过多抑制综合征

目录

1 概述

避孕后闭经综合征是指口服避孕药停服后有时引起闭经、溢乳及月经稀少等一系列症状。发生于育龄妇女中服用避孕药不当者。本征部分患者有恶心、头晕、头痛、乏力、食欲不振、乳腺胀痛、色素沉着、黄褐斑、白带增多、下肢疼痛等症状。患者停服避孕药时间达3 个月以上,仍有闭经、或月经稀少、周期明显不规则。有溢乳,并且伴发不孕。闭经持续6 个月以上时应当治疗。治疗原则是诱发排卵。绝大部分患者经治疗后可恢复月经。

2 疾病名称

避孕后闭经综合征

3 英文名称

amenorrhea syndrome due to contraception

4 别名

避孕后闭经综合症;服避孕药后闭经-溢乳综合征;过多抑制综合征;过剩抑制综合征;口服避孕药后排卵停止综合征

5 分类

妇科 > 闭经与闭经综合征

6 ICD号

N91.1

7 流行病学

发生于育龄妇女中服用避孕药不当者。停药后仍闭经者占0.8%~1%,发生率与正常群体间闭经发生率相仿。

8 病因

长期服用避孕药的妇女,其卵巢受抑制而变小,卵泡小且没有黄体,皮质多变为硬化型。这和更年期妇女的卵巢外形颇相近似。在月经周期的初期,避孕药是通过对视丘下部和垂体的作用而抑制卵泡刺激素的分泌。而在中期,则抑制黄体生成素及卵泡刺激素并改变黄体生成素的放出时期,从而抑制排卵。停服避孕药后大多数妇女在经过2~3个月闭经后月经都能自然恢复正常。但也有少部分妇女在停药后丘脑下部-垂体-卵巢轴心功能仍不能恢复而出现此综合征。

9 发病机制

本征患者卵巢变小,卵泡小、不成熟、无黄体,皮质多变为硬化型,类似绝经期的卵巢。

常用的口服避孕是雌、孕激素合剂,国内所用的Ⅰ号、Ⅱ号避孕药的雌、孕激素剂量可以抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,抑制卵泡发育与排卵,周期性停用后,可造成撤药性子宫出血。20世纪80年代的第2代低剂量避孕药,雌激素含量更低,使部分服药者子宫内膜增殖不够,即使加上孕激素也不产生撤药性流血,80年代推出第3代产品,每月周期用不同的雌、孕激素剂量,相继服6天、5天与10天,中间5天雌激素量较大,最后10天孕激素剂量最大,使服药期间的闭经发生率小于1%。停药后一般在3个月内恢复正常月经,所以停口服避孕药后已6个月无月经者称“避孕药后闭经”。95%~98%的服药妇女在停药1年内完全恢复正常排卵。

在停服口服避孕药后仍闭经的妇女中发现过去常有月经不规则史,长期服避孕药或采用带有孕激素的节育器,埋植剂也会使子宫内膜萎缩,不出现撤药出血,其原因是药物对下丘脑-垂体长时期的抑制,使机体一直处在低雌激素、高孕激素情况下造成的。停用避孕药后的闭经妇女中可能伴有溢乳的现象,这可能与开始阶段避孕药中雌激素用量偏大有关,在抑制下丘脑促性腺激素释放激素的同时使催乳素抑制因子(多巴胺)减少,不再抑制垂体催乳细胞分泌功能,从而使血中催乳素升高,出现溢乳现象。另一种可能性是原有潜在的垂体PRL,微腺瘤而未产生临床症状,故未曾发觉,服用避孕药物多年后垂体催乳素微腺瘤逐渐长大,而产生催乳素过高,所以有溢乳,因此,无论避孕药后单纯闭经或伴有溢乳,应先测FSH、LH、PRL以及E2,排除垂体催乳细胞瘤,证实是低促性腺激素、低雌激素的情况,然后对症治疗。年轻者在用序贯的雌、孕激素或氯米芬治疗后,可诱导卵泡发育,使之恢复排卵功能,若年龄已过绝经期可仅作随访即可。

10 避孕后闭经综合征的临床表现

1.部分患者有恶心、头晕、头痛、乏力、食欲不振、乳腺胀痛、色素沉着、黄褐斑、白带增多、下肢疼痛等症状。

2.患者停服避孕药时间达3个月以上,仍有闭经、或月经稀少、周期明显不规则。有溢乳,并且伴发不孕。

11 避孕后闭经综合征的并发症

避孕后闭经综合征可并发不孕症。

12 实验室检查

雌激素、孕激素值均表现低平,促黄体生成激素及促卵泡刺激素均在最低水平,注射Gn-RH后,这两种促激素均不出现高峰反应,这说明丘脑下部及垂体均处于抑制状态。

13 辅助检查

宫腔镜、腹腔镜检查。

14 诊断

1.生育期妇女,服避孕药前体健,月经正常,可有正常的孕、产史,无溢乳症状。服用避孕药后发生上述的临床症状和体征,尤其突出的是闭经-溢乳和不育的症状。大部分患者在停药后半年内,溢乳症状可逐渐消失、月经恢复,其他症状消失,也无子宫卵巢的萎缩;少部分患者症状可持续。

2.实验室检查雌激素、孕激素、促黄体生成素及促卵泡刺激素下降。

3.促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋试验  促黄体生成素及促卵泡刺激素不出现高峰。

15 鉴别诊断

避孕后闭经综合征应与垂体催乳细胞瘤及其他原因所致的闭经相鉴别。

16 避孕后闭经综合征的治疗

闭经持续6个月以上时应当治疗。治疗原则是诱发排卵,通常是投用氯米芬,对大多数病例有效,能够恢复排卵。如单用氯米芬无效时,可用氯米芬-绒毛膜促性腺激素,或用泼尼松-氯米芬疗法,可收到满意效果。对乳漏并发闭经者可给溴隐亭。人绒毛膜促性腺激素疗法在上述治疗均不见效的情况下,也可试用,但应注意避免过剩刺激综合征的发生。本征在治疗前一般主张先行孕酮试验,观察有无撤退出血,此外尚须做肾上腺皮质功能检查,甲状腺功能检查,Gn-RH兴奋试验并测定血中卵泡刺激素、黄体生成素及雌激素,以掌握病情和治疗反应。

17 预后

绝大部分患者经治疗后可恢复月经。

18 避孕后闭经综合征的预防

合理使用避孕药物。

19 相关药品

多巴胺、氯米芬、泼尼松、溴隐亭

20 相关检查

卵泡刺激素、黄体生成素、雌激素、催乳素、人绒毛膜促性腺激素、孕酮

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