1 拼音
zhī zhì chén jī xìng jī bìng
2 注解
3 疾病别名
脂肪贮积肌病
4 疾病代码
ICD:G71.8
5 疾病分类
神经内科
6 疾病概述
脂质沉积性肌病(1ipid storage myopathy，LSM)是指在肌肉中有异常含量的脂质沉积，且为主要的病理改变。本病为肌肉长链脂肪酸氧化过程缺陷所致的代谢性肌病，是神经系统脂肪代谢遗传性疾病的一种表现形式。
常见于青少年，成人亦可发病。大多缓慢起病，主要累及骨骼肌。四肢呈对称性肌无力，以肢带肌受累严重，少数可有程度较轻的肌萎缩。此外颈肌、咀嚼肌、吞咽肌及舌肌均可受累。肌肉运动稍久，无力现象明显加重并伴肌肉胀痛。随病情进展，肌无力逐渐加重。一般病程为数月至数年之久。
7 疾病描述
脂质沉积性肌病(1ipid storage myopathy，LSM)是指在肌肉中有异常含量的脂质沉积，且为主要的病理改变。本病为肌肉长链脂肪酸氧化过程缺陷所致的代谢性肌病，是神经系统脂肪代谢遗传性疾病的一种表现形式。
本病由Engel 等1973 年首次描述，国内曹佩芝等(1990)首先报道2 例，此后各地陆续有报道。
8 症状体征
肉碱缺乏所致的LSM，常见于儿童，成人亦可发病。大多缓慢起病，主要累及骨骼肌。四肢呈对称性肌无力，以肢带肌受累严重，少数可有程度较轻的肌萎缩。此外颈肌、咀嚼肌、吞咽肌及舌肌均可受累。肌肉运动稍久，无力现象明显加重并伴肌肉胀痛。随病情进展，肌无力逐渐加重。一般病程为数月至数年之久。
如为肉碱缺乏致病，且属全身性者，则除表现进行性四肢近端骨骼肌无力外，同时有心肌病，并常伴低酮性低血糖等全身性征候。因肉碱棕榈酰基转移酶缺乏引起的LSM，以Ⅰ型CPT 缺乏者最为常见。属常染色体隐性遗传，基因定位于1ql2。多在青少年时期发病，男性发病率较女性高。Ⅰ型CPT 缺乏者临床特点为肌痛、肌无力、肌痉挛，持久运动和长时间空腹可引起肌肉发硬及发作性肌红蛋白尿。约1/4 的患者导致肾功衰竭。一般女性患者症状较轻。
9 疾病病因
本病半数患者有家族史，属常染色体隐性遗传。人体脂肪代谢是全身性的，脂肪代谢障碍可以发生在整个机体，并成为家族遗传性疾病。例如脂质沉积在脑组织可引起脑脂质沉积症，表现为脑病综合征，此型疾病主要见于婴幼儿，并常伴以心脏、肝脏等内脏损害。脂质沉积性肌病是脂肪代谢障碍累及骨骼肌的一种表现。脂肪代谢生化转变过程中的任何环节出现障碍，均可导致脂质在肌肉或全身各器官内堆积致病。引起LSM 的病因，常见者为肉碱缺乏或肉碱棕榈酰基转移酶缺乏。
10 病理生理
肌肉中的脂质是脂肪和类脂及其衍生物的总称。脂肪即叁酰甘油；类脂是一些物理性质与脂肪相似的物质，其中包括磷脂、糖脂、固醇和固醇酯等。肌肉中的脂质，须经组织脂肪酶(tissue lipase)逐步水解成自由脂肪酸和甘油以供组织利用。
正常骨骼肌在静止和运动时，其能量均来源于脂肪酸在线粒体内的β-氧化作用，体内的脂肪酸根据所含C 原子的多少，分为短链(2～4C)、中长链(4～12C)及长链(12C 以上)叁种。肉碱是人体重要的代谢活性物质，98%储存在肌肉内，其余见于肝、肾及细胞外液中。肉碱存在于线粒体内外膜之间，它有两个基本作用：首先是将长链脂肪酸转移而穿过线粒体内膜，进入基质进行β-氧化；其次是通过调节线粒体内辅酶A(CoA) 和脂酰辅酶A(acyl-CoA) 的比值(CoA/acyl-CoA)，防止acyl-CoA 在线粒体内集聚，从而维护膜的稳定性。
引起LSM 的病因，主要为肉碱缺乏或肉碱棕榈酰基转移酶缺乏病理特点：多采取肌肉活检标本，冰冻切片，经组织化学染色法进行观察。不论是肉碱缺乏，还是肉碱棕榈酰基转移酶缺乏的患者，光镜下均可发现：HE及改良Gomori 叁染色显示肌质内和肌膜下大量散在大小不等的圆形空泡或缺损，油红O 染色见该处为脂滴颗粒。ATP 酶染色提示脂质在Ⅰ型肌纤维内沉积最多，其次为ⅡA 型，再次为ⅡB 型肌纤维。
电镜观察可见脂滴直径大小不一，约在不足1 微米至数个微米之间，脂滴无膜，平行分布于肌原纤维间或在肌膜下堆积，但应注意不同病人，随不同病程其含量变异较大。线粒体数目及大小均增加，其嵴不清晰。由于肌肉的脂质和葡萄糖代谢均在线粒体内进行，故在LSM 患者的肌纤维中，有时可见糖原颗粒同时增多，并在光镜下经PAS 染色即可发现。另在电镜下还可发现异常的线粒体，甚至显示晶格状包涵体。
11 诊断检查
诊断：脂质沉积性肌病的诊断，主要根据患者多为青少年时期发病，病程缓慢进展，以四肢近端对称性无力为主，也可累及面、咀嚼及吞咽肌。肌电图呈肌源性损害，血清CK 检测，大多数显着升高。对患肌活检组织的酶组化染色（HE 及ATP酶染色），可见Ⅰ型肌纤维内大量空泡，油红O 染色呈阳性；电镜观察可见肌原纤维间有大量脂滴，即可确诊。
对本病是因肉碱缺乏或肉碱棕榈酰基转移酶缺乏，还是因其他酶缺陷所致，则须对患者肌肉进行生化检测方能明确。
实验室检查：血清肌酸磷酸激酶(CK)多显着升高。其他肌酶如乳酸脱氢酶等也多显着升高。Ⅰ型CPT 缺乏的患者在肌红蛋白尿发作时，血清CK 可同时升高。
其他辅助检查：肌电图检查多呈肌源性损害。
12 鉴别诊断
由于本病和糖原贮积病及线粒体肌病同属代谢性肌病，且其临床表现均为四肢近端无力，肌肉活组织检查本病肌纤维中虽以大量脂质沉积为主，但也可偶见少量肌纤维内含有较多的糖原和异常的线粒体，故应注意进行鉴别。此外，本病还应与多发性肌炎、肌营养不良症、脊髓性肌萎缩及重症肌无力等病相鉴别。
13 治疗方案
1.口服泼尼松治疗 成人开始剂量为20～40mg/d，晨间一次服下，1 个月后随病情改善而渐减剂量，减量速度宜慢，并随剂量减少而服用时间延长，以免因减量过快导致病情反复。维持量为5～10mg/d，可连用数月。儿童剂量酌减。泼尼松疗效的机制尚不明确，可能对叁酰甘油脂肪酶(triglyceride lipase)有直接激活作用(Engel,1972)或由于泼尼松可刺激肌细胞对肉碱的摄取(Molstad等,1979)。
2.对肯定为肉碱缺乏者 可口服L-肉碱作为替代疗法。开始剂量为100mg/kg，以后减为25mg/kg，每4～6 小时1 次。对肉碱棕榈酰基转移酶缺乏所致的患者尚无特殊疗法。
3.如有肌红蛋白尿及肾功衰竭 应采取对症治疗。宜进食低脂、高糖饮食，并应避免持久运动及空腹饥饿。
14 并发症
可出现肌红蛋白尿及肾功衰竭。如为肉碱缺乏致病，且属全身性者，可同时有心肌病，并常伴低酮性低血糖等全身性征候。
15 预后及预防
预后：部分患者可因肾功衰竭而死亡，多数患者可存活多年。一般女性患者症状较轻。
预防：进行遗传咨询。预防措施包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。
16 流行病学
常见于青少年，成人亦可发病。目前国内尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。