1 拼音
fù fāng ā qín mǐ tè cháng róng piàn
2 复方阿嗪米特肠溶片药品标准
2.1 正式名
复方阿嗪米特肠溶片
2.2 汉语拼音
Fufang Aqinmite Changrong Pian
2.3 标准号
WS-430（X-374）-99
2.4 拉丁文或英文
Compound Azimtamide Enteric-coated Tablets
2.5 主要活性成分
本品含阿嗪米特（C10H14ClN3OS）应为标示量的90.0~110.0%；
2.6 性状
本品为肠溶衣及糖衣双层片，除去包衣后，表面有淡棕色斑点。
2.7 鉴别
（1）取本品，除去糖衣，研细，取细粉适量（约相当于阿嗪米特50mg）,加乙醇5ml，充分振摇，滤过，滤液作为供试品溶液。另取阿嗪米特对照品适量，中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 江苏省药品检验所 审核
国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 扬州一洋制药有限公司 提出
本标准自2000年3月29日起试行，试行期2年。
保护期8年，保护期内，其他单位不得仿制。
加乙醇溶解并稀释成每1ml中含10mg的溶液，摇匀，作为对照品溶液，照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录V B ）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿一乙醇（100:5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品所显主斑点的荧光和位置应与对照品的主斑点相同。
（2）取本品，除去糖衣，研细，取细粉适量（约相当于二甲基硅油50mg），加水10ml使混悬，作为供试品混悬液。另取0.3％十二烷基硫酸钠溶液10m1，置100ml量瓶中，密塞，振摇至泡沫量达100ml，加入供试品混悬液，应见气泡量减少。
2.8 检查
释放度 取本品1片，照释放度测定法[中国药典1995年版二部附录X D第二法（1）]，采用溶出度测定法第二法装置，以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟后，取溶液 10ml滤过，作为供试品溶液（1）。然后加入37℃的 0.2mol/L磷酸钠溶液250m1，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节溶液的pH值为6.8土0.05，继续溶出45分钟，取溶液10ml滤过,作为供试品溶液（2）。取阿嗪米特对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液适量使溶解，并定量稀释制成每1ml中约含10（g的溶液，作为对照品溶液（1）。另取阿嗪米特对照品适量，精密称定，加磷酸钠溶液（0.05mol/L）（量取0.2mol/L磷酸钠溶液 250ml与0.1mol/L盐酸溶液750ml，混合，pH值为 6.8土 0.05）适量使溶解，并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液（2）。取供试品溶液（1）和对照品溶液（1），以 0.1mol/L盐酸溶液为空白，在 257±2nm波长处测定吸收度，计算出每片的溶出量应不大于标示量的10％;取供试品溶液（2）和对照品溶液（2），以磷酸钠溶液（0.05mol/L）为空白，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV B），在 257±2nm波长处测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的70％，应符合规定。
微生物限度 取本品1g依法（中国药典1995年版二部附录XI A）检查，应符合卫生部标准，且不得检出沙门氏菌。
其它 应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录I A）。
2.9 含量测定
阿嗪米特 取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿嗪米特100mg），置100m1量瓶中，加乙醇60m1，振摇10～15分钟，使阿嗪米特溶解并加乙醇至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液用乙醇稀释成每1ml中含阿嗪米特10μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）在257nm的波长处分别测定吸收度，另取阿嗪米特对照品，精密称取适量，用乙醇溶解并定量稀释成每1ml中含10μg的溶液，同法测定，计算，即得。
胰酶 胰淀粉酶 供试品溶液的制备 取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于胰淀粉酶1800FIP单位）置100ml量瓶中，加0.067mol／L磷酸盐缓冲液（由0.2mol／L磷酸盐缓冲液加水稀释而成）70m1，摇匀，再用上述缓冲液稀释至刻度，振摇20分钟，即得．
测定法 量取1%可溶性淀粉溶液（取经105℃干燥2小时的可溶性淀粉2.5g；加水15ml，搅匀后，边搅拌边缓缓倾入沸水200ml中，继续煮沸10分钟，放冷，加水稀释至250ml）25ml、0.2mol／L磷酸盐缓液（取0.2mol／L磷酸氢二钠溶液49ml与0.2mol/L磷酸二氢钾溶液15m1，混和而成）10ml与1.2%氯化钠溶液1ml，置250ml碘瓶中，摇匀后在25℃水浴中保温10分钟，精密加入供试品溶液1ml，摇匀，立即置25±0.5℃水浴中准确反应10分钟，加1mol／L盐酸溶液2ml终止反应，摇匀，放至室温后，精密加碘滴定液（0.1mol／L）10ml，边振摇边滴加0.1mol／L氢氧化钠溶液45ml，在暗处放置15分钟，加1mol／L硫酸溶液4ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol／L）滴定至无色。另量取1％可溶性淀粉溶液25ml、0.2mol／L磷酸盐缓冲液10ml与1.2％氯化钠溶液1ml，置碘瓶中，在25℃水浴中保温10分钟，放至室温后，加1mol／L盐酸溶液2ml，摇匀，加入供试品溶液1.0ml，摇匀，精密加入碘滴定液（0.1mol／L）10ml，边振摇边滴加0.1mol／L氢氧化钠溶液45ml，在暗处放置15分钟，加1mol/L硫酸溶液4ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定至无色，作为空白对照，按下式计算：
每片含胰淀粉酶标示单位的百分率
5（b－a）f×平均片重×n
= × 100％
〔1-0.03（b-a）×f〕× 3000× W
式中：
a为供试品的消耗硫代硫酸钠滴定液的容积（ml）；
b为空白消耗硫代硫酸钠滴定液的容积（ml）；
f为硫代硫酸钠滴定液的校正因子；
w为供试品的取样量（g）；
n为供试品的稀释倍数（100）
在上述条件下，每分钟以初速度水解淀粉产生1微克当量葡萄糖苷键所需的酶量为1FIP淀粉酶单位。
（b－a）的硫代硫酸钠滴定液应为 2.5~5.0ml，否则应调正浓度，另行测定。
胰蛋白酶 对照品溶液的制备 取胰酶对照品适量（约含胰蛋白酶150FIP单位），精密称定，置一预冷的乳钵中，加冷至50C以下的氯化钙溶液（取氯化钙2. 94g，溶于900ml水中，调节pH至6.0~6.2，加水至1000ml，摇匀）2ml，研磨均匀，置100m1量瓶中。加氯化钙溶液至刻度，摇匀；精密量取2ml，置50ml量瓶中，加肠激酶溶液（取肠激酶适量，加氯化钙溶液使溶解并稀释成每lml含0.24EK单位的溶液）2ml，于35℃水浴中放置90分钟，用硼酸盐缓冲液（取硼砂2.85g，硼酸10.5g与氯化钠2.5g，溶于水900ml中，调节pH至7.5±0.1，加水至1000ml, 摇匀）稀释至刻度，摇匀，即得。每1ml中含胰蛋白酶约为0.06FIP单位。
供试品溶液的制备 取本品10片，除去糖衣，精密称定, 研细，精密称取适量（约相当于胰蛋白酶150FIP单位），按对照品溶液的制备方法自“置预冷的乳钵中…”起配制，即得。每1ml中含胰蛋白酶约为0.06FIP单位。
测定法 精密量取对照品溶液2ml和硼酸盐缓冲液1ml，在35℃水浴中保温20分钟，精密加入在35℃水浴中预热的酪蛋白溶液（取酪蛋白对照品1.25g，置100ml量瓶中，加水5m1使分散均匀,加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml,振摇1分钟，加水50m1。继续振荡1小时，使酪蛋白溶解，调节pH至8.0,加水稀释至刻度，摇匀。临用新配）2ml，摇匀，立即置35±0.5℃水浴中准确反应30分钟，再精密加5％三氯醋酸溶液5ml终止反应，混匀，滤过，取续滤液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A），在28nm波长处，以滤过的5％三氯醋酸溶液5.0ml,硼酸盐缓冲液3.0ml及酪蛋白溶液2．0ml的混合液作空白对照，测定吸收度为As；另精密量取对照品溶液2ml和硼酸盐缓冲液1ml置试管中，在35℃水浴中保温20分钟，精密加入5％三氯醋酸溶液5ml，摇匀，置35±0.5℃水浴中准确反应 3 0分钟，立即精密加酪蛋白溶液2ml，摇匀，滤过，取续滤液照上述方法测定吸收度为ASB。；再取供试品溶液代替对照品溶液，同法测得吸收度AT及ATB，按下式计算：
每片含胰蛋白酶标示单位的百分率：
（AT- ATB）× UST×平均片重×X对照品重（mg）
= ×100%
（AS－ASB ）× 供试品重（g）×150
式中：UST为每mg胰酶对照品中胰蛋白酶的单位数。
在上述条件下，每分钟水解酪蛋白生成三氯醋酸不沉淀物在280nm波长处所得到的吸收度与1μmol酪氨酸相当的酶量为 1FIP蛋白酶单位。
供试品测得的AT 值应在0.25~0.65之间，否则应调正浓度，另行测定。
胰脂肪酶 对照品溶液的制备 取胰酶对照品适量（约含胰脂肪酶为1000FIP单位），精密称定，置一预冷的乳钵中，加冷水约3~5m1，研磨10分钟，置100m1量瓶中，加冷水至刻度，摇匀，即得．每1ml中含胰脂肪酶约为10FIP单位。
供试品溶液的制备 取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于胰脂肪酶1000FIP单位），置一预冷的乳钵中，照对照品溶液的制备方法配制，即得。
测定法 取橄榄油乳液[取橄榄油11ml和阿拉伯胶溶液（10％的阿拉伯胶溶液，经离心，取上清液）100m1的混和物，用高速组织捣碎机以每分钟8000转搅拌两次，每次3分钟，取乳液在显微镜下检查，90%的乳粒直径应在3μm以下，并不得有超过10μm的乳粒]10ml，加水9ml，三羟甲基氨基甲烷缓冲液（取三羟甲基氨基甲烷606mg, 氯化钠2.34g，加水溶解使成1000ml）8m1与8％牛胆盐溶液2ml，置100ml烧杯中，混匀,在37±0.50C水浴中保温15分钟；用氢氧化钠滴定液（0.lmol／L）调节pH至9.0，精密加入对照品溶液1ml，立即以氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，使反应液的pH值恒定在9.0共4分钟,准确计时，在每1分钟末记录消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol／L）的量（ml）．另取供试品溶液以同样方法重复操作，分别求出对照品溶液和供试品溶液每分钟消耗氢氧化钠滴定液的ml数（S）和（T），按下式计算：
T×US×对照品重（mg） ×平均片重
= ×100%
S ×供试品重（g） ×3000
式中：T为供试品每分钟消耗氢氧化钠滴定液的ml数
S为对照品每分钟消耗氢氧化钠滴定液的ml数
Us为每mg胰酶对照品中胰蛋白酶的单位数。
在上述条件下，每分钟水解橄榄油生成1μmol脂肪酸的酶量为1FIP单位脂肪酶。
纤维素酶 供试品溶液的制备 取本品10片，除去糖衣，精密称定。研细，精密称取适量（约相当于纤维素酶4000 25单位），置200ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
底物溶液的制备 取水300ml，置锥形瓶中，少量多次加入938mg羧甲基纤维素钠，连续快速摇动，加入的速度要慢，避免出现结块（约2~3分钟），并加水使成500ml，继续摇动直至全部粉末均匀分散；在4℃静置12小时以上，使微粒充分膨胀，并完全溶解．置冰箱中保存备用。
测定法 取底物溶液20ml，加醋酸盐缓冲液（取醋酸钠32.82g溶于900ml水中，用冰醋酸调节pH至4.5，加水至1000ml，摇匀，即得）4m1，混匀，于40℃水浴中保温10分钟，精密加入供试品溶液lml，立即计时，混匀，取14m1，置乌氏粘度计（20~100厘泊）中，依法（中国药典1995年版二部附录VI G第三法），在供试品加入2分钟后，且辅助秒表，测定流出时间Tt1, 以后每间隔约1分钟重复测定四次，分别测得流出时间Tt2～Tt5。
另取底物溶液20m1，加醋酸盐缓冲液4ml，混匀, 于40℃水浴中保温10分钟, 精密加水lml，混匀，取14m1，置乌氏粘度计中, 同法测得底物溶液的流出时间Ti，另取14m1，置乌氏粘度计中同法测得流出时间TO，按下式分别计算相对粘度（Fr）。
Ti-TO
Fr1-5 =
Tt1-5-TO
式中： Fr为相对粘度
T0为水的流出时间（秒）
Ti为底物溶液的流出时间（秒）
Tt为供试品溶液的流出时间（秒）
以相对粘度为纵座标，以对应的测量时间（分）为横座标作图，从回归分析图中得5分钟内相对粘度的变化值（ΔFrs），按下式计算：
每片含纤维素酶标示单位的百分率
1 平均片重
=ΔFr5 × 200 × × × 100%
25 供试品重（g）
在上述条件下，在5分钟内，使相对粘度改变1.0所需的酶量为一个纤维素酶活力单位。
二甲基硅油 对照品溶液的制备 取聚二甲基硅氧烷对照品适量，精密称定，加四氯化碳溶解并稀释成每1m1中约含2mg的溶液，精密量取25m1，置l00ml量瓶中，加盐酸溶液（2→5）50m1, 密塞，振荡5分钟，准确计时（往复式振荡器,频率为200次／分），将混和物转移至125m1分液漏斗中，静止分层,取下层液约5m1，置装有无水硫酸钠0.5g的具塞离心管中，剧烈振摇，离心至澄清，取上清液即得。
供试品溶液的制备 取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于二甲基硅油50mg），置100m1量瓶中，精密加入四氯化碳25ml，密塞，摇匀，使分散，照对照品溶液的制备项下；自“加盐酸溶液（2→5）50m1……”起，依法配制，即得。
测定法 取上述两种溶液，照红外分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV C）于7.9 μm波长处用适宜的比色池，以四氯化碳为空白，分别测定吸收值，计算即得。
2.10 作用与用途
治疗因胆汁分泌不足或消化酶缺乏而引起的症状。
2.11 用法与用量
2.12 注意
肝功能障碍患者，因胆石症引起胆绞痛的患者、胆管阻塞患者、急性肝炎患者等禁用本品。
2.13 剂量
每日3次，每次1～2片，餐后服用。
2.14 标示量
含胰淀粉酶、胰蛋白酶、胰脂肪酶、纤维素酶4000均不得少于标示量90.0%；含二甲基硅油按聚二甲基硅氧烷（[-（CH3）2SiO-]n）计算，应为标示量的85.0~115.0%
2.15 类别
2.16 制剂
每日3次，每次1～2片，餐后服用。
2.17 规格
2.18 贮藏
遮光，密封，在干燥处保存。
2.19 有效期
暂定三年。
3 复方阿嗪米特肠溶片说明书
3.1 药品名称
复方阿嗪米特肠溶片
3.2 分类
消化系统药物 > 助消化药物
3.3 剂型
每片含胰酶100mg（其中胰淀粉酶3000U，胰蛋白酶150U，脂肪酶3000U）阿嗪米特75mg，二甲硅油50mg；10片/盒，20片/盒。
3.4 复方阿嗪米特肠溶片的药理作用
阿嗪米特是一种促进胆汁分泌的药物，可增加胆汁的液体量，增加胆汁中固体成分的分泌。复方阿嗪米特肠溶片中有效成分胰酶内含有淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，可以改善糖类、脂肪、蛋白质的消化与吸收，恢复机体的正常消化功能；纤维素酶有解聚和溶解或切断细胞壁的作用，使植物性营养物变为可利用的细胞能量，它还有改善胀气和肠道菌丛失调的协调作用；二甲硅油有减少胀气、消除气胀性胃痛等作用。
3.5 复方阿嗪米特肠溶片的适应证
用于因胆汁分泌不足或消化酶缺乏而引起的消化不良症状。
3.6 复方阿嗪米特肠溶片的禁忌证
严重肝功能障碍、胆石症引起的胆绞痛、胆管阻塞、急性肝炎患者均禁用。
3.7 复方阿嗪米特肠溶片的用法用量
1～2片/次，3次/d。