1 拼音
gāng guǎn zhí cháng è xìng hēi sè sù liú
2 英文参考
anorectal malignant melanoma
3 概述
恶性黑色素瘤好发于皮肤、眼睛，肛管为第3位，一般认为该肿瘤来自交界痔的成黑色素细胞，多数可产生黑色素，少数可不产生，但癌细胞仍呈多巴阴性反应，两者的预后基本相同。
肛管直肠恶性黑色素瘤来源于黑色素细胞的恶性变，早期即可出现远处转移，血运转移是其主要转移方式，也可经淋巴转移。多向远隔部位脏器转移。
肛管直肠恶性黑色素瘤应与脱垂性痔，血栓性外痔，息肉出血坏死及直肠癌相鉴别。
肛管直肠恶性黑色素瘤宜早期治疗，但治愈困难。就诊较早者，行腹会阴联合直肠切除术。原则上不行腹股沟淋巴结清扫术。远处转移者则行肿瘤姑息切除术。对于播散性病变，化疗是主要治疗手段，部分病人可取得缓解。对手术切除后的病人，化疗可作为一种辅助治疗。
由于肛管直肠恶性黑色素瘤生长迅速，恶性程度高，且转移早，故预后极差，各种治疗效果都不很理想。
4 疾病名称
肛管直肠恶性黑色素瘤
5 英文名称
anorectal malignant melanoma
6 别名
肛管直肠恶性黑素瘤；肛门直肠恶性黑色素瘤；肛门直肠恶性黑素瘤
7 分类
1.普通外科 > 直肠和肛管疾病 > 直肠肛管恶性肿瘤
2.肿瘤科 > 腹部肿瘤 > 肠道肿瘤 > 直肠、肛管、肛周肿瘤
8 ICD号
C21.1
9 流行病学
恶性黑色素瘤占原发性肛管肿瘤的O.2%～1.2%。本病70%～90%发生于齿线肛管处，其余发生于肛周皮肤。本病以老年人多见，男女发病率无明显差异，预后恶劣。Boliver统计，从1857年Moore首先报道本病至1981年的100多年间，文献中约有457例报道，其中1857～1966年间有199例（2例/年），1966～1981年间有258例（18例/年）。据《中国外科年鉴》记载，截止1987年，我国文献中共有101例。本病老年人多见，男女发病率无明显差别。
10 发病机制
肛管直肠恶性黑色素瘤来源于黑色素细胞的恶性变。黑色素细胞或其母细胞来源于外胚层的神经嵴细胞，在胚胎发育过程中迁移到皮肤、眼、黏膜表面和神经系统等部位。在某些因素的影响下，如激素代谢失调、化学刺激及高能辐射损伤，使黑色素细胞过度增生及恶变。有人认为，肛管直肠交界部属于复层鳞状上皮，聚集着大量黑色素细胞，这是肛管直肠黑色素瘤发生的组织学基础。因此，目前多认为驻管恶性黑色素瘤是原发性的，但对于直肠恶性黑色素瘤是原发性还是继发性，尚有分歧，多数认为直肠恶性黑色素瘤是肛管部的黑色素细胞恶变后向上扩展的结果，应视为转移。显微镜下特征主要是：瘤细胞类似痣细胞，呈多角形、梭形或多边形，核大、畸形、泡状，核仁明显，分裂象相多少不定，胞浆一般偏少。大多可找到多少不等的黑色素颗粒。
肛管直肠恶性黑色素瘤早期即可出现远处转移，血运转移是其主要转移方式，也可经淋巴转移。多向远隔部位脏器转移。如国内72例综合资料中，确诊时发现转移者46例，占63.9%，其中肝10例，脾6例，腹内淋巴结23例，皮肤软组织3例，脑1例，阴道侵袭3例。
11 肛管直肠恶性黑色素瘤的临床表现
11.1 脱垂症状
肛门部有黑色肿块脱出，早期较小，可自行还纳，以后增大，需用手还纳。
11.2 便血
肿瘤位置低，易受粪便摩擦或外伤而出血，多为鲜血。或有黑色溢液，恶臭。
11.3 肛管直肠刺激症状
由于瘤体向直肠壶腹内突出，刺激直肠壁的感受器，病人常感肛门部坠胀不适，大便习惯改变，便秘和腹泻交替出现。
11.4 肿块
一般为3～6cm，位齿线附近，呈结节状，息肉状，质硬。大部分呈紫黑色或褐黑色。
11.5 肛门疼痛
是恶性黑色素瘤的常见症状。肿瘤溃破、感染或侵及肛门周围组织时，可引起肛门疼痛。
12 实验室检查
组织病理学检查，是诊断的主要依据。由于黑色素很小或为无色素的黑色素瘤，故取材时应切除整个瘤体，不宜行切取活检，以免造成医源性扩散和活检确诊率低。对无色素的黑色素瘤可采用Massobn-Fonlana黑色素银染色法或多巴染色、酪氨酸酶反应等协助病理诊断。
13 辅助检查
肛窥器检查可见齿状线附近有紫黑色或褐黑色的突起型肿块，一般3～6cm，外形似蕈伞，有短而宽的蒂，或呈结节状，似菜花。
14 诊断
直肠黑色素瘤肉眼所见者一般在80%以下，多见黑色素很小或无色素的黑色素瘤，故常被误诊，最终确诊往往需病理检查。由于肛门周围皮痣常见有交界痣，当痣的体积大于0.5cm就应高度怀疑本病。对无色素瘤（占1/3），也可借助于Massobn-Fonlana黑色素银染色法或多巴染色、酪氨酸酶反应确诊。
15 鉴别诊断
肛管直肠恶性黑色素瘤应与脱垂性痔，血栓性外痔，息肉出血坏死及直肠癌相鉴别。
16 肛管直肠恶性黑色素瘤的治疗
肛管直肠恶性黑色素瘤宜早期治疗，但治愈困难。
16.1 手术治疗
就诊较早者，行腹会阴联合直肠切除术。原则上不行腹股沟淋巴结清扫术。远处转移者则行肿瘤姑息切除术。
16.2 化学治疗
对于播散性病变，化疗是主要治疗手段，部分病人可取得缓解。对手术切除后的病人，化疗可作为一种辅助治疗。
16.2.1 （1）单一用药
有效的药物有顺铂（顺氨氯铂）、达卡巴嗪（氯烯咪胺）、卡莫司汀（卡氮芥）、洛莫司汀（环己亚硝脲）、司莫司汀（甲环亚硝脲）、放线菌素D（更生霉素）、羟基脲（HV）、长春地辛（长春花碱酰酰胺）、硫酸长春碱（长春花碱）及长春新碱等。达卡巴嗪对复发性恶性黑色素瘤有一定的疗效。给药方法是2～4.5mg/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液中静滴，连续10天，休息18天为1疗程。其副作用有骨髓抑制、胃肠道反应和类似感冒症状。卡莫司三丁的用法是2.5mg/（kg·d）加入5%葡萄糖溶液或生理盐水200～500ml中静脉滴注，每周1次，连用3周为1疗程。若在应用抗癌药物的同时进行局部体外循环加热，可以提高疗效。
16.2.2 （2）联合化疗
2种或2种以上药物的联合化疗较单一用药疗效好。常以达卡巴嗪、亚硝脲类药物、顺铂和长春新碱类药物等合并使用。常用的化疗方案有：①卡莫司三丁125mg，静滴，每6周的第1～2天；达卡巴嗪200mg，静滴，第1～5天；长春新碱1～2mg，静注，第1，8天，3周重复，连用3～4周期。②顺铂100mg/m2，静滴，第1天；卡莫司三丁125mg，静滴，第5、12天；达卡巴嗪200mg/m2，静滴，第6～10天；长春新碱1～2mg，静注，第4、11天，3周重复，连用3～4周期。
16.3 放疗
放射治疗对黑色素瘤不敏感，但有人报告放疗加热疗可提高疗效。
16.4 免疫治疗
免疫治疗对黑色素瘤有一定治疗效果，常用BCG（冻干卡介苗）皮肤划痕法或瘤结节内局部注射。认为BCG（冻干卡介苗）能导致黑色素瘤病人体内淋巴细胞集结于肿瘤结节，刺激病人产生强力的免疫反应。还有用瘤苗、牛痘病毒、短棒菌苗、左旋咪唑和干扰素等，也可取得一定效果。近年来有作者证明人的黑色素瘤细胞内存在雌激素受体，而采用雌激素药物治疗。
17 预后
由于肛管直肠恶性黑色素瘤恶性程度高，且转移早，故预后极差，各种治疗效果都不很理想。文献报告术后平均生存期为12个月～1.5年，故有作者认为，局部切除术并不比腹会阴联合切除术APR差（表1）。
Brady等（1995）报告Memorial Sloan-Kettering癌肿中心64年来（1929～1993）治疗85例肛管直肠黑色素瘤的经验。女46例，男39例。平均年龄60岁（27～85岁）。平均生存期为15个月，5年生存率为17%。在71例手术切除者。APR的5年生存率为27%，而局部切除者为5%，说明APR手术效果好。长期生存者有10例（随访5～22.5年），均为女性，其中9例行APR（8例淋巴结阴性，1例阳性）。1例行局部广泛切除。肿瘤大小：行APR长期生存者，平均为2.5cm，而行APR未能长期生存者为4.5cm。Brady认为局部性小型肛管直肠黑色素瘤，无淋巴结转移，APR手术应首选。Wanebo等认为，影响预后的主要因素为肿瘤侵犯深度，若肿瘤深度超过1.7mm以上，5年生存率为0.85%，85%在2年内死亡。在他们报道的36例中，局部切除后病人的平均生存期为21.5个月，腹会阴切除者中腹股沟淋巴结阴性者平均生存期为16个月，阳性者为7个月。尤其是腹腔内脏转移者，即使转移灶能被切除，平均生存期也仅8个月。早期诊断和早期手术为主的综合治疗是改善生存率的主要措施。
18 相关药品
顺铂、达卡巴嗪、卡莫司汀、氮芥、洛莫司汀、司莫司汀、放线菌素D、羟基脲、长春地辛、硫酸长春碱、长春碱、长春新碱、葡萄糖、冻干卡介苗、短棒菌苗、左旋咪唑、干扰素
19 相关检查
干扰素、雌激素