1 拼音
jiā zú xìng zì zhǔ shén jīng jī néng yì cháng
2 英文参考
[医]
dysautonomia
familial autonomic dysfunction
3 概述
赖利-戴综合征又称家族性自主神经失调症（familial dysautonomia），是少见的家族性常染色体隐性遗传病。该病由Riley与Day（1949）首先报道，主要发生在东欧犹太家族及其他种族的小儿，患者近亲中基因携带者约l/50。本病的症状是由自主神经功能不平衡的结果或儿茶酚前驱物致去甲肾上腺素和肾上腺素代谢过程障碍所致。临床特征为丰富多样的有自主性、运动神经和躯体的感觉功能缺陷。
自主神经功能失常，如无泪液、异常多汗、流涎、皮肤红斑、吞咽困难、间歇性高血压、偶发高热及舌部蕈状乳头缺失等。本病多自出生后即感觉丧失和交感神经功能障碍，智能正常或低下，进展缓慢。患儿无性别差异，婴儿期生长发育缓慢，常伴发作性呕吐、腹泻或便秘、肌痉挛、运动功能障碍、共济失调、Charcot 病理性关节及口腔溃疡等。此外，还有角膜痛觉缺失、腱反射减弱及反复发作的肺部疾患。
4 疾病名称
赖利-戴综合征
5 英文名称
Riley-Day syndrome
6 别名
familial dysautonomia；Riley-Day综合征；家族性缺陷自主症；家族性植物神经功能障碍症；家族性自主神经机能异常；家族性自主神经失调症；赖利-戴综合症
7 分类一
神经内科 > 自主神经系统疾病
7.1 ICD号
G90.1
8 分类二
皮肤科 > 神经功能障碍性皮肤病
8.1 ICD号
G60.8
9 流行病学
赖利-戴综合征主要发生在犹太家族的小儿，患儿近亲中基因携带者约2%。国内尚未查到相关的发病率统计学资料。
10 赖利-戴综合征的病因
赖利-戴综合征的病因至今尚不完全清楚。近年来研究发现，本病为常染色体隐性遗传性周围性神经病，所有的患者均有两个复制基因缺陷，致病基因位于9号染色体短臂31～33区上。本病有家族性，主要发生在犹太籍儿童，本病的症状是由自主神经功能不平衡的结果或儿茶酚前驱物致去甲肾上腺素和肾上腺素代谢过程障碍所致。
11 发病机制
赖利-戴综合征为自主神经系统先天性异常，患儿感觉神经节、交感神经节及副交感神经节中的神经元明显减少，这些神经元在患者一生中不断丧失。交感神经末梢数量减少是病人血液循环中去甲肾上腺素、多巴胺、β-羟化酶较少的原因。由于外周组织交感神经支配减少，使肾上腺能受体过敏，以致肾上腺髓质释放儿茶酚胺可引起过度应激反应。虽有些症状提示累及中枢神经系统，但中枢神经系统未见类似病变，智力属正常范围。
也有研究指出，患儿尿中的去甲肾上腺素、肾上腺素代谢产物香草酰扁桃酸（VMA）降低，高香草酸（HVA）大量增多，也可能是由于患儿体内儿茶酚胺代谢异常，去甲肾上腺素及其衍生物形成障碍所致。
赖利-戴综合征的病理改变主要是颈交感神经节发育不良，神经元数目和体积均减少。主要表现在丘脑背内侧核、颈髓与胸髓侧角灰质细胞、背根神经节及交感神经节的异常改变，节前神经元减少，脑干网状结构变性，蝶腭神经节、睫状神经节的神经细胞异常；此外，脊髓背柱、背根、脊丘束等有脱髓鞘改变，少数发现脊髓交感神经节有色素变性。
神经纤维正常，胆碱酯酶存在。是否存在神经终末器和髓磷脂纤维尚不清。
12 赖利-戴综合征的临床表现
1.赖利-戴综合征多自出生后即感觉丧失和交感神经功能障碍，智能正常或低下，进展缓慢。患儿无性别差异，婴儿期生长发育缓慢，常伴发作性呕吐、腹泻或便秘、肌痉挛、运动功能障碍、共济失调、Charcot病理性关节及口腔溃疡等。
2.患者常有特征性面容，先天愚型样斜的杏形眼、耳大及下巴突出。
3.当轻敲头部时头皮感到无法控制的瘙痒为其特征之一。
4.患儿出生时体重低于正常婴儿，哭声小而短促，吸吮力弱，吞咽功能差，易患吸入性肺炎，哭时泪水极少或无泪是本病的主要特征。检查可见肌张力低，腱反射减低或消失，瞳孔对光调节异常，角膜反射消失，结膜干燥，无泪液，舌尖光滑，舌蕈状乳头和轮廓乳头缺失，有广泛性痛、温觉的轻度减退，对疼痛刺激无反应，可见皮肤红斑、肢体发绀发凉、异常多汗、流涎或缺乏唾液、味觉障碍。肌肉活动不协调，腹部膨胀，角弓反张姿势，以及痫性发作等。
5.在幼儿期可出现自主神经危象，表现为情绪不稳，易激惹、自闭、行为减少、体温易变、心率及呼吸频率不稳定。血管运动障碍是本病的特征之一，如血压波动不稳，常出现直立性低血压及发作性高血压。
6.学龄期患儿身材矮小，步态不稳，说话带鼻音（构音障碍），脊柱侧弯。至青春期发作性呕吐减轻，但共济运动差，常可见排尿性或吞咽性晕厥，情感不稳，不能参加体育活动。约40%的病人可有抽搐发作，伴有发热和缺氧等。
7.本病常有肺部感染，患儿常因肺炎夭折，在婴儿时可以首先表现为急性支气管肺炎伴有大量黏液性分泌物。在儿童中常表现为慢性肺部疾患、杵状指、生长阻碍及智力缺陷，常因吸入性肺炎，过高热、肾硬化症而死亡。其他死亡原因为睡眠猝死和心跳骤停。对病人进行细致周到的照顾和护理可生存到30～40岁，病人也能生育正常的婴儿。
8.角膜痛觉减退，对痛相对不敏感。50%的患者有无痛性角膜溃疡。对压迫或组胺试验三联反应的轴索反射减弱或缺失。可出现无痛性膝关节病。深反射减弱或缺乏。儿童患者中可出现直立性低血压、昏倒或阵发性高血压。
9.2.5%乙酰胆碱溶液滴人结合膜囊产生瞳孔缩小，此试验有助于对早期婴儿患者的诊断。泪液分泌试验检查泪腺的功能不良为阳性。皮内组胺试验发现风团晕变小。两手浸于40℃温水中可产生手部斑点状红斑。
13 赖利-戴综合征的并发症
赖利-戴综合征可有原因不明的高热，或并发吸入性肺炎。情绪常不稳定，偶发呕吐、脱水及胃肠道症状等。约40%的病人可有抽搐发作。
14 实验室检查
1.血及脑脊液检查无特异性。
2.基因检测可发现基因缺陷。
15 辅助检查
1.患儿皮内注射组胺常无疼痛及红晕反应。
2.用2.5%醋甲胆碱（乙酰甲胆碱）、毛果芸香碱液滴眼能引起小瞳症，而对去甲肾上腺上腺上腺素液瞳孔反应却正常，可协助诊断。
3.脑电图常显示异常；脑干听觉诱发电位也示异常。
16 赖利-戴综合征的诊断
赖利-戴综合征的诊断主要根据家族史，婴幼儿期发病，患儿哭时无泪，舌蕈状乳头缺失，自主神经症状多变，尿中高香草酸（homovanillic acid，HVA）显着增加，用1∶1000 磷酸组胺（histamine phosphate）前臂皮内注射，患儿无痛感，局部无红晕区和伪足，用0.0625%毛果芸香碱（pilocarpine）滴眼，5min滴1次，共滴4次，可见患儿眼睑下垂。
赖利-戴综合征患者常有特征性面容，先天愚型样斜的杏形眼、耳大及下巴突出。患儿哭闹时不能流泪，四肢常有肢端发绀。暂时性深浅不一的红斑好发于躯干。肌肉活动不协调。腹部膨胀，角弓反张姿势。当轻敲头部时头皮感到无法控制的瘙痒为其特征之一。角膜痛觉减退，对痛相对不敏感。50%的患者有无痛性角膜溃疡。家族性有自主性、运动神经和自体的感觉功能缺陷。就可诊断。
17 鉴别诊断
赖利-戴综合征应与下列疾病相鉴别。
17.1 急性全自主神经病
急性起病，临床表现为视力模糊，瞳孔对光及调节反应异常，出汗少，无泪液，直立性低血压，尿潴留等。多数病例在数周或数月后逐渐自发恢复。
17.2 Sjögren综合征
主要特征为流泪、唾液多，汗腺及胃液的分泌都缺陷，常伴有角结膜炎、鼻炎、咽炎、腮腺水肿，及周围性的脑神经麻痹等。
此外，本病还需与肢痛症和胰腺纤维囊性病相鉴别。
18 赖利-戴综合征的治疗
赖利-戴综合征尚无特殊的药物治疗方法，用阿托品、溴丙胺太林（普鲁本辛）等抗胆碱药有暂时效果，以对症治疗为主。吞咽困难的患者可给予鼻饲，肺部感染可适当应用抗生素，多汗、流涎可服用阿托品类药物，流泪障碍及角膜溃疡可给对症处理，各种维生素、镇静剂如地西泮、氯丙嗪，以及抗癫痫药物等，已证实有一定的疗效，明显的脊柱畸形可以考虑进行手术矫形。患者对麻醉有高度危险。
19 预后
因肺炎、呕吐发作、脱水、癫痫，或小儿尿毒症、肺水肿等并发症，多在儿童期死亡；若早期诊断，及时预防合并症及处理，不少患者可以生存至成年期。
20 赖利-戴综合征的预防
遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。
21 相关药品
去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、氧、组胺、醋甲胆碱、毛果芸香碱、阿托品、地西泮、氯丙嗪、溴丙胺太林
22 相关检查
儿茶酚胺