1 拼音
lěng qiú dàn bái xuè zhèng
2 英文参考
cryoglobulinemia
3 疾病分类
皮肤性病科
4 疾病概述
冷球蛋白血症可分为原发性、继发性和家族性三种。继发性冷球蛋白血症常见于各种感染性疾病，自身免疫性疾病及多发性骨髓瘤、淋巴肉瘤、慢性淋巴细胞白血病等恶性肿瘤。
5 疾病描述
1933年，Wintrobe等首先在一例多发性骨髓瘤患者血清中发现一种遇冷沉淀、温暖后又溶解的蛋白质。1947年，Lerner等命名其为冷球蛋白。正常人冷球蛋白平均含量为5.88±5.33μg/mL。
冷球蛋白可分为两大类三型：第一类为单株型(Ⅰ型)，由一种单株的冷球蛋白组成，其组成大多数是IgM或IgG，很少是IgA，偶尔为冷Bence-Jone蛋白。第二类是混合性冷球蛋白，大多数是免疫复合物。混合性冷球蛋白由不同类型的Ig组成，最常见的是IgM-IgG，其它有IgG-IgG、IgA-IgG、IgG-IgM-IgA；此外还有IgG-β脂蛋白、纤维蛋白原或纤维蛋白原复合体-IgM等。混合性冷球蛋白又分二型：①单株成分型(Ⅱ型)：由两种或两种以上Ig组成，其中一种是单株，最常见的Ⅱ型冷球蛋白是IgM-IgG。②多株成分型(Ⅲ型)：由两种或两种以上Ig组成，其中任何一种都不是单株，最常见的是IgM-IgG。
6 症状体征
（一）皮肤 表现为散在炎症性红斑、紫癜、丘疹或斑片，可见皮肤梗塞、出血性痂、溃疡和瘢痕及炎症后色素沉着。亦可有荨麻疹、肢端紫绀、网状青斑等。口腔粘膜常见紫癜、溃疡等。皮损有疼痛、触痛、灼热感或瘙痒。
（二）关节 关节痛是混合性冷球蛋白血症的常见症状，常发生在手、膝关节，为多关节痛，对称或不对称，偶有关节红肿。
（三）肾 表现为急性和慢性肾炎，也可为肾病综合征、肾衰。
（四（神经系统 主要为周围神经病变，包括双侧或单侧感觉及运动障碍，如感觉异常或麻木，腱反射消失，肌萎缩、肌力减退，肌电图符合周围神经损害。中枢神经系统损害较少见，有偏瘫、脑血管意外、昏迷和精神异常等。
（五）其它 如肝脾肿大、严重腹痛、心包炎和全身淋巴结肿大等。
（六）实验室检查
1、冷球蛋白测定 90％以上Ⅰ型和80％以上Ⅱ型患者血中冷球蛋白含量＞1mg/mL，80％以上Ⅲ型患者则＜1mg/mL。
2、Ig lgM常增高，部分患者IgG和IgA增高。
3、血清补体 I型正常，混合性冷球蛋白血症患者补体常降低。
4、血沉常增快，血红蛋白量降低，血小板减少，血凝障碍，性病研究实验室试验(VDRL)假阳性反应，γ球蛋白增高，类风湿因子常阳性且滴度较高。
5、Coomb试验阳性，抗核抗体阳性，直接免疫荧光显示血管壁有Ig、补体和纤维蛋白原沉积。
7 疾病病因
本病可分为原发性、继发性和家族性三种。继发性冷球蛋白血症常见于病毒、细菌、真菌或寄生虫感染，SLE、类风湿性关节炎、结节性多动脉炎、多发性肌炎、干燥综合征、硬皮病、结节病、天疱疮等自身免疫病，巨球蛋白血症、淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、骨髓瘤等淋巴增生性疾病，增生性肾小球肾炎，甲、乙、丙型肝炎和胆汁性肝硬化等肝病。一部分混合性冷球蛋白血症患者经2～10年可发展为SLE等自身免疫病或血液病，因此本病是否为一独立疾病尚有争议。
8 病理生理
冷球蛋白血症最大特点是在低温条件下球蛋白发生沉淀，尤其在I型冷球蛋白血症中更是重要的发病机理之一。多种因素如pH、溶剂离子强度和Ig结构特性等均可影响冷沉淀，但机理尚不清楚。免疫复合物沉积是混合性冷球蛋白血症的主要致病机理，其在血管和组织中沉积并激活补体引起弥漫性血管炎，故常累及皮肤、肾及关节、淋巴结、肝脾和神经系统损害。患者的网状内皮系统不能有效清除免疫复合物，致使其在组织中沉积的时间延长。在这一部位，IgM的多价性使更多的抗原—抗体复合物聚集而致免疫复合物增多，同时局部因素如低体温及高蛋白浓度有助于这一作用；此外，由于补体被免疫复合物激活后，无调理作用，使C3、C4固定在周围组织，导致组织损伤，其它如低补体血症、红细胞表面补体受体1降低和免疫复合物本身的特征最终都使免疫复合物清除率降低，而导致更严重而持久的组织损伤。[病理变化]：表皮无明显变化，真皮及皮下组织小血管内有嗜酸性无定形均一的蛋白性物质沉着，栓塞血管。可以是白细胞碎裂性血管炎，也可以是混合性或淋巴细胞性血管炎。受累血管常是细静脉，位于真皮乳头层至皮下组织。
9 诊断检查
结合临床和诊断试验(Ig定量、皮肤组织病理和免疫病理)可确定诊断。应与冷凝集素综合征和冷纤维蛋白原血症相鉴别。原发性冷球蛋白血症需经过仔细的长期随访，才能确立诊断。
10 治疗方案
治疗原发病。轻症者可采用非皮质类固醇抗炎药和对症处理。重症者如混合性冷球蛋白血症，采用皮质类固醇(泼尼松15～80mg/d，或冲击疗法)、免疫抑制剂、抗疟药、血浆置换。Casato等(1990)报道用α或γ干扰素治疗有效。
11 预后及预防
避免寒冷，注意保暖。
12 特别提示
冷球蛋白血症多发生于中年女性。不伴随任何明确疾病的冷球蛋白血症，称原发性冷球蛋白血症；伴随于某种疾病的冷球蛋白血症称继发性冷球蛋白血症，多见于自身免疫性疾病和感染性疾病。
1．无症状的冷球蛋白血症无需治疗。
2．继发性冷球蛋白血症主要是治疗原发病。
3．仅有关节症状者，用NSAIDs类药物治疗。
4．糖皮质激素和免疫抑制剂适用于病情较重、有内脏损害者。
5．病情严重者可血浆置换。