1 拼音
yì rǎn xìng nǎo bái zhì yíng yǎng bú liáng
2 英文参考
metachromatic leukodystrophy
3 注解
4 疾病别名
异染色性白质营养不良,异染色性白质脑病,异染色性白质萎缩,异染性脑白质病
5 疾病代码
ICD:E75.5
6 疾病分类
神经内科
7 疾病概述
异染性脑白质营养不良(metachromatic leukoencephalopathy,MLD),亦称异染色性白质萎缩或异染色性白质脑病。系常染色体隐性遗传性疾病。起病年龄可以区分为晚期婴儿型(1~2 岁起病)、少年型(4~15岁起病)和成年型(16 岁以后起病),以晚期婴儿型最为常见。
8 疾病描述
异染性脑白质营养不良(metachromatic leukoencephalopathy,MLD),亦称异染色性白质萎缩或异染色性白质脑病。1910 年由Alzheimer 首先报道。系常染色体隐性遗传性疾病,由芳基硫脂酶A(arylsulfatase-A)缺乏所引起。
9 症状体征
根据起病年龄可以区分为晚期婴儿型(1~2 岁起病)、少年型(4~15岁起病)和成年型(16 岁以后起病),以晚期婴儿型最为常见。
典型者其病程可分为以下3 期:
第1 期:1~2 岁之间发病,病前婴儿发育正常;起病后病儿逐步出现运动减少、肌张力降低,步态蹒跚,维持姿势困难,不能独立站、坐,甚至抬头困难。体格检查可见肌张力降低,腱反射降低或消失,视盘苍白,锥体束征阴性。脑电图正常或有慢波增多。脑脊液压力正常,可有轻度蛋白质增高。此期持续数周至数个月。
第2 期:病儿进行性智能减退。语言减少到消失,对周围环境逐步反应减少。尖叫而卧床不起。体格检查可见瞳孔光反应迟钝。视盘苍白萎缩,面无表情,吞咽动作缓慢,四肢肌张力增高。肢体伸直,腱反射亢进,病理锥体束征阳性,但躯干和颈肌肌张力正常或偏低。脑脊液压力、细胞正常,蛋白质明显升高。脑电图出现弥漫性慢波灶。此期病程可持续一至数年。
第3 期:为晚期病症。病儿对外界极少反应,常有抽搐和肌阵挛发作。呈现特殊的去皮质强直体位,头后仰,项强直,肌强直,四肢腱反射极难引出,两侧锥体束征阳性。瞳孔散大而对光反应极差,眼球游动或是有“玩偶”眼征。吸吮和吞咽严重障碍。脑电图出现弥漫性慢波和散在的棘波。脑脊液蛋白质进一步增高,达1g/L 以上。多数病儿多次继发感染,常于5~6 岁左右病故。
少年型和成年型病者起病晚,进展缓慢。常有周围神经感觉缺失。晚期可有精神和行为异常。
10 疾病病因
异染色性脑白质营养不良属常染色体隐性遗传,突变基因位于第22 号染色体上。由芳基硫脂酶A(aryl sulfatase-A)缺乏所引起。
11 病理生理
硫酸脑苷脂分布于神经组织髓鞘、肾小管上皮细胞等细胞膜中。正常情况下,芳基硫酸脂酶A 催化硫酸脑苷脂水解,将半乳糖硫酸脑苷脂分解为半乳糖脑苷脂和硫酸。此酶缺乏时引起硫酸脑苷脂于体内沉积。
主要的病理改变为中枢神经系统髓鞘脱失,周围神经受累轻微。病理切片中,以甲苯染色时,可见神经细胞、神经胶质细胞和巨噬细胞中有红黄色的异染物质沉积。肝、肾组织亦可同时受累。
12 诊断检查
诊断:本病临床症状与Krabbe 病没有什么区别,诊断十分困难,特别是成年型患者诊断更为困难。尿、血液白细胞中芳基硫酯酶A 活性降低为诊断本病的依据。病人皮肤成纤维细胞培养芳基硫酯酶A 活性降低更为敏感。周围神经活检、直肠黏膜活组织检查中发现异染色性类脂质颗粒可确诊本病。
实验室检查:尿、血液白细胞中芳基硫酯酶A 活性降低。
其他辅助检查:周围神经活检、直肠黏膜活组织检查中发现异染色性类脂质颗粒。
13 鉴别诊断
需与Pick 病,Alzheimer 病等鉴别。
14 治疗方案
无特效治疗。曾有人应用牛脑提取的芳基硫脂酶A 1000 万U 静脉或鞘内注射,虽然在治疗以后肝脏组织中酶的活性恢复正常,但脑内酶活性和脱髓鞘病变仍无任何改善。
15 并发症
随病情发展,出现的症状体征可以是本病表现,也可以看作本病不同类型的并发症。
16 预后及预防
预后:多数患儿多次继发感染而于5~6 岁病故。少年型和成年型患者进展缓慢,常有周围神经感觉缺失。晚期可有精神和行为异常。
预防:进行遗传咨询。预防措施包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。
17 流行病学
据国内史玉泉、吕传真等报道,本病发病率为1/13 万~1/4 万。
18 特别提示
异染性脑白质营养不良(MLD)