1 拼音
gāo guāng ān suān niào zhèng
2 英文参考
homocystinuria
3 注解
4 疾病别名
同型胱氨酸尿症,假性Marfan 综合征
5 疾病代码
ICD:E72.8
6 疾病分类
神经内科
7 疾病概述
高胱氨酸尿症或称同型胱氨酸尿症(homocystinuria)，又称假性Marfan综合征，是含硫氨基酸代谢病之一，为常染色体遗传性代谢性疾病，突变基因可能位于2 号染色体短臂。本病除引起骨骼异常及眼部病变，可引起血管和脑病变，儿童脑卒中应排除本病的可能。
1.胱硫醚合成酶缺乏型 病人典型的骨骼表现是高个的纤弱体型、肢体细长、蜘蛛样细长指趾、肌肉细弱、弓形足、脊柱侧凸及后凸等，毛发淡黄、稀少和质脆，皮肤常见面颊发红，有网状青斑，可出现一侧或双侧眼球晶状体移位，通常为向下移位，智力发育迟滞等。
2.5,10N- 甲烯四氢叶酸还原酶缺乏型 除骨骼异常和眼症状，可见近端肌力减弱、肌病样步态、多发性脑梗死、痴呆、痫性发作及多发性神经病等，多发性神经病可能与叶酸缺乏有关。
8 疾病描述
高胱氨酸尿症或称同型胱氨酸尿症(homocystinuria)，又称假性Marfan综合征，是含硫氨基酸代谢病之一，为常染色体遗传性代谢性疾病，突变基因可能位于2 号染色体短臂。首先由Carson 和Neill 以及Gerritsen 等(1962)分别报告，发病率为2.5/10 万～5/10 万活婴。本病除引起骨骼异常及眼部病变，可引起血管和脑病变，儿童脑卒中应排除本病的可能。
9 症状体征
1.胱硫醚合成酶缺乏型(经典型)
(1)病人典型的骨骼表现是高个的纤弱体型、肢体细长、蜘蛛样细长指趾、肌肉细弱、弓形足、脊柱侧凸及后凸等，毛发淡黄、稀少和质脆，皮肤常见面颊发红，有网状青斑，可出现一侧或双侧眼球晶状体移位，通常为向下移位，智力发育迟滞等。
(2)轻度精神衰退是惟一的神经系统异常，是本病与Marfan 综合征的鉴别点，后者智力不受损害。可因血小板异常促进凝血及脑动脉血栓形成，脑梗死显然与血栓形成性和栓塞性动脉闭塞有关。疾病晚期可出现冠状动脉、脑动脉及肾动脉增厚和纤维变性，有的病人青春期可死于冠状动脉闭塞，心肌病变可成为脑动脉的栓子来源，引起偏瘫和失语等。
(3)血液、脑脊液和尿液中高胱氨酸(homocystine)增高，是遗传性胱硫醚合成酶缺乏导致胱硫醚合成不足，血浆蛋氨酸水平升高。
2.5N-甲基四氢叶酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基转移酶缺乏型 表现为智力障碍，Marfan 病的骨骼异常，眼部无晶状体移位，侧视时出现眼震，上肢辨距不良，偶有癫痫发作、血小板减少及氮质血症等。
3.5,10N- 甲烯四氢叶酸还原酶(5,10N-methylidynel-netetrahydrofolatase)缺乏型 除骨骼异常和眼症状，可见近端肌力减弱、肌病样步态、多发性脑梗死、痴呆、痫性发作及多发性神经病等，多发性神经病可能与叶酸缺乏有关。此型与氰钴胺还原酶缺乏型的症状相对较轻，存活时间较长。
10 疾病病因
高胱氨酸尿症为常染色体遗传性代谢性疾病，突变基因可能位于2 号染色体短臂。系由含硫氨基酸(蛋氨酸、胱氨酸)降解代谢障碍而致病。
11 病理生理
本病是含硫氨基酸包括蛋氨酸（甲硫氨酸）和胱氨酸降解代谢障碍所致，至少已发现5 种酶活性缺乏类型：
1.胱硫醚合成酶(cystathionine synthetase)缺乏是最常见的类型，可使蛋氨酸(methionine)及代谢产物(高胱氨酸、高半胱氨酸)在患儿体内蓄积，不能合成或转化为胱硫醚，胱硫醚(cystathionine)是多种组织包括脑组织的必需物质，可能是导致智能衰退的原因。
2.SN-甲基四氢叶酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基转移酶缺乏，可引起患者血蛋氨酸含量降低，尿中大量高胱氨酸及甲基丙二酸排出。此酶通过四氢叶酸(THF)甲基转移作用，是高半胱氨酸转化为蛋氨酸的重要活性酶，此酶需要维生素B12(氰钴胺)辅酶作用才具有活性。
3.5,10N-甲烯四氢叶酸还原酶缺乏可使血高胱氨酸及高半胱氨酸蓄积，蛋氨酸浓度明显低下。此酶是二甲烯THF 还原为MTHF 的主要活性酶，也是间接催化高半胱氨酸再甲基化的酶。
4.氰钴胺还原酶缺乏可影响多种酶的活性，该酶是维生素B12 的主要代谢酶。
5.混合型酶缺乏通常为5N-甲基MTHF-高半胱氨酸甲基转移酶与氰钴胺还原酶缺乏。
病理改变：最明显的病变是全身血管病变，如冠状动脉、脑动脉和肾动脉内膜增厚或纤维化，以及弹力纤维破碎等，同时异常血小板易在脑动脉及脑静脉形成微小血栓和栓子，引起脑梗死，在肺、肾等血管也有类似病变，冠状动脉病变可导致心肌梗死。高胱氨酸及其他含硫氨基酸促进血管内膜增生的机制尚不清楚。
12 诊断检查
诊断：根据临床症状，如典型骨骼发育畸形、晶状体移位等眼症状、智力发育迟滞及精神衰退，伴血栓形成性或栓塞性血管闭塞病变，血浆高胱氨酸、蛋氨酸增高。
实验室检查：
1.尿中出现大量含硫氨基酸，硝普钠试验可呈强阳性，以高胱氨酸、高半胱氨酸及蛋氨酸为主。
2.血浆高胱氨酸、蛋氨酸水平增高，血浆抗凝血酶活性降低，常伴血管内血栓形成倾向。
其他辅助检查：
1.X 线检查 可见骨骼畸形。
2.CT 或MRI 可见闭塞性血管病，如肾和脑的血栓形成和梗死。
13 鉴别诊断
本病应与其他含硫氨基酸代谢病鉴别。
1.胱硫醚尿症(cystathioninuria) 由Harris 等(1959)首先报告，是胱硫醚酶缺陷所致。表现为精神发育迟滞、行为异常、骨骼畸形(肢端肥大)、血小板减少及代谢性酸中毒，尿中排出大量胱硫醚。有的患者可不出现神经系统症状，智力发育正常。本病应用大量维生素B6 治疗可获得较好疗效。
2.高蛋氨酸血症(hypermethioninemia) Perry 等(1965)首先描述，代谢缺陷可能系由于蛋氨酸腺苷转移酶活性缺乏。常发生在同一家族，婴儿出生2 个月内出现易激惹、躁动，并逐渐出现嗜睡、痫性发作，体表常有煮卷心菜气味，血及尿中蛋氨酸显着增高，也可出现其他类型的含硫氨基酸，患儿通常存活2～3个月，多死于出血性并发症。
3.蛋氨酸吸收不良综合征 也称干蛇麻尿症(oasthouse disease)，Smith和Strang(1958)首先报道，代谢缺陷是肠道内蛋氨酸转移功能障碍，也可影响其他氨基酸代谢。常在婴儿期起病，智能发育迟滞，全身毛发纤细色淡，伴发作性呼吸加快、发热及痫性发作，可有全身伸直性痉挛状态。尿中有干芹菜或熬糖的特殊气味，色谱法分析为大量γ-羟基丁酸及多种氨基酸，粪便中有大量蛋氨酸。治疗主要是限制蛋氨酸摄入的饮食疗法。
4.胱甘肽尿症、半胱氨酸肽尿症、β-巯基乳酸-二硫化物半胱氨酸尿症(β-mercaptolactate-disulfide-cysteinuria) 均为罕见的含硫氨基酸代谢缺陷，主要表现为精神发育迟滞及其他神经系统症状。治疗以限制相应的饮食摄入为主。
14 治疗方案
1.严格限制食物中蛋氨酸的摄入量，采用低蛋氨酸膳食，有报告自新生儿期限制蛋白摄入，有时智力可达到与正常儿相近的水平。可服用大剂量维生素B6，250 ～ 500mg/d ， 因其是胱硫醚合成酶的辅酶(cystathionine synthetasecoenzyme)，可减少高胱氨酸的分泌，对缓解神经系统症状如智力好转等有一定作用。如发生血管病变，抗凝剂可阻止血管进一步闭塞。
2.5-N-甲基四氢叶酸(MTHF)-高半胱氨酸甲基转移酶缺乏型或氰钴胺还原酶缺乏型可用维生素B12 治疗，甲烯四氢叶酸还原酶缺乏型可试用叶酸治疗，用药后虽尿中高胱氨酸排出减少，但临床症状不见改善。发生脑梗死应对症治疗。
15 并发症
病人可有弓形足、脊柱侧凸及后凸等，毛发淡黄、稀少和质脆。高胱氨酸尿症发生脑梗死者可有偏瘫、失语和抽搐。胱硫醚合成酶缺乏型病人青春期可死于冠状动脉闭塞。
16 预后及预防
预后：高胱氨酸尿症临床类型不同，预后不同，多数预后不良。
预防：遗传病治疗困难，疗效不满意，预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。
17 流行病学
目前尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。氨基酸代谢病的发生率差异很大，有文献资料报告高胱氨酸尿症发病率为2.5/10 万～5/10 万活婴。