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黄褐病

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1 概述

黄褐病(ochronosis)是由于机体缺乏尿黑酸氧化酶(homogentisate oxidase),使苯丙氨酸酪氨酸中间代谢产物(尿黑酸)不能进一步氧化分解,聚积于体内。使皮肤、巩膜、软骨颜色变暗,同时尿黑酸引起软骨和其他结缔组织色素沉着,出现脊柱和外周大关节退行性关节炎。另一方面尿黑酸随尿液排出,在尿液中经碱化、氧化,使尿色变黑,所以又称黑酸尿(Alkaptonuria)症。

黄褐病为一种罕见的遗传性疾病,少见。国外报道其患病率为每百万人口中有3~5例。由于尿黑酸容易沉积于软骨,使关节变性。而在临床上常出现关节病,故称为黄褐病性关节病。

本病男女发病比例约2∶1,通常于20~40岁发病。呈慢性进行性发展,最早于出生后数天起即可见尿液颜色改变,20~30 岁出现皮肤色变,30~40 岁起出现关节症状,50 岁左右出现肾脏病变等并发症。关节病可以致残,存活期可以很长,死因多为心血管病和尿毒症。目前尚无有效疗法,长期服用维生素C抑制尿黑酸的氧化和聚合,对缓解临床关节症状可能有一定意义。对于关节病变的治疗,主要是适当的休息和理疗,必要时给予止痛药物。已发生关节畸形者,可酌情手术矫形。

2 疾病名称

黄褐病

3 英文名称

ochronosis

4 黄褐病的别名

alkaptonuria;褐黄症黑酸尿症;褐黄病;加罗德氏综合征加罗德综合征

5 分类

风湿科 > 弥漫性结缔组织病 > 代谢性骨关节病

6 ICD

M14.5*

7 流行病学

国外报道其患病率为每百万人口中有3~5例。男女发病比例约2∶1。通常于20~40岁发病。至今已有600例以上的报道。目前没有其他相关内容描述。

8 黄褐病的病因

黄褐病为一种罕见的常染色体遗传疾病。其确切的常染色体变异还不清楚。

9 病机

苯丙氨酸和酪氨酸转化为乙酰乙酸代谢途径(图1),尿黑酸(HGA或2,5-二羟基乙酸)是该代谢途径中含有完整芳香环的最后一种化合物。催化芳香环裂解的酶即尿黑酸氧化酶,正常时存在于肝、肾组织的可溶部分。这种酶对尿黑酸的分解具有高度的特异性,且肝肾以外的组织不含这种酶。本病患者,肝、肾中完全缺乏这种酶的活性,结果可造成尿黑酸不被分解为乙酰乙酸和延胡索酸,这样就需要通过其他代谢机制以处理尿黑酸。肾脏对尿黑酸的清除率很高,肾小管主动分泌尿黑酸,肾脏一旦将尿黑酸排出体外,它就会逐渐氧化而形成能引起尿变色的聚合物。目前对尿黑酸沉积于组织引起黄褐病的机制还不太明确。尿黑酸有沉积于皮肤和软骨的倾向,在这些组织中可通过物理引力而结合这种物质。另外,尿黑酸的分解产物能不可逆性结合到结缔组织上,而形成可以引起色素沉着的聚合物。组织着色后质地脆弱,甚至可能断裂,导致椎间盘和关节产生退行性病变。另外,尿黑酸还可通过抑制赖氨酰羟化酶而直接作用胶原合成。

病理:结缔组织和软骨变黑为本病的基本病理改变。尿黑酸可沉积于皮肤、角膜、软骨、肌腱韧带、大血管内膜、心内膜、甲状腺、肺及肾等脏器,使这些脏器组织变黑,累及软骨可导致软骨下骨剥脱。

10 黄褐病的临床表现

黄褐病呈常染色体隐性遗传,通常于20~40岁出现症状。男女发病比例约2∶1。

哺乳动物及人类肝、肾含有多种酶能将食物中的苯丙氨酸、酪氨酸逐步氧化为延胡索酸、乙酰乙酸,这些氧化酶有苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸转氨酶、对羟基丙酮酸氧化酶、尿黑酸氧化酶等,后者含有巯基,需要铁离子以及维生素保持铁呈还原型。当上述不同的酶缺陷时可能导致不同代谢底物增加,临床上表现各不相同。

10.1 黄褐病

酸尿症病人多需较长时间才表现出临床黄褐病。大部分病人在20~30岁时逐渐在指甲、耳软骨(主要位于耳轮与耳珠)部位出现褐色色素沉着,并可在肋软骨、喉软骨气管软骨、结膜甚至角膜上出现如煤黑色色素沉着。患者的汗液也可呈褐色,可将腋下腹股沟部位衣服染成褐黄色。

10.1.1 (1)关节病变

黄褐病最严重的并发症是关节病变。与类风湿关节炎不同,本病主要侵犯脊柱和肩、髋等大关节,而骶髂及手、足小关节很少受累。男性病人发病早且较重,膝关节最常受累,并且损害程度也最重。脊柱病变也是本病最常见的骨关节损害,常表现为下背部僵硬和疼痛,病变最早发生于腰椎,随着病情的发展,可波及胸椎,使脊柱运动受阻,脊柱生理弯曲消失。椎间盘突出和钙化也是本病特征性表现,典型病人呈前倾鸭子步态。病变膝关节受轻度外伤后,可引起关节腔积液,滑膜液为非炎症性,主要含有单核细胞。关节镜检可见滑膜黑染。关节腔积液消失后可逐渐发生关节挛缩。

10.1.2 (2)皮损

皮损是由于尿黑酸色素颗粒沉积于真皮和汗腺内所引起。多呈褐色分布鼻尖、耳和肋骨-软骨交界处,也可呈蝶形分布于鼻梁面颊部。腋窝会阴部是富有汗腺的部位,常呈暗褐色或蓝黑色,可使贴近这些部位的衣服染成褐色。偶尔指甲也可呈蓝灰色。病程后期常伴耳廓僵硬和钙化。褐黄色的色素沉着有时可发生于眼外组织,如巩膜、结膜和角膜。巩膜呈褐色,通常仅限于睑裂暴露部位。

10.1.3 (3)其他

部分病人可有心脏瓣膜病变,主要为主动脉瓣狭窄。病程较长的男性病人可发生慢性前列腺炎,系尿黑酸在前列腺的碱性分泌物中形成结石所造成。少数病人可发生多孔的黑色肾结石

10.2 酸尿症关节炎

由于尿黑酸等代谢底物堆聚于关节囊滑囊中,可引起关节面的破坏,早期症状为膝、髋、肩等关节疼痛活动受限。晚期可累及脊柱。但手、腕、肘、踝、足关节较少受累。关节可有红肿渗液,滑液为非炎症性,并有较多焦磷酸盐、钙盐沉积。

10.3 尿液变化

典型尿黑酸尿患者的尿液呈黑色,或尿放置一段时间后,先从表面变黑,逐渐全部尿转变为暗棕色。

11 黄褐病的并发症

病变膝关节受轻度外伤后,可引起关节腔积液,滑膜液为非炎症性,主要含有单核细胞。关节镜检可见滑膜黑染。关节腔积液消失后可逐渐发生关节挛缩。部分病人可有心脏瓣膜病变,主要为主动脉瓣狭窄。男性病人可发生慢性前列腺炎。

12 实验室检查

尿黑酸检查:尿液静置后或碱化后变黑,加斑氏试剂变棕色。

13 辅助检查

13.1 X线检查

(1)脊柱改变:胸椎显著后突,腰椎过度弯曲。脊椎骨质疏松,晚期椎体边缘有骨刺形成。椎间盘有广泛退行性变,并出现层状钙化,有特殊的扁薄椭圆形密度增加的双重横行钙化影,相互平行,中间隔有一个透亮层。椎间盘受累范围广泛,尤以腰椎处为明显。椎间隙明显变窄。

(2)肩及膝关节均可发生退行性变,肌腱韧带可有钙化,骶髂关节变窄,有关节下骨硬化耻骨联合处软骨也出现钙化,软骨下有骨质侵蚀。附着于股骨头、髋臼、大粗隆、小粗隆、坐骨结节的肌腱和关节周围软组织,也可发生钙化。

13.2 尿黑酸的特殊检查

可用分光光度计测定尿黑酸,也可用特殊酶测定血、尿内尿黑酸含量。

14 黄褐病的诊断

黑色尿、皮肤典型的色素沉着及脊椎、肩和膝等大关节特征性X线表现,构成黄褐病的三大特点,据此可做出诊断。有条件时可做血、尿的尿黑酸特殊检查。

15 鉴别诊断

在鉴别诊断方面,应排除引起尿变黑的其他原因,如血卟啉病肌球蛋白尿、胆红素尿和血尿。根据这些疾病的临床特征和有关实验室检查,与黄褐病区分并不困难。长期服用米帕林(阿的平),可引起黄褐病样色素沉着,临床上应注意不要把这种医源性色素沉着与黄褐病相混淆。多次应用苯酚石炭酸)治疗皮肤溃疡,也可引起黄色色素沉着,应注意鉴别。

16 黄褐病的治疗

黄褐病尚无有效疗法,限制饮食中苯丙氨酸和酪氨酸摄入量以减轻尿黑酸尿症是不现实的。长期服用维生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合,对缓解临床关节症状可能有一定意义。对于关节病变的治疗,主要是适当的休息和理疗,必要时给予止痛药物。已发生关节畸形者,可酌情手术矫形。

17 预后

黄褐病呈慢性进行性发展,最早于出生后数天起即可见尿液颜色改变,20~30岁出现皮肤色变,30~40岁起出现关节症状,50岁左右出现肾脏病变等并发症。关节病可以致残,存活期可以很长,死因多为心血管病和尿毒症。

18 黄褐病的预防

避免近亲结婚,进行婚前咨询检查,生育咨询与检查。早发现,早诊断,早治疗。

19 相关药品

氧、胶原、维生素C

20 相关检查

丙氨酸、维生素C、尿液颜色

治疗黄褐病的中成药


黄褐病相关药物


相关文献

开放分类:风湿科弥漫性结缔组织病代谢性骨关节病疾病
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  • 评论总管
    2021/11/28 1:40:50 | #0
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本页最后修订于 2014年4月1日 星期二 13:44:35 (GMT+08:00)
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