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遗传性多发脑梗死性痴呆

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1 拼音

yí chuán xìng duō fā nǎo gěng sǐ xìng chī dāi

2 疾病别名

遗传多梗死性痴呆,常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和脑白质病,慢性家族性血管脑病,cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL

3 疾病代码

ICD:F01.8

4 疾病分类

神经内科

5 疾病概述

遗传性多发脑梗死性痴呆(hereditary multi-infarct dementia)也称为常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病。表现为痴呆、步态不稳、假性延髓麻痹癫痫和局灶性神经功能缺失等。

本病平均发病年龄45 岁,无性别差异,无脑卒中危险因素。首发症状不同,85%的患者发生脑卒中,30%~90%的患者出现痴呆,可能被观察的患者年龄不同导致差异。病程长达10~30 年。30%的病人出现有先兆的偏头痛偏头痛发作可为最早的症状,多发生在30 岁,可能由于反复缺血或潜在的血管病引起,导致白质病变。20%的病人出现严重情感障碍,几个家系报道病程中出现明显抑郁、躁狂和自杀倾向,推测与尾状核及豆状核缺血性损伤有关。

6 疾病描述

遗传性多发脑梗死性痴呆(hereditary multi-infarct dementia)也称为常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(cerebral autosomal dominantarteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)Van Bogaert(1955)报告两姐妹中年发病、快速进展的Binswanger 皮质下脑病,表现为痴呆、步态不稳、假性延髓麻痹、癫痫和局灶性神经功能缺失等,家族中其他两姐妹因进行性痴呆分别在36 岁和43 岁死亡。

Sourander 等(1977)以遗传性多发脑梗死性痴呆,Stevens 等以慢性家族性血管性脑病(chronic familial vascular encephalopathy)分别报道不明病因的常染色体显性遗传脑卒中家族,首次描述了家族性脑血管疾病,主要是软脑膜和脑深部小动脉受损,血管壁增厚引起血流减少和闭塞。此后有人以不同名称报道此类疾病。Tournier-Lasserve(1993)提出CADASIL,次年在巴黎召开第一届国际CADASIL 会议,从CADASIL 得到广泛承认。

7 症状体征

1.本病平均发病年龄45 岁,无性别差异,无脑卒中危险因素。首发症状不同,85%的患者发生脑卒中,30%~90%的患者出现痴呆,可能被观察的患者年龄不同导致差异。病程长达10~30 年。30%的病人出现有先兆的偏头痛,偏头痛发作可为最早的症状,多发生在30 岁,可能由于反复缺血或潜在的血管病引起,导致白质病变。20%的病人出现严重情感障碍,几个家系报道病程中出现明显抑郁、躁狂和自杀倾向,推测与尾状核及豆状核缺血性损伤有关。反复发生皮质下症状是本病的主要表现,如脑卒中反复发作伴认知功能障碍、假性延髓麻痹、步态不稳、锥体束征和括约肌功能障碍等,呈阶梯性进展。

2.脑脊液检查通常正常,Chabriat 等(1995)报道2 例病人出现CSF 寡克隆带和1 例CSF 细胞数增多,报道的家系中2 例存在免疫球蛋白病。

3.MRI 是本病的重要诊断工具,侧脑室周围及半卵圆中心可见均匀分布的点状和结节状T2WI 高信号,基底核脑桥也可见。多数病人脑血管造影无异常,曾报告1 例患者小动脉严重狭窄,另2 例患者脑血管造影后神经体征加重。PET检查仅1 例严重基底核损伤的躁狂病人提示皮质代谢降低。皮肤活检是脑外部检查的新手段,皮肤活检发现嗜锇颗粒样物(GOM)沉积有重要诊断价值。

8 疾病病因

Tournier-Lasserve 等(1993)对两个不相关家系的基因连锁分析发现,本病遗传基因定位于染色体19q12 位点。用微卫星标志物将基因位点局限到2cm区域(Ducros etal,1996),确认CADASIL 的病因是Notch 3 基因突变(Joutel etal,1996)。

9 病理生理

已报道的17 例CADASIL 病理报告,大体除轻度均匀脑萎缩,额顶叶明显,2 例小脑萎缩明显,2 例有大块脑血肿,无特征性改变。Willis 环可有轻度动脉粥样硬化和小动脉硬化,血管无闭塞。脑室周围白质、基底核、丘脑、中脑和脑桥可见多发腔隙性病灶,皮质下白质通常较好,脑室明显扩张。10 例病人中少数可见冠状动脉主动脉粥样硬化斑。镜下白质髓鞘染色呈弥漫性和局灶性苍白,深部白质、内囊可见腔隙性病灶及梗死巨噬细胞反应,轻中度胶质增生,在罕见的病例新皮质存在老年斑。白质及软脑膜血管壁特征性纤维透明蛋白使管壁增厚,Sourander 报道3 例广泛闭塞性血管内层透明变性,2 例血管闭塞,内膜纤维素坏死。血管肌细胞核丢失,球形细胞或分散的清晰胞质气球样肌细胞使中膜呈模糊颗粒样外观,Guttiierez-Molina 等(1994)称为小动脉颗粒样变性(small arterial granular degeneration,SAGD)。Estes(1991)电镜研究首先发现脑白质、软脑膜血管颗粒样嗜锇物(granular osmiophilic material,GOM),以后许多学者报告GOM。GOM 由大量电子致密物细胞外颗粒样沉积物组成,大小从难以测出到0.2~0.8mm。GOM 围绕血管平滑肌细胞(VSMCs),由10~15nm 的粒状物组成。脑穿通支和脑膜动脉VSMCs 明显破坏,脑白质、大脑及小脑皮质、视神经视网膜VSMCs 不能识别,皮肤、肌肉和神经活检VSMCs 均可见这种改变,GOM 的性质尚未确定。

10 诊断检查

诊断:根据中年前期发病,明确的脑血管疾病及痴呆家族史,反复发作TIA 或卒中史,早期伴偏头痛发作,反复发作局灶性脑缺血症状、体征,伴进行性痴呆,无脑卒中危险因素,不伴高血压病糖尿病,MRI 显示脑白质萎缩和多发性脑梗死,表现为非特异性脑白质疏松,排除动脉硬化性皮质下脑病和淀粉样变性血管病等。Notch 3 基因突变检查及皮肤活检发现GOM 可确诊。

实验室检查:

1.脑脊液检查通常正常,有可能出现CSF 寡克隆带细胞数增多。

2.测定脑脊液血清中Apo E 多态性及Tau 蛋白定量、β淀粉样蛋白片段,有诊断与鉴别意义。

其他辅助检查:

1.影像学检查 MRI 是重要诊断工具,可显示脑白质萎缩和多发性脑梗死;脑血管造影多数病人无异常。

2.皮肤活检 发现嗜锇颗粒样物(GOM)沉积有重要诊断价值。

11 鉴别诊断

神经科医生具有CADASIL 的警觉性是避免临床误诊的关键,应对有先兆的偏头痛发作的脑梗死和痴呆的中青年病例进行筛查。

1.Binswanger 病 多在60 岁以上发病,有脑卒中病史,表现为慢性进行性痴呆、步态不稳和尿便失禁等,多伴高血压病。白质疏松常见于60 岁以上的无症状人群,有认知障碍脑血管病证据及发病危险因素的患者应注意鉴别。

2.家族性疾病相关脑卒中 须排除所有的脑缺血遗传性因素,如凝血病、异常脂蛋白血症、Fabry 病、脑淀粉样血管病、高胱氨酸尿症和MELAS 综合征(线粒体脑肌病乳酸酸中毒和卒中样发作)等,这些疾病各有典型的临床表现和特异性检查。

12 治疗方案

目前本病尚无有效疗法,Notch 3 基因突变的发现为本病的治疗奠定了基础。

13 并发症

可伴明显抑郁、躁狂和自杀倾向,注意继发的肺部感染尿路感染褥疮等。

14 预后及预防

预后:与脑部血管病变的预后密切相关,同时痴呆的预后因病变部位、范围不同也不一致,但总认知功能衰退的过程,呈不可逆的进程,进展速度不一。

预防:有明确遗传背景者应进行基因诊断和治疗。神经系统遗传病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询、携带者基因检测产前诊断和选择性人工流产等。

15 流行病学

CADASIL 家系已在许多国家发现和报道,芬兰、法国、德国、爱尔兰、意大利、日本、荷兰、瑞典、瑞士、英国及美国等先后报道20 余个家系数百例病人,提示为世界性分布,但我国迄今未见报道。发病率统计学资料尚缺乏。

16 相关出处

内科学第五版》、《外科学第五版》、《儿科学第六版》、《内科学第六版》

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开放分类:神经内科疾病
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  • 评论总管
    2020/12/6 9:49:26 | #0
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本页最后修订于 2009年1月22日 星期四 11:36:14 (GMT+08:00)
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