1 拼音
Aqún nǎo mó yán qiú jūn duō táng yì miáo
2 英文参考
GroupA Meningococcal Polysaccharide Vaccine[2010年版药典]
3 A群脑膜炎球菌多糖疫苗药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
A群脑膜炎球菌多糖疫苗
3.1.2 汉语拼音
A Qun Naomoyanqiujun Duotong Yimiao
3.1.3 英文名
GroupA Meningococcal Polysaccharide Vaccine
3.2 定义、组成及用途
本品系用A群脑膜炎球菌培养液，经提取获得的荚膜多糖抗原，纯化后加入适宜稳定剂后冻干制成。用于预防A群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。
3.3 1 基本要求
生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
3.4 2 制造
3.4.1 2.1 菌种
生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。
3.4.1.1 2.1.1 名称及来源
生产用菌种为A群脑膜炎球菌CMCC 29201 （A4）菌株。
3.4.1.2 2.1.2 种子批的建立
应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。
3.4.1.3 2.1.3 种子批的传代
主种子批启开后至工作种子批，传代应不超过5代，工作种子批启开后至接种发酵罐培养，传代应不超过5代。
3.4.1.4 2.1.4 种子批的检定
3.4.1.4.1 2.1.4.1 培养特性
菌种接种于含10%羊血普通琼脂培养基，脑膜炎球菌在25℃不生长。于35～37℃二氧化碳的环境中培养16～20小时，长出光滑、湿润、灰白色的菌落，菌苔易取下，在生理氯化钠溶液中呈现均匀混悬液。
3.4.1.4.2 2.1.4.2 染色镜检
应为革兰氏阴性双球菌、单球菌。
3.4.1.4.3 2.1.4.3 生化反应
发酵葡萄糖、麦芽糖，产酸不产气；不发酵乳糖、甘露醇、果糖及蔗糖（2010年版药典三部附录XIV）。
3.4.1.4.4 2.1.4.4 血清学试验
取经35～37℃培养16～20小时的菌苔，混悬于含0.5%甲醛的生理氯化钠溶液中，或56℃加热30分钟杀菌以后，使每Iml含菌1.0×109～2.0×109，与同群参考血清做定量凝集反应，置35～37℃过夜，次日再置室温2小时观察结果，以肉眼可见清晰凝集现象（+）之血清最高稀释度为凝集效价，必须达到血清原效价之半。
3.4.1.4.5 2.1.5种子批的保存
种子批应冻干保存于8℃以下。
3.4.2 2.2 原液
3.4.2.1 2.2.1 生产用种子
启开工作种子批菌种，经适当传代，检定培养特性及染色镜检合格后接种培养基，制备数量适宜的生产用种子。
3.4.2.2 2.2.2 生产用培养基
采用改良半综合培养基或经批准的其他适宜培养基。培养基不应含有与十六烷基三甲基溴化铵能形成沉淀的成分。
3.4.2.3 2.2.3 培养
采用培养罐液体培养。在培养过程中取样进行纯菌检查，涂片做革兰氏染色镜检，如发现污染杂菌，应废弃。
3.4.2.4 2.2.4 收获及杀菌
于对数生长期的后期或静止期的前期收获，取样进行菌液浓度测定及纯菌检查，合格后在收获的培养液中加入甲醛溶液杀菌。杀菌条件以确保杀菌完全又不损伤其多糖抗原为宜。
3.4.2.5 2.2.5 纯化
3.4.2.5.1 2.2.5.1 去核酸
将已杀菌的培养液离心后收集上清液，加入十六烷基三甲基溴化铵，充分混匀，形成沉淀；离心后的沉淀物加入适量氯化钙溶液，使多糖与十六烷基三甲基溴化铵解离；加入乙醇至最终浓度为25%，2～8℃静置1～3小时或过夜，离心收集澄清的上清液。
3.4.2.5.2 2.2.5.2 沉淀多糖
于上述上清液中加入冷乙醇至最终浓度为80%，充分振摇。离心收集沉淀，沉淀物用无水乙醇及丙酮分别洗涤，沉淀物即为多糖粗制品。应保存在-20℃以下，待纯化。
3.4.2.5.3 2.2.5.3 多糖纯化
将多糖粗制品溶解于1/10饱和中性醋酸钠溶液中，稀释至适宜浓度，按适当比例用冷酚提取数次，离心收集上清液，并用0.1mol/L氯化钙溶液或其他适宜溶液透析或超滤，加入乙醇至终浓度为75%～80%；离心收集的沉淀物用无水乙醇及丙酮分别洗涤，干燥后用灭菌注射用水溶解，除菌过滤后即为多糖原液。提取过程应尽量在15℃以下进行。
3.4.2.6 2.2.6 原液检定
按3.1项进行。
3.4.2.7 2.2.7 保存及有效期
于-20℃以下保存。自多糖粗制品制造之日起，有效期为60个月。
3.4.3 2.3 半成品
3.4.3.1 2.3.1 配制
用无菌、无热原乳糖和灭菌注射用水稀释原液。每1次人用剂量含多糖应不低于30μg，乳糖2.5～3.0mg。
3.4.3.2 2.3.2 半成品检定
按3.2项进行。
3.4.4 2.4 成品
3.4.4.1 2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
3.4.4.2 2.4.2 分装及冻干
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。冻干过程中制品温度应不高于30℃，真空或充氮封口。
3.4.4.3 2.4.3 规格
按标示量复溶后每瓶5ml（10次人用剂量），含多糖300μg;按标示量复溶后每瓶2.5ml（5次人用剂量），含多糖150μg。每1次人用剂量含多糖应不低于30μg。
3.4.4.4 2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
3.5 3 检定
3.5.1 3.1 原液检定
3.5.1.1 3.1.1 鉴别试验
采用免疫双扩散法（2010年版药典三部附录Ⅷ C），本品与A群脑膜炎球菌抗体应形成明显沉淀线。
3.5.1.2 3.1.2 化学检定
3.5.1.2.1 3.1.2.1 固体总量
依法测定（2010年版药典三部附录Ⅶ M）。
3.5.1.2.2 3.1.2.2 蛋白质含量
应小于10mg/g（2010年版药典三部附录Ⅵ B第二法）。
3.5.1.2.3 3.1.2.3 核酸含量
应小于10mg/g，核酸在波长260nm处的吸收系数（）为200（2010年版药典三部附录Ⅱ A）。
3.5.1.2.4 3.1.2.4 O-乙酰基含量
应不低于2mmol/g（2010年版药典三部附录Ⅵ F）。
3.5.1.2.5 3.1.2.5 磷含量
应不低于80mg/g（2010年版药典三部附录Ⅶ A）。
3.5.1.2.6 3.1.2.6 多糖分子大小测定
多糖分子的KD值应不高于0.40，‰值小于0.5的洗脱液多糖回收率应大于65%（2010年版药典三部附录Ⅷ G）。
3.5.1.3 3.1.3 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.1.4 3.1.4 细菌内毒素检查
应不高于50EU/μg（2010年版药典三部附录Ⅻ E凝胶限度试验）；也可采用热原检查法（2010年版药典三部附录Ⅻ D）检查，注射剂量按家兔体重每1kg注射0.05μg多糖，应符合规定。
3.5.2 3.2 半成品检定无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.3 3.3 成品检定
除装量差异、水分测定、多糖含量、多糖分子大小测定和异常毒性检查外，按制品标示量加入灭菌PBS复溶后进行其余各项检定。
3.5.3.1 3.3.1 鉴别试验
按3.1.1项进行。
3.5.3.2 3.3.2 物理检查
3.5.3.2.1 3.3.2.1 外观
应为白色疏松体，按标示量加入PBS应迅速复溶为澄明液体，无异物。
3.5.3.2.2 3.3.2.2 装量差异
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅰ A），应符合规定。
3.5.3.3 3.3.3 化学检定
3.5.3.3.1 3.3.3.1 水分
应不高于3.0%（2010年版药典三部附录Ⅶ D）。
3.5.3.3.2 3.3.3.2 多糖含量
每1次人用剂量多糖含量应不低于30μg。根据以下比例（多糖含量：磷含量为1000：75），先测定磷含量应不低于2.25μg（2010年版药典三部附录Ⅶ A），再计算出多糖含量。
3.5.3.3.3 3.3.3.3 多糖分子大小测定
每5批疫苗至少抽1批检查多糖分子大小。KD值应不高于0.40，KD值小于0.5的洗脱液多糖回收率应大于65%（2010年版药典三部附录Ⅷ G）。
3.5.3.4 3.3.4 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.3.5 3.3.5 异常毒性检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），应符合规定。注射剂量每只豚鼠为500μg/ml，每只小鼠为100μg/0.5ml。
3.5.3.6 3.3.6 热原检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.05μg多糖，应符合规定。
3.5.4 3.4 稀释剂检定
稀释剂为无菌、无热原PBS。
3.5.4.1 3.4.1 pH值
应为6.8～7.2（2010年版药典三部附录Ⅴ A）。
3.5.4.2 3.4.2 无菌检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ A），应符合规定。
3.5.4.3 3.4.3 异常毒性检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ F），应符合规定。
3.5.4.4 3.4.4 热原检查
依法检查（2010年版药典三部附录Ⅻ D），注射剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。
3.6 4 保存、运输及有效期
于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为24个月。
3.7 5 使用说明
应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
A群脑膜炎球菌多糖疫苗使用说明
【药品名称】
通用名称：A群脑膜炎球菌多糖疫苗
英文名称：Group A Meningococcal PolysaccharideVaccine
汉语拼音：A Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao
【成分和性状】
本品系用A群脑膜炎球菌培养液，经提取获得的荚膜多糖抗原，纯化后加入适宜稳定剂冻干制成。为白色疏松体，复溶后为澄明液体，
有效成分：A群脑膜炎球菌荚膜多糖。
辅料：应列出全部批准的辅料成分。
疫苗稀释剂：无菌、无热原PBS。
【接种对象】
6个月～15周岁少年儿童。
【作用与用途】
接种本疫苗后，可使机体产生体液免疫应答。用于预防A群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。
【规格】
按标示量复溶后每瓶5ml（10次人用剂量），含多糖300μg;按标示量复溶后每瓶2.5ml（5次人用剂量），含多糖150μg。每1次人用剂量含多糖应不低于30μg。
【免疫程序和剂量】
（1）按标示量加入所附稀释剂复溶，摇匀立即使用。
（2）于上臂外侧三角肌附着处皮下注射0.5ml（含多糖不低于30μg）。
（3）基础免疫注射2针，从6月龄开始，每针间隔3个月；3岁以上儿童只需注射1次。接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成。
根据需要每3年复种1次。在遇有流行情况下，可扩大年龄组做应急接种。
【不良反应】
常见不良反应：
（1）接种后24小时内，在注射部位可出现疼痛和触痛，注射局部红肿浸润轻、中度反应，多数情况2～3天内自行消失。
（2）接种疫苗后可出现一过性发热反应。其中大多数为轻度发热反应，持续1～2天后可自行缓解，一般不需处理；对于中度发热反应或发热时间超过48小时者，可对症处理。
罕见不良反应：
（1）严重发热反应，应给予对症处理，以防高热惊厥。
（2）注射局部重度红肿或其他并发症，应给予对症处理。
极罕见不良反应：
（1）过敏性皮疹：接种疫苗后72小时内可出现皮疹，应及时就诊，给予抗过敏治疗。
（2）过敏性休克：一般在注射疫苗后1小时内发生。应及时抢救，注射肾上腺素进行治疗。
（3）过敏性紫癜，出现过敏性紫癜反应时应及时就诊，应用皮质固醇类药物给予抗过敏治疗，治疗不当或不及时有可能并发紫癜性肾炎。
（4）血管神经性水肿、变态反应性神经炎。
【禁忌】
（1）已知对该疫苗的任何成分过敏者。
（2）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
（3）患脑病、未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。
【注意事项】
（1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者、哺乳期妇女。
（2）疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗复溶后出现浑浊等外观异常者均不得使用。
（3）疫苗开启后应立即使用，如需放置，应置2～8℃于1小时内用完，剩余均应废弃。
（4）应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。
（5）严禁冻结。
【贮藏】
于2～8℃避光保存和运输。
【包装】
【有效期】
24个月。
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
企业名称：
生产地址：
邮政编码：
电话号码：
传真号码：
网 址：
3.8 版本
《中华人民共和国药典》2010年版