盐酸乌拉地尔注射液

1 拼音

yán suān wū lā dì ěr zhù shè yè

2 药品标准

2.1 正式名

盐酸乌拉地尔注射液

2.2 汉语拼音

Yan Suan Wuladi`er Zhu She Ye

2.3 标准号

WS-039(X-035)-2000

2.4 拉丁文或英文

Urapidil Hydrochloride Injection

2.5 主要活性成分

本品为为盐酸乌拉地尔的灭菌水溶液。

2.6 性状

本品为无色的澄明液体。

2.7 鉴别

（1）取本品作为供试品溶液。另取盐酸乌拉地尔对照品适量，用水制成每1ml中含乌拉地尔5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以醋酸乙酯－甲醇－二乙胺(10:7:0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。

（2）按乌拉地尔鉴别（2）项下，取本品加入水制成每1ml中约含8μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录Ⅳ A）测定，应在269nm的波长处有最大吸收。

中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 河北省药品检验所 审核

国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 陕西省西安制药厂 提出

河北省药物研究所

本标准自2000年3月29日起试行，试行期2年。

保护期6年，保护期内，其它单位不得仿制。

（3）本品显氯化物的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录Ⅲ））。

2.8 检查

pH值 应为5.8～6.5(中国药典1995年版二部附录Ⅳ H)。

有关物质 精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，得供试溶液。精密量取此溶液1ml，置100ml量瓶中，用同一溶剂稀释至刻度，摇

匀，作为对照品溶液，取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%，再取供试品溶液10μl注入液相色谱仪，记录色谱图至保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液的主峰面积。

3 热原

其它 应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录Ⅰ B）。

3.1 含量测定

照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ D）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.05mol/L磷酸二氢铵－三乙胺（20:80:0.2），用磷酸调至pH6.0为流动相，检测波长为270nm，理论板数按盐酸乌拉地尔峰计算应不低于1500，重复进样，其相对标准差（RSD）应小于2.0%。

测定法 精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密取盐酸乌拉地尔对照品适量，用流动相溶解并稀释成约0.4mg/ml的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

3.2 作用与用途

3.3 用法与用量

3.4 注意

同盐酸乌拉地尔。

3.5 剂量

3.6 标示量

含乌拉地尔（C20H29N5O3）应为标示量的95.0～105.0%。

3.7 类别

3.8 制剂

3.9 规格

（1）5ml:25mg(以乌拉地尔计)。 （2）10ml:50mg(以乌拉地尔计)。

3.10 贮藏

密闭，在25℃以下保存。

3.11 有效期

暂定二年。

4 药品说明书

4.1 药理毒理

乌拉地尔为苯唑嗪取代的尿嘧啶，本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后α1受体，使血管扩张显著降低外周阻力。同时也有较弱的突触前α2阻滞作用，阻断儿茶酚胺的收缩血管作用（不同于哌唑嗪的外周作用）；中枢作用主要通过激动5羟色胺-1A（5-HT1a）受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压（不同于可乐定的中枢作用）。在降血压同时，本品一般不会引起反射性心动过速。在临床开放性研究中，单项麻醉时可分别降低收缩压和舒张压3.1%和2.1%，对高血压病人分别降低为12%和6.7%。本药对高血压病效果显著。而对血压正常者没有降压效果。脊髓麻醉时，可明显地降低收缩压约32%、舒张压27%。在心功能不全的病人中应用乌拉地尔可降低心肌氧耗量、降低肺楔嵌压及外周阻力，改善左心室功能，增加心排血量。乌拉地尔不影响糖及脂肪代谢，亦不损害肾功能。动物实验研究表明，给猫脊椎动脉注射乌拉地尔可引起显著的中枢性降压效应，其中枢性降压效应不受中枢α2肾上腺素能受体介导，α2受体阻滞剂不能阻断乌拉地尔的中枢性降压效应。乌拉地尔对大鼠具有中度的镇静作用，这一作用亦不受α2受体阻滞剂的影响。有研究发现，当给麻醉后高血压犬的脑池内注射1mg乌拉地尔后，高血压犬的血压开始下降，但心率仍保持在对照前水平。当注射剂量达2mg-4mg时，心率开始下降，但血压恢复至对照前水平，未见反射性心动过速。大鼠动物实验研究未发现乌拉地尔有致癌、致突变、致生殖能力下降的作用。动物试验未发现此药有致畸作用。

4.2 药代动力学

本品口服吸收较快4～6小时血药浓度达峰值，在肝内广泛代谢，主要为羟化，产生的对羟基化合物（M1）占50%，无生物活性，芳环邻脱甲基化合物（M2）和脲嘧啶环N-去甲基化合物（M3）为微量，有生物活性如原药。本品口服吸收后80%与蛋白结合，大部分代谢产物和10%～20%原药通过肾脏排泄，余下的通过粪便排出。口服T1/2为4.7小时，静脉T1/2为2.7小时。

4.3 适应症

1.高血压危象（如血压急聚升高）

2.重度和极重度高血压

3.难治性高血；

4.控制围手术期高血压。

4.4 用法与用量

乌拉地尔针剂应静脉注射或静脉点滴，病人须取卧位。单次和重复静脉注射及长时间静脉点滴均可。亦可在静脉注射后持续静脉点滴。静脉注射：缓慢静注10-50 mg乌拉地尔针剂，监测血压变化，降压效果应在5分钟内即可显示。若效果不够满意，可重复用药。持续静脉点滴或使用输液泵：本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制：通常将250 mg乌拉地尔加入到合适的液体中，如生理盐水、5%或10%的葡萄糖、5%的果糖加生理盐水中。如使用输液泵维持剂量，可加入20ml注射液（相当于100mg乌拉地尔），再用上述液体稀释到50ml。静脉输液的最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。输入速度根据病人的血压酌情调整。推荐初始速度为每分钟2 mg， 维持速度为每小时9 mg。（若将250 mg乌拉地尔溶解在500ml液体中，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.2ml输入液）。静脉点滴或用输液泵输入应当在静脉注射后使用，以维持血压稳定。血压下降的程度由前15分钟内输入的药物剂量决定，然后用低剂量维持。

4.5 不良反应

1．使用乌拉地尔后，个别病例可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦燥、乏力、心悸、心律失常、上脸部压迫感或呼吸困难等症状，其原因多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失，病人无需停药。血压过度降低，可抬高下肢，补充血容量即可改善。

2．过敏反应少见（如搔痒，皮肤发红，皮疹等）。

3．极个别病例在口服本药时出现血小板计数减少，但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。

4.6 禁忌症

1.主动脉狭部狭窄或动静脉分流患者（血流动力学无效的透析分流除外）。

2.哺乳期妇女。

4.7 注意事项

1.如果联合其它降压药使用本品前，应间隔一定的时间，必要时调整本药的剂量。

2.血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停搏。治疗期限一般不超过7天。

3.对本品过敏有皮肤搔痒、潮红，有皮疹应停药。

4.开车或操纵机器者应谨慎，可能影响其驾驶或操纵能力。

5.逾量可致低血压，可抬高下肢及增加血容量，必要时加升压药。

6.老年人及肝功能受损者可增强本品作用，应予注意。

4.8 孕妇及哺乳期妇女用药

尚无资料说明乌拉地尔针剂在妊娠期前6个月使用的安全性，妊娠期后三个月使用的资料亦不完善。对于孕妇，仅在绝对必要的情况下方可使用本药。哺乳期妇女亦无资料，因而亦不宜应用。

4.9 儿童用药

儿童很少使用本药，目前尚缺乏这方面的资料。

4.10 老年患者用药

老年患者须慎用本品，初始剂量宜小。老年患者对药物的敏感性有时难以估计。

4.11 药物相互作用

1.乌拉地尔针剂不能与碱性液体混合，因其酸性性质可能引起溶液混浊或絮状物形成。

2.与降压药同用或饮酒可增强本品降压作用。

3.与西咪替丁同用可增加本品血药浓度15%。

4.目前无足够资料说明本品可与血管紧张素转换酶抑制剂同用，故暂不提倡与血管转换酶抑制剂合用。若同时使用其它抗高血压药物、饮酒或病人存在血容量不足的情况，如腹泻、呕吐，可增强乌拉地尔针剂的降压作用。

4.12 药物过量

发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量，如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化，个别病例需使用肾上腺素。

4.13 规格

注射液25mg/5mlx 5安瓿。