药物性呼吸衰竭

疾病代码

ICD:J96

疾病分类

呼吸内科

疾病概述

药源性呼吸衰竭(drug-induced respiratory failure，DRF)是指由于应用治疗药物或违禁药品诱发或促发所引起的一种的急性呼吸衰竭。呼吸衰竭的诊断一般不难，早期诊断主要根据临床表现，当患者出现呼吸困难、气促、呼吸费力等症状时即应考虑呼吸衰竭的可能，严重病例可有精神错乱、烦躁、嗜睡、昏迷、呼吸表浅或呼吸节律不规则等。

疾病描述

药源性呼吸衰竭(drug-induced respiratory failure，DRF)是指由于应用治疗药物或违禁药品诱发或促发所引起的一种的急性呼吸衰竭。

症状体征

药源性呼吸衰竭的诊断首先应明确呼吸衰竭的存在。呼吸衰竭的诊断一般不难，早期诊断主要根据临床表现，当患者出现呼吸困难、气促、呼吸费力等症状时即应考虑呼吸衰竭的可能，严重病例可有精神错乱、烦躁、嗜睡、昏迷、呼吸表浅或呼吸节律不规则等，此时作血气分析即可明确诊断。

疾病病因

可诱发或促发呼吸衰竭的药物很多(表1)。

病理生理

可诱发或促发呼吸衰竭的药物很多，其发生机制也各不相同，但其基本改变主要包括急性非心源性肺水肿、支气管痉挛、中枢性或外周性肺泡低通气及肺泡出血等。导致这些病理改变的确切机制尚不清楚，可能与药物对肺泡毛细血管内皮细胞的直接毒性作用或其间接的炎症或免疫反应的损害有关。

诊断检查

诊断：

1.呼吸衰竭的诊断 药源性呼吸衰竭的诊断首先应明确呼吸衰竭的存在。呼吸衰竭的诊断一般不难，早期诊断主要根据临床表现，当患者出现呼吸困难、气促、呼吸费力等症状时即应考虑呼吸衰竭的可能，严重病例可有精神错乱、烦躁、嗜睡、昏迷、呼吸表浅或呼吸节律不规则等，此时作血气分析即可明确诊断。

2.药源性因素的确定 药源性呼吸衰竭的诊断比较困难，这是因为其临床表现缺乏特异性，且无特异性诊断的检查方法(包括X 线与组织学诊断)，目前仍主要依赖于排除法诊断，关键是临床医生对本病必须有很好的认识和重视，对治疗过程中患者出现的急性呼吸衰竭特别是难以用原有基础病解释的呼吸衰竭时，均应考虑或排除是否有药源性因素存在。对考虑本病者，应详细询问病史，特别是药物应用史，如应用药物是否过量、是否联合应用多种对呼吸功能有损害的药物、应用药物与呼吸衰竭发生的时间及病理基础的关系等，结合临床与胸部X 线表现全面分析，并排除其他可能引起呼吸衰竭的原因后作出正确诊断。

实验室检查：血气分析PaO₂＜8.0kPa， PaCO₂减低，正常(Ⅰ型)，或＞6.67kPa(Ⅱ型)。

其他辅助检查：X 线胸片：早期未见异常，X 线胸片演变与病情严重程度相关。

鉴别诊断

本病应注意与心源性肺水肿、肺部感染、肺栓塞、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)及脑血管意外等鉴别。

治疗方案

1.消除诱发因素 对诊断为药源性呼吸衰竭的患者，最根本也是首先要做的处理就是停用一切有关的药物，许多病人在停药后其呼吸功能损害会很快恢复好转。对于一时尚难确定呼吸衰竭是否与其应用药物有关时，应认真分析导致呼吸衰竭的病理基础是否与所用药物可能出现的损害相一致，并尽可能停药观察。

2.氧疗 氧疗可提高肺泡内氧分压，增强氧的弥散能力，提高动脉血氧分压和血氧饱和度，改善因低氧血症所造成的组织缺氧，因此吸氧是治疗呼吸衰竭的重要手段。由于引起低氧血症原因不同，给氧的方式和效果也有差异。因中枢抑制或神经肌肉传导损害引起的低氧血症，吸氧效果较好，但因此类患者常同时伴有CO₂潴留，因此吸氧浓度不易过高，以30%左右为宜(氧流量2～3L/min)，以免加重呼吸衰竭。支气管痉挛者早期通常仅有缺O₂ 而无CO₂ 潴留，吸氧浓度可较高，氧流量4～6 L/min，但对伴有CO₂ 潴留者，则氧流量应控制在1～3L/min。对急性肺水肿者则可给高浓度吸O₂(吸O₂浓度可＞50%)，流速可达6～8L/min，使PaO₂ 维持在8.0～10.7kPa(60～80mmHg)。给氧的方法通常为鼻导管给氧，但在神志清醒的肺水肿或哮喘患者也可用持续气道正压(CPAP)方法给氧，效果往往更好。应当注意，有人发现少数药物如呋喃妥因、胺碘酮(乙胺碘呋酮)、博来霉素及环磷酰胺等，与高浓度O₂同时应用时有协同毒性损害肺脏作用，可能与这些药物在高浓度氧存在时易导致机体产生超氧化物如O₂-、H₂0₂等有关，因此对这类病人应避免高浓度氧气的吸入(吸氧浓度不应超过30%，最好不超过25%)。

3.机械通气 多数药源性呼吸衰竭患者经过停药、吸氧及对症处理，症状会很快改善和恢复，无需机械通气。尽管如此，机械通气仍然是药源性呼吸衰竭抢救中的一个重要环节，部分患者必须经过机械通气才能挽救生命。对病情较轻的病人可选用非侵入型正压通气，如双水平正压通气(BiPAP)或持续气道正压通气(CPAP)等。当患者出现神志障碍或昏迷，呼吸道分泌物较多而难以咳出，血气分析提示严重缺氧(PaO₂＜50mmHg)或伴有严重呼吸性酸中毒(pH＜7.20)时，宜及时行人工气道和机械通气。因药源性呼吸衰竭多为短暂发作，去除诱因后恢复较快，故本病患者人工气道的建立应尽量选择气管插管，特别是应用高容、低压气囊导管，可以减少气道损伤且保留时间较长，只是在呼吸功能损害严重，估计需长期机械通气者，才考虑气管切开留置导管与机械通气。对于多数患者来说，应用间歇正压通气(IPPB)即可取得良好结果，如果疗效不满意，特别是有急性肺水肿或严重支气管痉挛存在时，可应用呼气末正压通气(PEEP)，有利于减少肺内渗出，改善肺泡通气功能。

4.肾上腺皮质激素 药源性呼吸衰竭患者早期应用皮质激素常能显示较好的疗效，其作用机制包括：①抑制炎症介质的合成与释放，发挥抗炎作用，减轻过敏、炎症、中毒反应；②降低血管通透性，促进肺水肿的吸收；③解除支气管的痉挛，改善肺的通气与换气功能；④提高组织对缺氧的耐受能力，减少溶酶体酶的释放；⑤对肺泡Ⅱ型上皮细胞有保护作用，促进肺表面活性物质的代谢，保持肺泡膜的稳定性。常用地塞米松5～10mg；或甲泼尼龙40～80mg；或氢化可的松100～200mg，1 次/6h，应用3 天停药。

5.消除肺水肿 对以急性肺水肿为主要表现者，除了给予吸氧、肾上腺皮质激素及可能需要的机械通气外，还应当注意减少输液量，湿化瓶中加入70%～95%乙醇或给予二甲硅油消泡气雾剂雾化吸入，以消除肺泡内水肿液在气流冲击时所形成的泡沫。可适度应用利尿剂如氢氯噻嗪(双氢克尿噻)或呋塞米(速尿)，但要防止血容量不足。

6.解除支气管痉挛 有支气管痉挛者应尽快静脉或吸入气管舒张剂。常用氨茶碱5～9mg/kg 作为负荷量(一般用0.25g)加入100ml 补液中30min 内静滴完，然后用0.25g 加入500ml 液体中维持6h 左右，使血浆内药物浓度维持在10mg/L 左右的安全有效浓度。肾上腺皮质激素类可用琥珀酸氢化可的松4mg/kg的负荷量静滴，以后每6 小时用100～200mg 加入液体中持续静滴；或用甲泼尼龙40～80mg；或地塞米松5～10mg，每4～6 小时1 次。对无高血压或心脏病的患者也可用肾上腺素0.3mg 皮下注射，必要时15～20min 可重复一次。沙丁胺醇(舒喘宁)、特布他林(喘康速)气雾剂吸入，作用快、副作用小，但对重症患者，如呼吸浅快，则难以奏效。

7.呼吸兴奋剂的应用 呼吸衰竭患者是否需要应用呼吸兴奋剂尚有争论，但由于呼吸兴奋剂使用方便、经济，临床应用中部分患者也取得了一定疗效，如能严格掌握其适应和监测其疗效，对患者也有益处，还可充分利用兴奋剂的神志回苏作用，取得患者配合，加强咳嗽、排痰、保持呼吸道畅通。以呼吸中枢抑制为主的低通气患者，在吸氧同时给予呼吸兴奋剂疗效好，可刺激呼吸中枢，增加通气量，并有一定的拮抗呼吸抑制药和回苏作用。但对由于神经肌肉阻滞、呼吸疲劳、肺水肿及严重支气管痉挛所致呼吸衰竭者，应用呼吸兴奋剂往往不但不能改善肺的通气，有可能反而增加呼吸肌的耗氧量，促使呼吸衰竭的发展，故不应使用。常用呼吸兴奋剂包括尼可刹米、二甲弗林、贝美格等。使用呼吸兴奋剂的同时，应注意减轻胸肺和气道的机械负荷，如解除支气管痉挛、排除气道分泌物等，以免增加呼吸功。

8.拮抗剂的应用 对药物引起的呼吸功能损害，有人主张应用相应的拮抗剂以减轻它们对呼吸系统的不利作用，但有的拮抗剂的效果并不理想，有的拮抗剂本身对呼吸系统又有副作用，因而使其应用受到限制。例如β受体激动剂对β受体阻滞剂所诱发的支气管痉挛无效；纳络酮虽对海洛因等麻醉剂有拮抗作用，但它本身又可引起非心源性肺水肿；有人用大剂量新斯的明或葡萄糖酸钙来治疗由于抗生素等引起的神经肌肉阻滞作用，但因其毒性较大，应用也受限。因此应用拮抗剂治疗药源性呼吸系统损害的作用是有限的。

9.控制感染 药源性呼吸衰竭患者原来多有基础疾病，机体抵抗力较差；许多治疗性药物如细胞毒药物又促使机体免疫力下降；当药物诱发呼吸系统损害时，如急性肺水肿可造成分泌物增加与潴留，细菌容易繁殖与扩散；建立人工气道时，外界气体直接进入肺内，感染的机会更增加。因此，此类病人很容易合并肺部感染，而感染又可引起细支管黏膜充血、水肿、分泌物增加、肺泡内渗出物积滞，加重气道阻塞和换气障碍，导致呼吸衰竭恶化或治疗无效。呼吸衰竭合并感染时抗生素的应用应根据肺部感染菌属的特点合理选用，先选用抗菌谱较广的抗生素，如青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素等，以后根据细菌培养与药敏结果再作调整，应注意避免抗生素可能引起对机体的不良影响，同时还应加强支气管分泌物的清除，以更好地发挥抗生素的作用。

并发症

并发肺性脑病、消化道出血、休克及代谢性酸中毒。

预后及预防

预后：据估计，大约0.3%在住院期间死亡的病人是与药物有关。

预防：在抢救呼吸衰竭，纠正缺氧和CO₂潴留过程中，还必须重视纠正酸碱平衡失调和电解质紊乱，防止消化道出血，维护主要脏器的正常功能等，以保证呼吸衰竭患者治疗成功和康复。

流行病学

药源性呼吸衰竭为药源性肺损害的一种严重形式，多为暂时和可逆的，但也可严重损害肺的功能甚至危及生命。据估计，大约0.3%在住院期间死亡的病人是与药物有关。

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