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庚型病毒性肝炎

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1 拼音

gēng xíng bìng dú xìng gān yán

2 英文参考

viral hepatitis type G

HGV

3 概述

早在1993年前,就有人发现在甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒之外,还存在一些新型肝炎病毒,当时暂定名为“非甲、乙、丙、丁、戊型肝炎(HNA-E)病毒”。1995年4月,Abbott公司的Simons等人宣布,从感染GB因子的三种绒猴血清克隆到2株新型的似黄病毒样病毒,根据序列不同分别称为GBV-A和GBV-B。不久又从HNA-E病人血清中分离到另一个新的病毒因子GBr-C。1995年在澳大利亚召开的第三届国际丙型肝炎相关病毒会议上,Kim和Bradley分别报道发现一种新型黄病毒样病毒的RNA序列,其基因序列与GBV-A/GBV-C有较高的同源性,并暂时命名为庚型肝炎病毒(HGV),其正式命名有待国际病毒分类与命名委员会最后确定。

庚型病毒性肝炎感染的主要来源是输血和应用血液制品,因此筛选血源和血产品是预防HGV 感染的主要措施。由于对HGV 较系统研究时间尚短,且研究主要集中于病原学、分子生物学流行病学等方面,临床治疗尚需较长时间的疗效观察才能得出结论。除一般保肝治疗外,目前研究较多的是干扰素治疗。

4 疾病名称

庚型病毒性肝炎

5 英文名称

viral hepatitis type G;

6 庚型病毒性肝炎的别名

HGV

7 分类

感染内科 > 病毒性感染 > 病毒性肝炎

8 ICD

B17.8

9 流行病学

9.1 流行概况

目前,对GBV-C/HGV的检测主要利用ELISA法检测病毒抗体和用RT-PCR法检测病毒核酸。据报道,GBV-C/HGV是全球性分布,世界各地不同人群的感染情况,调查如表1。

9.2 传播途径

  HGV的传播途径与HBVHCV相似,即主要经血肠道外途径传播

9.2.1 (1)输血或血制品

Schmidt等的分子流行病学研究获得了输血传播庚型肝炎的直接证据。在对2例输血后GBV-C/HGV感染者与相应的供血者进行病毒核苷酸序列分析中发现,供血者1与受血者1的核苷酸同源性为100%,供血者2与受血者2的核苷酸同源性为98%,因而从分子水平上证实了输血传播GBV-C/HGV。Nakatduji等采用RT-PCR法对高危人群进行血清HGV RNA检测。结果在70例慢性非甲~戊型肝炎患者中检出2例,阳性率为2.9%,其中1例有输血史;在105例慢性丙型肝炎患者中检出14例,阳性率为13.3%,其中4例有输血史;在53例急性丙型肝炎患者中检出7例,阳性率为13.2%,其中5例(71.4%)为输血后肝炎;81例慢性HBV感染者中检出4例,阳性率为4.9%,其中2例有输血史。

9.2.2 (2)母婴传播

Feucht等调查61名孕妇和她们的新生儿,其中47名孕妇具备HGV感染的危险因素。研究者在1年中应用RT-PCR法对61名婴儿每3个月检测一次,以了解HGV、HCV和HIV-1的母婴传播情况。检测结果表明,孕妇中30人(49.2%)感染了HCV,其母婴传播率为6.7%(2/30);17人(27.9%)感染了HIV-1,其母婴传播率为11.8%(2/17)。9名孕妇有HGV病毒血症,其中6例合并有HCV感染,3例合并有HIV-1感染。9例HGV阳性母亲所生婴儿中3例阳性,其母婴传播率为33.3%。这3例HGV阳性患儿的母亲中有2例感染HIV-1,第3例感染HCV。经平均13个月的随访,3例HGV婴儿无1例出现黄疸或肝炎的生化或临床指征。该研究表明,与HIV-1或HCV相比,该高危人群中HGV的母婴传播率要高得多。Moaven等报告了1例GBV-C/HGV感染的母亲,产后的脐带血无GBV-C/HGV病毒血症,而其新生儿产后4周和6周均为阳性,提示该例不是宫内感染,可能的传播途径为分娩过程中或产后哺乳感染。

9.2.3 (3)静脉注射吸毒(IVDU)

在有IVDU史的人群中,HGV感染的危险性较高。Zuckerman等对112例IVDU进行GBV抗体检测,阳性率高达11.6%。Feucht等检出的9例HGV阳性孕妇中,6例(66.7%)有IVDU史。以上结果证实IVDU是肠道外传播的一个重要途径。

9.2.4 (4)医源性传播

Nakatsuji等应用RT-PCR法检测69例血液透析患者,7例为HGV RNA阳性。Yoshiba等对3例GBV-C阳性的非甲~戊型暴发型肝炎患者进行调查,发现1例于16年前接受过输血;1例几年前患过一次急性自限性非甲非乙型肝炎;另1例为护士。以上结果提示,血液透析患者和接触血源的医务人员易为HGV感染的高危人群。

9.2.5 (5)其他

如性接触传播、文身传播等均有报道。一些研究还发现散发的,无明显危险因素的GBV-C/HGV感染者,其确切传播途径有待进一步研究证实。目前未见到关于GBV-C/HGV通过肠道途径传播的报道。

10 庚型病毒性肝炎的病因

庚型肝炎病毒是单股正链RNA病毒,基因全长9.4kb左右,拥有一个大的连续,可译制的单开放读码框架,编码一长度为2870多个氨基酸残基的多聚体前体蛋白。5′端编码结构蛋白,3′端编码非结构蛋白,整个基因组中5′非编码区最保守。

循环中的庚型肝炎病毒可能由宿主的脂蛋白覆盖,表面有糖分子,所以观察到的病毒密度较低。体内外实验表明,HGV为嗜肝性病毒,在肝细胞复制,所以肝组织细胞中能检测到病毒的基因组RNA和负链RNA,是病毒复制位点;在血清和淋巴细胞中只检测到基因组RNA,未检测到负链RNA,所以认为并无复制中间体,而HCV是能在淋巴细胞中复制的。HGV感染方式与HCV一致,但其感染力较HCV为低。

计算机序列分析表明,HGV与GBV-C的同源性最大,在螺旋酶区二者的核苷酸同源性是85.5%,氨基酸同源性是100%。GBV-C被认为是HGV的西非株。到目前为止,用RT-PCR技术尚未能在人群血清标本中扩增到GBV-A、B序列。

11 病机

关于庚型肝炎病毒的致病性问题,目前尚有争议。一些学者认为它并不致病,某些HGV标志阳性者有肝炎表现,可能是由另一种与HGV伴随存在的未知肝炎病毒所致。

12 庚型病毒性肝炎的临床表现

关于HGV的致病性问题,目前尚有争议。一些学者认为它并不致病,某些HGV标志阳性者有肝炎表现,可能是由另一种与HGV伴随存在的未知肝炎病毒所致,其理由如下:①HGV基因组无核心区,提示是一种有缺陷的病毒;②两只黑猩猩感染HGV后,曾追踪观察6年零3个月,其血清HGV持续阳性,说明发生HGV的持续性感染,但一直未出现肝炎,血清丙氨酸转氨酶正常,肝组织学也未见炎症改变,③多数HGV携带者的血清丙氨酸转氨酶正常;④乙肝丙肝病人合并感染HGV后,病情并不加重,其血清丙氨酸转氨酶水平与单独感染乙肝或丙肝病毒者无显著差异。但一些学者则认为庚肝病毒感染可引起急性和慢性肝炎,还可能与急性重型肝炎有关。现将有关内容综合如下。

HGV感染者可能有6种转归。①病毒很快被清除,机体呈一过性隐性感染;②病毒慢性携带,但无临床症状,为正常携带状态;③出现急性肝炎表现,但很快恢复,病毒被清除,血清丙氨酸转氨酶(ALT)降至正常水平;④延迟恢复,ALT有间歇性增高;⑤病情迁延,反复发作,形成慢性肝炎;⑥可能引起暴发型肝炎。

12.1 庚型肝炎病毒的急性感染

  据报道,大多数庚型肝炎病毒急性感染呈亚临床型或无黄疸型,仅约59%的HGV感染显示有转氨酶的升高,其他则可能是“健康”携带者和静止期的病人。Alter等对268例急性肝炎病人的病原及临床分析发现,47例非甲~戊型肝炎病人中,13%的血中HGV RNA( ),其平均转氨酶(ALT)水平为1689U/L,总胆红素(TBil)水平为164μmol/L。Fukushima等对急性庚肝与急性甲、乙、丙型肝炎作比较发现,其在年龄、性别、AST、TBil及临床过程均无明显差异,仅ALT与丙肝有较大不同,HGV感染ALT平均为1484.7U/L,HCV感染为639.6U/L。也有报道认为,庚型肝炎临床症状轻,黄疸及ALT值较丙型肝炎低。

HGV可通过输血途径导致输血后肝炎。Feinman等分析了20例非甲~丙输血后肝炎,其中3例检测HGV RNA阳性,而此3例在输血前血清HGV RNA阴性,阳转时间是在输血后6~24周,其临床过程,除1例有轻微症状外,余2例无不适,3例均有ALT升高。随诊5年,无1例转成慢性。但1例持续5年HGV RNA阳性。

12.2 庚型肝炎病毒的慢性感染

  有作者认为,庚型肝炎病毒所引起的慢性肝炎约占所有慢性肝炎的10%。在非乙非丙慢性肝炎中,HGV引起者约占16%,但在慢性丙型肝炎患者中,HGV的感染率却达18.75%。在一组资料中发现,慢性庚型肝炎患者的平均年龄较高,分布在53~68岁间。在这些患者中,大多数在确诊为肝硬化的一年中死亡。有学者认为,庚型肝炎的慢性化率可能低于丙型肝炎,从感染HGV到发生肝硬化需要较长的时间,但一旦发生肝硬化,病情进展极快。但也有学者认为,虽然HGV感染可出现慢性感染或病毒携带状态,而且非甲~戊型肝炎中HGV RNA检出率较高,但并不能由此认为HGV感染可引起慢性肝炎。Alter等对4例HGV RNA阳性的急性非甲~戊型肝炎病例随访1~9年,无1例发展为慢性肝炎。但其中3例HGV RNA持续阳性,这一结果提示这些病人为慢性HGV携带者,其急性肝炎症状与HGV感染无关。此外,另一些研究发现,HGV的检出率在ALT正常供血员与ALT异常供血员之间无明显差异。这一结果也提示HGV慢性感染并不导致肝功能损害或慢性肝炎。

12.3 庚型肝炎病毒与暴发型肝炎

  关于HGV引起暴发型肝炎的问题,尚有争论。一些报道在非甲~戊型暴发型肝炎患者血清中检出HGV RNA,认为HGV可引起暴发型肝炎,患者临床上表现为亚急性经过,除个别患者很快发生昏迷外,多数患者从出现症状到昏迷均经过14~19天,有持续的ALT波动及血清胆红素的增高。HGV所引起的暴发型肝炎可能与HCV所引起的暴发型肝炎有相似的临床经过。但也有一些研究提出不同的论点,他们在9例非甲~戊型暴发型肝炎患者血清中未能检测到HGV RNA。以上研究结果出现的差异,一方面是由于研究的病例样本太少,另一方面可能是HGV毒株的变异所致。此外,也应考虑HGV感染并不导致暴发型肝炎的可能性。

12.4 HGV与HBV和HCV的重叠感染

  流行病学和临床研究显示,HGV与HBV和HCV的重叠感染较为常见。Nakatsuji等,对一组病例作HGV RNA(RT-PCR法)检测,慢性乙肝患者中阳性率4.9%(4/81);急性乙肝患者阳性率14.3%(3/21);慢性丙肝患者阳性率13.3%(14/105);急性丙肝患者为13.2%(7/53)。Linnen等对欧洲72例慢性乙肝患者进行HGV检测,阳性率9.72%(7/72);96例慢性丙肝患者阳性率18.75%(18/96)。以上结果说明,HGV与HBV和HCV的重叠感染率较高,尤其是患慢性丙型肝炎患者中,重叠感染率更高。3种病毒的共同传播特征有助于解释为何有较高的重叠感染率。

Tancka等分析189例经组织学检查确诊为慢性丙型肝炎患者,其中21例(11%)重叠HGV感染,单纯感染组与重叠感染组比较,除重叠感染组更为年轻(平均年龄重叠感染组为46.6±13.0岁,单纯感染组为51.7±10.7岁)外,两组在性别、输血史、ALT水平及肝活检方面均相似,且丙型肝炎病毒基因型和HGV RNA水平也基本相同。故认为HGV感染对HCV感染在临床与病毒学消长变化方面无明显影响。Bralet等观察105例慢性丙型肝炎患者的肝活检,其中17例(15%)同时感染HGV,用Knodell’s打分法和Metavir分级系统,对肝脏病变进行了病理组织学的半定量检查,肝炎的活性程度、纤维变性、门脉部位淋巴样集结、脂肪变性、血铁质沉着等方面,单独及重叠感染组均无明显差异。单独HCV感染者发生肝硬化19例(22%),双重感染者发生肝硬化4例(24%),两组间无明显差异。从而进一步说明HGV感染对肝脏疾病的影响是比较小的。

13 庚型病毒性肝炎的并发症

庚型肝炎病毒性肝炎反复发作形成慢性肝炎、肝硬化。

14 实验室检查

目前庚型肝炎病毒感染的实验室诊断主要是运用反转录聚合酶链反应法(RT-PCR),来检测血清中HGV RNA以及用酶联免疫试验(EIA)检测血清中抗-HGV抗体。人或动物感染庚型肝炎病毒后约1周左右,血清中可检测到HGV RNA,一般于感染3周才出现抗-HGV抗体阳性。因此,RT-PCR法可作为庚型肝炎病毒感染的早期诊断。国外报道EIA法与RT-PCR法的阳性符合率仅为3%~18%,不宜作为HGV感染的实验室诊断。但最近我国自行研制的抗-HGV EIA法与RT-PCR法的阳性符合率可高达60%,可望用于HGV感染的筛查。

15 庚型病毒性肝炎的诊断

目前庚型肝炎病毒感染的实验室诊断主要是运用反转录聚合酶链反应法(RT-PCR),来检测血清中HGV RNA以及用酶联免疫试验(EIA)检测血清中抗-HGV抗体。人或动物感染庚型肝炎病毒后约1周左右,血清中可检测到HGV RNA,一般于感染3周才出现抗-HGV抗体阳性。因此,RT-PCR法可作为庚型肝炎病毒感染的早期诊断。国外报道EIA法与RT-PCR法的阳性符合率仅为3%~18%,不宜作为HGV感染的实验室诊断。但最近我国自行研制的抗-HGV EIA法与RT-PCR法的阳性符合率可高达60%,可望用于HGV感染的筛查。

Tacke等报告以HGV外壳蛋白E2重组体作为ELISA检测中的抗原,以检测血清中抗-E2。结果发现,在供血员中抗-E2。阳性率为9%,HGV RNA阳性率为25%,而所有抗-E2阳性者HGV RNA均阴性。静脉注射毒品成瘾者中抗-E2及HGV RNA阳性率分别为41%及38%,而在其注射毒品期间随抗-E2水平增加,HGV RNA呈平行下降。11例输血后肝炎患者输血后HGV RNA均阳性,而抗-E2阴性,但在随访中有4例出现抗-E2阳性,且4例中有2例最后HGV RNA阴转。作者认为,对E2的免疫反应与所测的血清HGV RNA的消失有关。因而特异性E2抗体可成为评价HGV感染康复的一个指标。但E2特异性抗体对抗HGV感染的保护作用,或者说在临床过程中的作用,还有待进一步探讨。

16 鉴别诊断

庚型病毒性肝炎须与乙肝、丙肝相鉴别。

17 庚型病毒性肝炎的治疗

由于对庚型肝炎病毒较系统研究时间尚短,且研究主要集中于病原学、分子生物学和流行病学等方面,临床治疗尚需较长时间的疗效观察才能得出结论。除一般保肝治疗外,目前研究较多的是干扰素治疗。一些学者从曾经接受干扰素α(α-IFN)治疗的慢性丙型肝炎和乙型肝炎病例中,发现有HGV同时感染的病例,研究结果发现,HGV的重叠感染不会影响乙肝或丙肝对α-IFN的应答,HGV感染时α-IFN的治疗一样敏感,但仅少数病人持续病毒转阴。因此今后对IFN治疗的剂量及疗程仍应进一步探讨。

18 预后

由于对庚型肝炎病毒系统研究时间尚短,临床资料欠缺,尚须进一步研究。

19 庚型病毒性肝炎的预防

庚型肝炎病毒感染的主要来源是输血和应用血液制品,因此筛选血源和血产品是预防HGV感染的主要措施。这就需要有明确、快速、简便的检测方法,并减少血液制品的污染

20 相关药品

干扰素

21 相关检查

B因子、丙氨酸、干扰素

治疗庚型病毒性肝炎的中成药


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开放分类:病毒性感染疾病病毒性肝炎感染内科
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  • 评论总管
    2021/8/3 19:12:42 | #0
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本页最后修订于 2013年12月11日 星期三 23:05:48 (GMT+08:00)
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