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重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)

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目录

1 拼音

zhòng zǔ yǐ xíng gān yán yì miáo (niàng jiǔ jiào mǔ )

2 英文参考

Recombinant Hepatitis B Vaccine(Saccharomyces cerevisiae)[2010年版药典]

3 重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)

3.1.2 汉语拼音

Chongzu Yixing Ganyan Yimiao (NiangjiuJiaomu)

3.1.3 英文名

Recombinant Hepatitis B Vaccine(Saccharomyces cerevisiae)

3.2 定义、组成及用途

品系重组酿酒酵母表达的乙型肝炎(简称乙肝)病毒表面抗原HBsAg)经纯化,加入铝佐剂制成。用于预防乙型肝炎。

3.3 1 基本要求

生产和检定用设施、原材料辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

3.4 制造

3.4.1 2.1 生产用菌种

3.4.1.1 2.1.1  名称及来源

生产用菌种为美国默克公司以DNA重组技术构建的表达HBsAg的重组酿酒酵母原始菌种,菌种号为2150-2-3 (pHBS56-GAP347/33)。

3.4.1.2 2.1.2  种子批的建立

应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定

由美国默克公司提供的菌种经扩增1代为主种子批,主种子批扩增1代为工作种子批

3.4.1.3 2.1.3  种子批菌种的检定

主种子批及工作种子批应进行以下全面检定。

3.4.1.3.1 2.1.3.1  培养物纯度

培养物接种于哥伦比亚血琼脂平板和酶化大豆蛋白琼脂平板,分别于20~25℃和30~35℃培养5~7天,应无细菌和其他真菌被检出。

3.4.1.3.2 2.1.3.2  HBsAg基因序列测定

HBsAg基因序列应与原始菌种2150-2-3保持一致。

3.4.1.3.3 2.1.3.3  质粒保有率

采用平板复制检测。将菌种接种到复合培养基上培养,得到的单个克隆菌落转移到限制性培养基上培养,计算质粒保有率,应不低于95%。

式中PR为质粒保有率,%;

A为在含腺嘌呤的基本培养基上生长的菌落数,CFU/皿;

A+L为在含腺嘌呤和亮氨酸的基本培养基上生长的菌落数,CFU/皿。

3.4.1.3.4 2.1.3.4  活菌率

采用血细胞计数板,分别计算每1ml培养物中总菌数和活菌数,活菌率应不低于50%。

3.4.1.3.5 2.1.3.5  抗原表达率

取种子批菌种扩增培养,采用适宜的方法将培养后的细胞破碎,测定破碎液的蛋白质含量(2010年版药典三部附录Ⅵ B第二法),并采用酶联免疫法或其他适宜方法测定HBsAg含量。抗原表达率应不低于0.5%。

3.4.1.4 2.1.4  菌种保存

主种子批和工作种子批菌种应于液氮中保存,工作种子批菌种予-70℃保存应不超过6个月。

3.4.2 2.2 原液

3.4.2.1 2.2.1  发酵

取工作种子批菌种,于适宜温度和时间经锥形瓶、种子罐和生产罐进行三级发酵,收获的酵母菌应冷冻保存。

3.4.2.2 2.2.2  培养物检定
3.4.2.2.1 2.2.2.1  培养物纯度

按2.1.3.1项进行。

3.4.2.2.2 2.2.2.2  质粒保有率

按2.1.3.3项进行,应不低于90%。

3.4.2.3 2.2.3  培养物保存

于-60℃以下保存不超过6个月。

3.4.2.4 2.2.4  纯化

用细胞破碎器破碎酿酒酵母,除去细胞碎片,以硅胶吸附法粗提HBsAg,疏水色谱法纯化HBsAg,用硫氰酸盐处理,经稀释和除菌过滤后即为原液。

3.4.2.5 2.2.5  原液检定

按3.1项进行。

3.4.2.6 2.2.6  原液保存

于2~8℃保存不超过3个月。

3.4.3 2.3 半成品

3.4.3.1 2.3.1  甲醛处理

原液中按终浓度为100μg/ml加入甲醛,于37℃保温适宜时间。

3.4.3.2 2.3.2  铝吸附

每1μg蛋白质和铝剂按一定比例置2~8℃吸附适宜的时间,用无菌生理氯化钠溶液洗涤,去上清液后再恢复至原体积,即为铝吸附产物。

3.4.3.3 2.3.3  配制

蛋白质浓度为20.0~27.0μg/ml的铝吸附产物可与铝佐剂等量混合后,即为半成品。

3.4.3.4 2.3.4  半成品检定

按3.2项进行。

3.4.4 2.4 成品

3.4.4.1 2.4.1  分批

应符合“生物制品分批规程”规定。

3.4.4.2 2.4.2  分装

应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。

3.4.4.3 2.4.3  规格

每瓶0.5ml或1.0ml。每1次人用剂量0.5ml,含HBsAg 5μg或10μg;或每1次人甩剂量1.0ml,含HBsAg 10μg。

3.4.4.4 2.4.4  包装

应符合“生物制品包装规程”规定。

3.5 3 检定

3.5.1 3.1 原液检定

3.5.1.1 3.1.1  无菌检查

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅻ A),应符合规定。

3.5.1.2 3.1.2  蛋白质含量

应为20.0~27.0μg/ml(2010年版药典三部附录Ⅵ B第二法)。

3.5.1.3 3.1.3  特异蛋白带

采用还原型SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法(2010年版药典三部附录ⅣC),分离胶胶浓度为15%,上样量为1.0μg,银染法染色。应有分子质量为20~25kD蛋白带,可有HBsAg多聚体蛋白带。

3.5.1.4 3.1.4  N端氨基酸序列测定(每年至少测定1次)

用氨基酸序列分析仪测定,N端氨基酸序列应为:Met-Glu-Asn-Ile-Thr-Ser-Gly-Phe-Leu-Gly-Pro-Leu-Leu-Val-Leu。

3.5.1.5 3.1.5  纯度

采用免疫印迹法测定(2010年版药典三部附录Ⅷ A),所测供试品中酵母杂蛋白应符合批准的要求;采用高效液相色谱法2010年版药典三部附录Ⅲ B),亲水硅胶高效体积排阻色谱柱;排阻极限1000kD;孔径45nm,流动相为含0.05%叠氮钠和0.1% SDS的磷酸缓冲液(pH7.0);上样量100μl;检测波长280nm。按面积归一法计算P60蛋白质含量,杂蛋白应不高于1.0%。

3.5.1.6 3.1.6  细菌内毒素检查

应小于10EU/ml(2010年版药典三部附录Ⅻ E凝胶限度试验)。

3.5.2 3.2 半成品检定

3.5.2.1 3.2.1  吸附完全性

将供试品于6500g离心5分钟取上清波,依法测定(2010年版药典三部附录Ⅹ A)参考品、供试品及其上清液中HBsAg含量。以参考品HBsAg含量的对数对其相应吸光度对数作直线回归,相关系数应不低于0.99,将供试品及其上清液的吸光度值代入直线回归方程,计算其HBsAg含量,再按下式计算吸附率,应不低于95%。

式中P为吸附率,%

cs为供试品上清液的HBsAg含量,μg/ml

ct为供试品的HBsAg含量,μg/ml。

3.5.2.2 3.2.2  化学检定
3.5.2.2.1 3.2.2.1  硫氰酸盐含量

将供试品于6500g离心5分钟,取上清液。分别取含量为1.0μg/ml、2.5μg/ml、5.0μg/ml、10.0μg/ml的硫氰酸盐标准溶液、供试品上清液、生理氯化钠溶液各5.0ml于试管中,每一供试品取2份,在每管中依次加入硼酸盐缓冲液(pH9.2)0.5ml,2.25%氯胺T-0.9%氯化钠溶液0.5ml,50%吡啶溶液(用生理氯化钠溶液配制)1.0ml,每加一种溶液后立即混匀,加完上述溶液后静置10分钟,以生理氯化钠溶液为空白对照,在波长415nm处测定各管吸光度。以标准溶液中硫氰酸盐的含量对其吸光度均值作直线回归,计算相关系数,应不低于0.99,将供试品上清液的吸光度均值代入直线回归方程,计算硫氰酸盐含量,应小于1.0μg/ml。

3.5.2.2.2 3.2.2.2  Triton X-100含量

将供试品于6500g离心5分钟,取上清液。分别取含量为5μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml的Triton X-100标准溶液、供试品上清液、生理氯化钠溶液各2.0ml于试管中,每一供试品取2份,每管分别加入5% (ml/ml)苯酚溶液1.0ml,迅速振荡,室温放置15分钟。以生理氯化钠溶液为空白对照,在波长340nm处测定各管吸光度。以标准溶液中Triton X-100的含量对其吸光度均值作直线回归,计算相关系数,应不低于0.99,将供试品上清液的吸光度均值代入直线回归方程,计算Triton X-100含量,应小于15.0μg/ml。

3.5.2.2.3 3.2.2.3  pH值

应为5.5~7.2(2010年版药典三部附录Ⅴ A)。

3.5.2.2.4 3.2.2.4  游离甲醛含量

应小于20μg/ml(2010年版药典三部附录Ⅵ L)。

3.5.2.2.5 3.2.2.5  铝含量

应为0.35~0.62mg/ml(2010年版药典三部附录Ⅶ F)。

3.5.2.2.6 3.2.2.6  渗透压摩尔浓度

应为280mOsmol/kg±65mOsmol/kg(2010年版药典三部附录Ⅴ H)。

3.5.2.3 3.2.3  无菌检查

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅻ A),应符合规定。

3.5.2.4 3.2.4  细菌内毒素检查

应小于5EU/ml(2010年版药典三部附录Ⅻ E凝胶限度试验)。

3.5.3 3.3 成品检定

3.5.3.1 3.3.1  鉴别试验

采用酶联免疫法检查,应证明含有HBsAg。

3.5.3.2 3.3.2  外观

应为乳白色混悬液体,可因沉淀而分层,易摇散,不应有摇不散的块状物。

3.5.3.3 3.3.3  装量

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅰ A),应不低于标示量。

3.5.3.4 3.3.4  化学检定
3.5.3.4.1 3.3.4.1  pH值

应为5.5~7.2(2010年版药典三部附录Ⅴ A)。

3.5.3.4.2 3.3.4.2  铝含量

应为0.35~0.62mg/ml(2010年版药典三部附录Ⅶ F)。

3.5.3.5 3.3.5  体外相对效力测定

应不低于0.5(2010年版药典三部附录Ⅹ A)。

3.5.3.6 3.3.6  无菌检查

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅻ A),应符合规定。

3.5.3.7 3.3.7  异常毒性检查

依法检查(2010年版药典三部附录Ⅻ F),应符合规定。

3.5.3.8 3.3.8  细菌内毒素检查

应小于5EU/ml(2010年版药典三部附录Ⅻ E凝胶限度试验)。

3.6 4 保存、运输及有效期

于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起,有效期为36个月。

3.7 使用说明

应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。

重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)使用说明

【药品名称】

通用名称:重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)

英文名称:Recombinant Hepatitis B Vaccine(Saccharomyces cerevisciae)

汉语拼音:Chongzu Yixing Ganyon Yimiao (Niangjiu Jiaomu)

【成分和性状

本品系由重组酿酒酵母表达的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)经纯化,加入铝佐剂制成。为乳白色混悬液体,可因沉淀而分层,易摇散,不含任何防腐剂

有效成分:乙型肝炎病毒表面抗原。

辅料:应列出全部批准的辅料成分。

【接种对象】

疫苗适用于乙型肝炎易感者,尤其是下列人员:

(1)新生儿,特别是母亲为HBsAg、HBeAg阳性者。

(2)从事医疗工作的医护人员及接触血液的实验人员。

作用与用途】

接种本疫苗后,可刺激机体产生抗乙型肝炎病毒免疫力。用于预防乙型肝炎。

【规格】

每瓶0.5ml或1.0ml。每1次人用剂量0.5ml,含HBsAg 5μg或10μg;或每1次人用剂量1.0ml,含HBsAg 10μg。

【免疫程序和剂量】

(1)于上臂三角肌肌内注射。

(2)基础免疫程序为3针,分别在0、1、6月接种。新生儿第1针在出生后24小时内注射。16岁以下人群每1次剂量为5μg,16岁或以上人群每1次剂量为10μg。

不良反应

常见不良反应:

一般接种疫苗后24小时内,在注射部位可出现疼痛和触痛,多数情况下于2~3天内自行消失。

罕见不良反应:

(1)一般接种疫苗后72小时内,可能出现一过性发热反应,一般持续1~2天后可自行缓解。

(2)接种部位轻、中度的红肿、疼痛,一般持续1~2天后可自行缓解,不需处理。

(3)接种部位可出现硬结,一般1~2个月可自行吸收

极罕见不良反应:

(1)局部无菌性化脓:一般要用注射器反复抽出脓液,严重时(如出现破溃)需扩创清除坏死组织,病时较长,最后可吸收愈合。

(2)过敏反应:过敏性皮疹、阿瑟反应。阿瑟反应一般出现在接种后10天左右,局部红肿持续时长,可用固醇类药物进行全身和局部治疗

(3)过敏性休克:一般在接种疫苗后1小时内发生,应及时注射肾上腺素等抢救措施进行治疗。

禁忌

(1)已知对该疫苗所含任何成分,包括辅料以及甲醛过敏者。

(2)患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。

(3)妊娠期妇女。

(4)患未控制癫痫和其他进行性神经系统疾病者。

注意事项】

(1)以下情况者慎用:家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。

(2)使用时应充分摇匀,如疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗瓶内有异物者均不得使用。

(3)疫苗瓶开启后应立即使用,。

(4)应备有肾上腺素等药物,以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。

(5)注射第1针后出现高热、惊厥等异常情况者,一般不再注射第2针。对于母婴阻断婴儿,如注射第2、3针应遵照医嘱。

(6)严禁冻结。

贮藏

于2~8℃避光保存和运输。

【包装】

按批准的执行。

【有效期】

36个月。

【执行标准】

【批准文号】

【生产企业】

企业名称:

生产地址:

邮政编码

电话号码:

传真号码:

网  址:

3.8 版本

中华人民共和国药典》2010年版

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开放分类:生物制品疫苗预防类生物制品乙型肝炎
词条重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)wangyuan创建,由sun进行审核
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  • 评论总管
    2019/10/24 0:26:36 | #0
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本页最后修订于 2014年12月30日 星期二 16:21:11 (GMT+08:00)
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2019/10/24 0:26:37