萘啶肠溶片  （2）磷酸咯萘啶注射液

3.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第三增补本

4 磷酸咯萘啶说明书

4.1 别名

咯萘啶;疟乃停 ,磷酸咯萘啶

4.2 外文名

Pyronaridine

4.3 磷酸咯萘啶的适应症

磷酸咯萘啶为我国创制的抗疟药物，其作用优于咯啶，主要能杀灭裂殖体，抗疟疗效显著。对氯奎有抗药性的病人亦有效。适用于治疗各种疟疾包括脑型疟和凶险疟疾的危重病人。

4.4 磷酸咯萘啶的用量用法

试用口服量：小儿总剂量为每千克体重24mg，分3次服。成人第1日服2次，每次0.3g，间隔4～6小时。第2、3日各服1次。 静滴：每次每千克体重3～6mg，加入5%葡萄糖液200～500ml中，于2～3小时左右滴毕。间隔6～8小时重复1次，12小时内总剂量相当于每千克体重12mg。 臀部肌注：每次每千克体重2～3mg，共给2次，间隔4～6小时。以上剂量均以盐基计。

4.5 注意事项

1.口服后少数病例出现轻度腹痛、胃部不适。

2.肌注后局部有硬块，少数病人有头昏、恶心、心悸等不良反应。

3.严重心、肝、肾病者慎用。

4.6 规格

肠溶片：每片含盐基100mg。注射液80mg（盐基）（2ml）。