注射用盐酸纳洛酮_注射用盐酸纳洛酮的药典标准

1 拼音

zhù shè yòng yán suān nà luò tóng

2 英文参考

Naloxone Hydrochloride for Injection[2010年版药典]

3 注射用盐酸纳洛酮药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

注射用盐酸纳洛酮

3.1.2 汉语拼音

Zhusheyong Yansuan Naluotong

3.1.3 英文名

Naloxone Hydrochloride for Injection

3.2 来源（名称）、含量（效价）

本品为盐酸纳洛酮的无菌冻干品。含盐酸纳洛酮（C₁₉H₂₁NO₄·HCl）应为标示量的95.0%～105.0%。

3.3 性状

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

3.4 鉴别

（1）取本品适量（约相当于盐酸纳洛酮1mg），加水1ml溶解后，加稀铁氰化钾试液1滴，即显蓝绿色。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.5 检查

3.5.1 酸度

取本品适量，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为3.0～7.0。

3.5.2 溶液的澄清度与颜色

取本品适量，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A）比较，不得更深。

3.5.3 有关物质

取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸纳洛酮0.4mg的溶液，作为供试品溶液；另取（-）-4,5α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮对照品（杂质Ⅰ）适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液和对照品溶液各1ml，置同一200ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取盐酸纳洛酮对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取10ml置25ml量瓶中，加0.4%的三氯化铁水溶液1ml，置水浴中加热10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为含杂质2,2'-双纳洛酮（杂质Ⅱ）的系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以5mmol/L辛烷磺酸钠溶液－乙腈－四氢呋喃（940：20：40）（用磷酸调节pH值至2.0）为流动相A，以5mmol/L辛烷磺酸钠溶液－乙腈－四氢呋喃（685：255：60）（用磷酸调节pH值至2.0）为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml；检测波长为230nm；柱温为40℃。取系统适用性试验溶液50μl，注入液相色谱仪，出峰顺序依次为盐酸纳洛酮与杂质Ⅱ，盐酸纳洛酮峰的保留时间约为20分钟。取对照溶液50μl注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰与盐酸纳洛酮峰的分离度应大于4.0，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%。再精密量取对照溶液与供试品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液色谱图中杂质Ⅰ保留时间一致的峰，其峰面积不得大于对照溶液中杂质Ⅰ峰面积（0.5%）；与系统适用性试验溶液色谱图中杂质Ⅱ保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积（0.5%）；其他单个未知杂质峰面积（相对保留时间0.2之前的峰除外）不得大于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积的4倍（2.0%）。供试品溶液中任何小于对照溶液中盐酸纳洛酮峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

时间（分钟）	流动相A（%）	流动相B（%）
0	100	0
40	0	100
50	0	100

3.5.4 含量均匀度

以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（2010年版药典二部附录Ⅹ E）。

3.5.5 水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M 第一法 A）测定，含水分不得过4.0%。

3.5.6 细菌内毒素

取本品，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg盐酸纳洛酮中含内毒素的量应小于30EU。

3.5.7 其他

应符合注射剂项下有关的各项规定（2010年版药典二部附录Ⅰ B）。

3.6 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.6.1 色谱条件与系统适用性试验

用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.005mol/L辛烷磺酸钠溶液（用磷酸调节pH值至2.0）－乙腈－四氢呋喃（800：255：60）为流动相；检测波长为230nm。理论板数按盐酸纳洛酮峰计算应不低于2000。

3.6.2 测定法

取本品10瓶，分别加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸纳洛酮40μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸纳洛酮对照品适量，精密称定，同法操作。按外标法以峰面积分别计算每瓶的含量，以10瓶的平均含量计算，即得。