二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)

目录

1 拼音

èr jiǎ shuāng guā gé liè běn niào piàn (Ⅱ)

2 英文参考

Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets(Ⅱ)[2010年版药典]

3 二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

二甲双胍格列本脲片(Ⅱ)

3.1.2 汉语拼音

Erjiashuanggua Geliebenniao Pian(Ⅱ)

3.1.3 英文名

Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets(Ⅱ)

3.2 含量或效价规定

本品含盐酸二甲双胍(C4H11N5·HCl)应为标示量的95.0%~105.0%;含格列本脲(C23H28ClN3O5S)应为标示量的90.0%~110.0%。

3.3 处方

处方1  盐酸二甲双胍500g、格列本脲 5g、辅料适量制成1000片

处方2  盐酸二甲双胍250g、格列本脲2.5g、辅料适量制成1000片

3.4 性状

本品为白色至类白色片或薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

3.5 鉴别

(1)取本品的细粉适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),加水10ml,振摇使盐酸二甲双胍溶解,滤过,取续滤液2ml,加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试液-10%氢氧化钠溶液(等体积混合,放置20分钟使用)10ml,3分钟内溶液呈红色。

(2)取含量测定盐酸二甲双胍项下的供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在233nm的波长处有最大吸收。

(3)在含量测定格列本脲项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(4)取鉴别(1)项下的滤液,应显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录 Ⅲ)。

3.6 检查

3.6.1 有关物质

取本品30片,包衣片除去包衣,研细,精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),置100ml量瓶中,加流动相适量,超声5分钟使盐酸二甲双胍溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;取双氰胺对照品适量,精密称定,用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,作为双氰胺对照品溶液;另取三聚氰胺适量,用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,作为三聚氰胺对照溶液。分别精密量取上述三种溶液各1ml,置同一200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)试验,用磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂,以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵17g,加水1000ml溶解,用磷酸调节pH值至3.0)为流动相,检测波长为218nm,理论板数按双氰胺峰计算不低于5000,盐酸二甲双胍峰与三聚氰胺峰的分离度应大于10.0。取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使双氰胺峰的峰高约为满量程的10%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至盐酸二甲双胍色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有双氰胺峰,按外标法以峰面积计算,其含量不得过0.04%,如有其他杂质峰,单个杂质峰(保留时间在双氰胺峰之后)的峰面积不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的0.4倍(0.2%),其他各杂质峰(保留时间在双氰胺峰之后)峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸二甲双胍峰面积的2倍(1.0%)。

3.6.2 杂质Ⅰ与杂质Ⅱ

精密称取有关物质项下的细粉适量(约相当于格列本脲12.5mg),置2sml量瓶中,加甲醇16ml,超声20分钟并振摇使格列本脲溶解,放冷,用磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解,用磷酸调节pH值至3.5±0.05)稀释至刻度,摇匀,离心,取上清液滤过,续滤液作为供试品溶液;另取4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰胺(杂质Ⅰ)对照品与4-[2-(5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺)-乙基]-苯磺酰氨基-甲酸乙酯(杂质Ⅱ)对照品各适量,精密称定,用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ与杂质Ⅱ各0.3mg的溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照含量测定格列本脲项下的色谱条件,取对照品溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使对照品溶液中杂质Ⅰ色谱峰的峰高约为满量程的15%,再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至格列本脲色谱峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ和杂质Ⅱ相应的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过0.6%。

3.6.3 含量均匀度

3.6.3.1 格列本脲

取本品1片,置50ml量瓶(格列本脲2.5mg规格)或置100ml量瓶(格列本脲5mg规格)中,加流动相适量,超声20分钟使格列本脲溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液。照含量测定格列本脲项下的方法测定格列本脲的含量,应符合规定(2010年版药典二部附录Ⅹ E)。

3.6.4 溶出度

取本品,照溶出度测定法(2010年版药典二部附录Ⅹ C 第三法),以0.02%三羟甲基氨基甲烷溶液250ml为溶出介质,转速为每分钟75转,依法操作,经45分钟时,取溶液10ml,滤过,滤液备用。

3.6.4.1 盐酸二甲双胍

精密量取上述滤液适量,用溶出介质稀释制成每1ml中含盐酸二甲双胍5μg(按标示量计算)的溶液,作为供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在233nm的波长处测定吸光度;另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量,加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照品溶液,同法测定。计算出每片中盐酸二甲双胍的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。

3.6.4.2 格列本脲

取上述滤液作为供试品溶液。另精密称取格列本脲对照品约12.5mg,置25ml量瓶中,加甲醇适量,超声20分钟使格列本脲溶解,放冷,用甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,置50ml量瓶(格列本脲2.5mg规格)或置25ml量瓶(格列本脲5mg规格)中,用溶出介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。照含量测定格列本脲项下的色谱条件,唯检测波长改为225nm,精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每片中格列本脲的溶出量。限度为标示量的75%,应符合规定。

3.6.5 其他

应符合片剂项下有关的各项规定(2010年版药典二部附录Ⅰ A)。

3.7 含量测定

3.7.1 盐酸二甲双胍

取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于盐酸二甲双胍50mg),置100ml量瓶中,加水适量,超声5分钟使盐酸二甲双胍溶解,放冷,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液1ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在233nm的波长处测定吸光度;另精密称取盐酸二甲双胍对照品适量,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照品溶液,同法测定,计算,即得。

3.7.2 格列本脲

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

3.7.2.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵1.725g,加水300ml溶解,用磷酸调节pH值至3.5±0.05) (50:30)为流动相;检测波长为300nm。取杂质Ⅰ与杂质Ⅱ检查项下的对照溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图。理论板数按格列本脲峰计算不低于5000,杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰的分离度应符合要求。

3.7.2.2 测定法

精密称取盐酸二甲双胍含量测定项下的细粉适量(约相当于格列本脲5mg),置100ml量瓶中,加流动相适量,超声20分钟使格列本脲溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取格列本脲对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含50μg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

3.8 类别

降血糖药。

3.9 规格

(1)每片含盐酸二甲双胍250mg与格列本脲2.5mg

(2)每片含盐酸二甲双胍500mg与格列本脲5mg

3.10 贮藏

密封保存。

3.11 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本

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