1 拼音
Alport zōng hé zhēng
2 注解
3 疾病别名
阿尔波特氏综合征,先天家族遗传性出血性肾炎,阿尔波特综合征,家族性遗传性肾炎综合征,遗传性肾炎,遗传性血尿-肾病－耳聋综合征,家族性出血性肾炎,遗传性肾炎-神经性耳聋综合征, Guthrie-Alport 综合征,Dickinson 综合征, Hereditary nephritis-nerve deafness syndrome ,hereditary nephritis
4 疾病代码
ICD:Q75.8
5 疾病分类
儿科
6 疾病概述
Alport 综合征又称家族性遗传性肾炎综合征、遗传性血尿-肾病－耳聋综合征、Guthrie-Alport 综合征、Dickinson 综合征、遗传性肾炎-神经性耳聋综合征(Hereditary nephritis-nerve deafness syndrome) 、遗传性肾炎(hereditary nephritis)、家族性出血性肾炎等。本病征是一种家族性遗传性疾病。
多数在儿童早期发病，平均6 岁左右，男性发病早且重，亦有到20～30 岁无症状的病例，女性发病晚且轻。主要表现为尿的改变及肾功能减退。发病率约30%～40%，多在10 岁以内出现耳聋。约15%～20%的病例可发生，男性多见。主要表现为先天性白内障，先天性眼球震颤，圆锥形晶状体，色素性视网膜炎，视网膜形成不全，角膜色素沉着等。
7 疾病描述
Alport 综合征又称家族性遗传性肾炎综合征、遗传性血尿-肾病－耳聋综合征、Guthrie-Alport 综合征、Dickinson 综合征、遗传性肾炎-神经性耳聋综合征(Hereditary nephritis-nerve deafness syndrome) 、遗传性肾炎(hereditary nephritis)、家族性出血性肾炎等。本病征是一种家族性遗传性疾病，以反复发作性血尿，进行性肾功能衰竭和高音频神经性耳聋或眼病为临床特征，亦有伴氨基酸代谢异常及血小板异常(血小板减少及肥大血小板)等。
8 症状体征
1.主要表现 为尿的改变及肾功能减退。X 连锁显性遗传者一般男性受累重。首发症状为血尿，可早在出生时即可检出。血尿程度不一，半数患儿有肉眼血尿。年幼者尿蛋白阴性或微量，随病情进展蛋白尿加重，30%～40%病例尿蛋白量可达肾病水平。疾病后期多发生高血压。男性患者肾功能进行性减退，一般在10～30 岁发展为肾功能衰竭。女性患者病情较轻，常只有血尿，或仅于劳累、妊娠时发生血尿，寿命不受影响。
2.年龄 多数在儿童早期发病，平均6 岁左右，男性发病早且重，亦有到20～30 岁无症状的病例，女性发病晚且轻。
3.耳聋 发病率约30%～40%，多在10 岁以内出现，耳聋早期或单侧性耳聋可无症状，需用电测听器检查方可发现。一般为双侧性神经性耳聋(初期高音或耳聋)，男性多见，女性伴发耳聋者既少且轻。男性耳聋一般呈进行性加剧。听力障碍和肾功能障碍是否呈平行关系，各学者意见尚不统一。耳聋病因不明，病理学方面检查，显示有毛细胞的减少和耳蜗的萎缩。
4.眼部异常 约15%～20%的病例可发生，男性多见。主要表现为先天性白内障，先天性眼球震颤，圆锥形晶状体，色素性视网膜炎，视网膜形成不全，角膜色素沉着等，最近报道了一种双眼对称性的黄斑周围变化，即环绕中心凹区出现白色或黄色明亮致密颗粒，认为这对本病症诊断有意义，多见于早期肾衰病人中。有眼部异常者，多属男性重症病例。
9 疾病病因
本征属遗传性疾病，病因不明。
10 病理生理
遗传方式有3 种可能：主要为X 连锁显性遗传，少数为常染色体显性遗传及常染色体隐性遗传。近年应用分子生物学技术对本征进行深入研究。发现X 连锁显性遗传型者为编码Ⅳ型胶原α5 链的基因(定位于X 染色体Xq22～q23)突变。结果α5 链异常致使α5 链参与Ⅳ型胶原网状结构异常。常染色体隐性遗传型者为编码Ⅳ型胶原α3 链或α 链的基因(定位于2 号染色体)突变而致。他们致成Ⅳ型胶原异常使基底膜改变，从而导致临床症状的发生。
本症肾脏的特征性病理变化为电镜下肾小球基膜致密层的改变。典型的发现是基膜分层化、撕裂、加厚而成蓝网状。早期病例可仅见基膜变薄。光镜下早期有非特异的轻度局灶节段性系膜增生、肾小球基膜不同程度加厚。10 岁以下小儿有时可见胎儿型肾小球。随病情进展，肾小球相继发生节段性及球性硬化，并有肾小管萎缩，肾间质浸润和纤维化，40%病例于间质中可见泡沫细胞。
免疫荧光检查，早期阴性；后可有非特异的IgM 和C3 沉积。以Goodpastrue综合征患者的抗肾小球基膜血清行免疫荧光检测呈阴性。免疫组化显示肾小球基膜上Alport 抗原决定基完全或部分消失。
11 诊断检查
诊断：如血尿和慢性进行性肾功能减退的患者，具有阳性家族史，高频神经性耳聋，并伴有眼的受累，临床即可诊断本征。经肾活检、电镜检查则可确诊。近年更应用免疫荧光或免疫组化检查肾小球基膜(GBM)及皮肤基膜(EBM)Ⅳ型胶原α 链的表达。X 连锁显性遗传的患者GBM 中α3、α4、α5 链均缺如，EBM中α5 链缺乏；携带者EBM 中α5 链为节段性表达(即镶嵌型)。
1.对临床上表现为复发性血尿及蛋白尿，年龄较小，发病情况不详，不能以常见的肾小球肾炎解释者，应疑及此病，做家系调查。
2.听力测定和眼部检查。
3.必要时肾活检电镜检查可获确诊。
实验室检查：
1.尿液检查 最初为无症状性血尿或复发性血尿，之后逐渐转为持续性血尿，上呼吸道感染后血尿加剧。幼儿或儿童期肉眼血尿明显。约3/4 患儿有蛋白尿，蛋白尿开始轻微，常随病程而加重，24h 尿蛋白量小于1g。少数病例以尿路感染为主要表现，发作时尿培养可阳性。并可有高脯氨酸尿症。
2.肾功能检查 在幼童期大多正常，之后男性患者肾功能逐渐减退，多数在20～30 岁出现肾功能衰竭，约占小儿肾功能衰竭的3%。偶尔女性患者在青春期即进入肾功能不全。
3.其他血液检查 可合并高脂血症、高脯氨酸血症等。此外本征还可有血小板形大、数量减少和功能缺陷、粒细胞内可见类似Dohle 小体样的包涵体。
其他辅助检查：电测听器检查可发现，双侧性神经性耳聋。裂隙灯检查发现白内障，角膜色素沉着等异常。X 线骨片见肢端骨质溶解病变及食道、支气管，生殖器平滑肌瘤。
12 鉴别诊断
应与良性家族性血尿鉴别，后者仅为无症状血尿，长期随访呈良性过程，肾活检肾小球基膜变薄为其特征。此外根据家族史、耳、眼的变化不难与具有血尿和肾功能减退的多种慢性肾疾患区别。本病征尚应与甲髌综合征，及各种具有血尿、蛋白尿及慢性肾功能衰竭的肾脏疾病相鉴别。
13 治疗方案
本征无特效治疗，激素和免疫抑制剂对延缓进展无效，有报道血管紧张素转换酶抑制剂有可能延缓进展，对已进入肾功能衰竭者则行替代治疗，在移植肾上有2%～6%出现抗基膜肾炎。腹膜透析，血液透析及肾移植可延长患者寿命，亦有少数病人在透析疗法治疗下，存活达40 岁以上。
14 并发症
发展为肾功能衰竭，低蛋白血症，高脂血症、高血压等。个别病例尚可合并多发性神经病变、骨骼肌萎缩、高脯氨酸血症、高脯氨酸尿症，亦有合并先天性鱼鳞癣、原发性肢端骨质溶解、肢端红痛症、婴儿期出现Fanconi 综合征及食道、支气管、生殖器平滑肌瘤者。
15 预后及预防
预后：本病征预后不良。反复血尿可持续多年，其预后与性别密切相关。男性病例呈进行性发展，通常于20 岁后渐进入慢性肾功能衰竭，据前述EDTA 的资料，479 例男性患者平均24.3 岁时进入慢性肾功能衰竭，需行替代疗法，女性患者较轻，很少进入肾衰，但若妊娠即可使病情恶化。据我国77 例材料，48例男性患者中25 例(52%)死于肾功能衰竭，其中91.2%于20 岁前已死亡。女性患者29 例中有6 例死于本症。
预防：耐心地做好遗传咨询，进行必要的遗传学方面的指导，对预防本病的发生是很重要的。本病征的外显率仅50%，可隔代遗传，更应引起重视。本病应作好家系调查，筛查基因携带者进行必要的遗传学指导。
16 流行病学
1875 年Dickinson 报道一家叁代的血尿患者，1902 年Guthrie 描述了其遗传方式的传递，1927 年Alport 通过对该家系的研究，提出其特点为肾炎性尿沉渣改变、听力下降和进行性肾功能减退。1961 年由Williamson 正式命名为Alport 综合征。
本症在临床上并不罕见，世界各地均有报道。据欧洲透析移植协会(EDTA)报告，1975～1982 年在该会登记的14.1 万病人中有本症803 例。在美国，儿童终末期肾脏病中2.5%为本病所致，成人中为0.3%。本症占肾移植患者的2.3%，截至1997 年我国曾报道88 个家系，本征患者470 人。
17 特别提示
耐心地做好遗传咨询，进行必要的遗传学方面的指导，对预防本病的发生是很重要的。本病征的外显率仅50%，可隔代遗传，更应引起重视。本病应作好家系调查，筛查基因携带者进行必要的遗传学指导。