1 拼音
yǐ xiān jiǎ dǎn jiǎn 、zǔ àn xī rù jī fā shì yàn
2 名称
乙酰甲胆碱、组胺吸入激发试验
3 概述
组胺为哮喘的主要炎性介质，可刺激支气管平滑肌收缩，并能增加微血管的通透性，乙酰甲胆碱是神经介质乙酰胆碱的合成衍生物，能与支气管平滑肌上的胆碱能受体结合，刺激平滑肌收缩。平滑肌对这两种试剂相同剂量的刺激，反应程度是一致的，但在某些情况下，也不完全相同，轻度慢性阻塞性肺疾病患者，对组胺的反应强于乙酰甲胆碱，支气管哮喘患者对二者的反应相同，在使用较大剂量时，乙酰甲胆碱的不良反应较组胺小。
4 适应证
乙酰甲胆碱、组胺吸入激发试验适用于：
1.除外或确定哮喘的诊断。对现有哮喘样症状的患者，常规肺功能正常或接近正常，用其他方法不能确定有无哮喘，此试验阴性，可除外哮喘。有些哮喘患者症状不典型，以咳嗽或胸闷为主，常规肺功能正常，本试验阳性，在除外其他可引起类似症状的原因以后，可确定为咳嗽变异型哮喘。
2.有助于职业性哮喘的诊断。职业性哮喘是在工作场所接触某种过敏原而致的哮喘，离开工作后，肺功能可以正常，本试验阳性有助诊断。
3.可用于哮喘的流行病学调查和哮喘发病机制的研究。
4.评价哮喘药物的疗效。
5 禁忌证
1.FEV1＜70%预计值。
2.近期心肌梗死或脑血管意外。
3.未经控制的高血压。
4.主动脉瘤。
5.上呼吸道感染（＜2周）。
6.妊娠。
7.哮喘发作期。
6 准备
受试者应准备的条件：
1.试验前FEV1≥70%预计值。
2.停用茶碱类、β2受体激动药、抗胆碱药物及吸入糖皮质激素12h，停止口服糖皮质激素48h，停用抗组胺药物48h。
3.能配合操作。
4.符合适应证的要求，并无禁忌证的患者。
7 方法
7.1 1.试剂的配制与保存
磷酸组胺与乙酰甲胆碱为干燥的晶体，用前以生理盐水配成水溶液，冰箱4℃下保存，可用3个月。因乙酰甲胆碱结晶嗜水性很强，原装开封后应立即称量，配成水溶液。
组胺和乙酰甲胆碱可配成以下浓度的溶液（mg/ml）备用：0.03、0.06、0.125、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00、16.00、32.00。容器上应标明浓度与配制时间，于冰箱内保存，试验前30min从冰箱取出，以使溶液温度达到室温，温度过低，会影响雾化量。
7.2 2.雾化装置
雾化器的质量应达到要求，装入的溶液雾化后，排出的颗粒直径大小应＜5μm。
因气源的压力与流速影响雾化器的排出量，从而影响吸入药物的浓度，每个新雾化器在使用前都应校对排出量。
雾化器排出量的标准化方法：雾化器一端与压缩气源相连，另一端与面罩或口件相连，压缩气的压力应为3.5kg/cm2，压缩气的流速则以使雾化排出量为0.13ml/min时的流速为准。
雾化排出量的测定方法：雾化器内装生理盐水3 ml，称重，调节压缩气流速为7L/min，雾化2min，再称重。
排出量（ml/min）＝雾化前重量（mg）－雾化后重量（mg）/雾化时间（min）/1000mg（每毫升生理盐水重1gm，1gm＝1000mg）。
按以上方法重复测定3次，计算平均值。调节流速为8L、9L，同样方法测定各流速下的平均值（某些雾化器容量较小，则调节流速为4L，5L，6L）。以排出量为纵坐标，以流速为横坐标作图，求得排出量为0.13ml/min时的流速，以后使用同样的雾化器，同样的流速，就不必再经常测定排出量。
7.3 3.吸入方法
（1）潮气法
①采用Wright 或Devilbiss NO646雾化器，压缩空气为动力源，压缩气压力3.5kg/cm2，流速5L/min，雾化器内装生理盐水、组胺或乙酰甲胆碱生理盐水溶液3ml。
②组胺或乙酰甲胆碱浓度0.03～16mg/ml，成倍递增。
③测定步骤：A.受试者休息15min，取坐位，夹鼻，测定FEV12次，取高值作为基础值。B.先吸生理盐水，戴有孔的面罩或衔口件，与雾化器连接，打开气源，开始雾化，雾化器须直立，否则影响雾化量，以自然频率潮气呼吸2min后停止，其后30s、60s各做FEV11次，如果FEV1最高值比FEV1基础值降低10%或更多，则吸入药物浓度应从低剂量0.03mg/min开始，不能简化。所有FEV1测定时间应在3min内完成。C.吸入药物，方法同上，从低剂量开始，成倍递增，每次吸入后30s、60s各测定FEV11次，取高值，相邻两个剂量开始吸入间隔时间为5min，直至FEV1下降值≥20% FEV1基础值或吸入最高浓度为止。D.试验结束后，吸入β-受体激动药2喷。e.试验结果的计算。气道高反应性的阈值以PC20FEV1或PD20FEV1表示，简称PC20、PD20，PC20是在FEV1下降值＝20% FEV1基础值时的药物激发浓度，PD20是在FEV1下降值＝20% FEV1基础值时的药物激发累计剂量。
PC20＝反对数［logC1＋（logC2－logC1）（20－R1）/（R2－R1）］
C2＝吸入的最后药物浓度
C1＝倒数第2个药物浓度
R1＝C1时FEV1下降的百分率
R2＝C2时FEV1下降的百分率
在雾化排出量为0.13ml/min的条件下，PC20＜8mg/ml 为反应性增高。
（2）计量法
①采用Devilbiss NO 40雾化器，以生理盐水对其雾化排出量进行校准，每喷平均排出量为0.003ml，每次试验用5个雾化器，分别加入生理盐水和4级不同浓度的激发药物。
②组胺或乙酰甲胆碱生理盐水溶液浓度为50、25、6.25和3.125mg/ml，药物吸入顺序和剂量见表1。
③测定步骤：A.受试者休息15min，测定基础FEV12次，取其高值；b.将雾化器口含管放在上下牙之间，闭唇，夹鼻夹，先吸生理盐水，平静呼吸3次，然后由功能残气量（FRC）位开始缓慢吸气1～2s至肺总量（TLC）位，屏气3s后再呼气，开始缓慢吸气时由试者手捏雾化器皮球，给予生理盐水一喷，60s后测FEV12次，差值须＜100ml，取其高值；C.按表1依次顺序吸入药物，方法同上，吸完每一剂量后测FEV1，然后立即再吸下一个剂量，直至FEV1较吸生理盐水后FEV1降低量≥20%，或达到最高剂量，终止试验，吸入支气管扩张药；D.受试者无哮喘史，吸入第1、2剂量后无反应或FEV1下降不到10%者，可以缩短试验过程，第3、4或5、6剂量，连续吸入3喷量；E.气道反应性指标：气道反应性增高以PD20FEV1表示，当FEV1降低值达到基础FEV1值20%时吸入药物的累计剂量称为PD20FEV1，当His PD20FEV1＜7.8μmol或Mch PD20FEV1＜12.8μmol为气道反应性增高。
PD20FEV1是以吸入药物的分子数量（mol）作为计算单位，计算方法是以吸入药物的容积（ml）乘以该吸入药物的浓度，再除以该药物的分子质量。例如一次吸入磷酸组胺容积为0.003ml，其浓度为6mg/ml，则一次吸入磷酸组胺量为0.003ml×6mg/ml＝0.018mg，磷酸组胺的分子质量为308，0.018mg/308＝0.00006mmol＝0.06μmol，氯化乙酰甲胆碱的分子质量为195.7，计算其PD20FEV1，方法同上。
（3）阻力法：近年来应用较多的是日本Chest厂生产的Astograph TCK-6100H测定仪，其原理是通过强制振动法测定呼吸系统阻力（Rrs），以其作为气道反应性的指标。
Astograph TCK-6100H测定仪有12个雾化器，第一个雾化器盛生理盐水，第2～11个盛激发药物，第12个盛放支气管扩张药，各为2ml，激发药物为乙酰甲胆碱时，其浓度由低至高为49μg/ml、98μg/ml、195μg/ml、390μg/ml、781μg/ml、1563μg/ml、3 125μg/ml、6 250μg/ml、12500μg/ml与25000μg/ml。
测定时受试者坐位夹鼻，咬口器，连续做潮气呼吸，仪器启动后即有雾化剂吸入，先吸生理盐水，以后每种浓度的雾化剂吸入1min，即自动转入下一个剂量，并自动描记出剂量反应曲线。吸入生理盐水后测得的Rrs为对照值，吸入药物后的Rrs比对照值增加2倍时吸入药物的累计剂量，定为气道高反应性的阈值，代表气道反应的敏感性，曲线上升的坡度，代表反应性的高低。此外也可以气道传导率（Grs）作为气道反应性的指标，Grs＝1/Rrs，在剂量反应曲线的坐标图上可划出Grs曲线，Grs由代表对照值的水平线开始下降时的拐点为Dmin，为气道高反应性的阈值，代表达到此阈值时最小的乙酰甲胆碱剂量，表示气道反应的敏感性，Grs下降的坡度SGrs代表反应性的高低，SGrs＝ΔGrs/Δt，t为时间，单位为分钟（min）。剂量的计算单位为：潮气呼吸时，吸入1mg/ml 浓度的雾化溶液1min＝1U。正常人在吸入上述范围浓度的溶液时，即使达到最高浓度，也不起反应，可与气道高反应者区别开来。
8 注意事项
1.组胺与乙酰甲胆碱激发试验虽然比较安全，但仍然存在着潜在的危险性，因此应掌握适应证与禁忌证，并严格按照操作规范行事，实施操作的技术员，必须熟悉操作规范，检查室内应备有支气管扩张药、氧气等急救药品。
2.药物试验的正常值与异常值可能会有重叠，看待试验结果，不应过于机械，HisPC20或MchPC20≤4mg，则诊断的可靠性很大，当其＞4mg，≤16mg时，在此范围内有可能出现假阳性或假阴性，如果可疑哮喘患者，符合哮喘的临床表现越多，即使PC20值偏大，但诊断的可靠性则增加。