1 拼音
yán suān tuò pū tì kāng
2 药品标准
2.1 正式名
盐酸拓扑替康
2.2 汉语拼音
Yansuan Tuoputikang
2.3 标准号
WS-359(X-313)-2000
2.4 拉丁文或英文
Topotecan Hydrochloride
2.5 主要活性成分
本品为（S）-10-[（二甲基氨基）甲基]-4-乙基-4，9二羟基-1H-吡喃[3‘，4‘:6，7]-中氮茚并[1，2-b]-喹啉-3-14（4H，12H）-二酮盐酸盐。
2.6 性状
本品为淡黄色至浅褐色结晶性粉末；无臭；引湿性强。
本品在水中溶解，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶；在
中华人民共和国国家药品监督管理局 发布 江苏省药品检验所 审核
国家药品监督管理局药品审评委员会 审订 江苏省药物研究所
江苏扬子江药业集团公司 浙江万马医药研究开发中心 提出
本标准自2000年7月7日起试行，试行期2年。
保护期8年，保护期内，其他单位不得仿制。
0.1mol/L的盐酸溶液中溶解。
比旋度 取本品，精密称定，加0.1mol/L的盐酸溶液溶解并制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（中国药典1995年版二部附录VI E），比旋度为+91.0°至+101.1°。
2.7 鉴别
（1）取本品，加0.1mol/L的盐酸溶液溶解并制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A）测定，在223、267、312、328与381nm的波长处有最大吸收；在250、287、318与338nm的波长处有最小吸收。
（2）含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品图谱一致 。
（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典1995年版二部附录III）。
2.8 检查
酸度 取本品10mg，加水25ml溶解后，依法测定（中国药典1995年版二部附录Ⅵ H），pH值应为3.0～5.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品50mg，加水10ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与2号浊度标准液（中国药典1995年版二部附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，与黄绿色8号标准比色液（中国药典1995年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质 取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中含1.0mg与0.015mg的供试品溶液与对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20～30％；再分别量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，量取各质峰面积的和，不得大于对照溶液主峰的峰面积，各杂质峰面积，均不得大于对照溶液主峰面积的1/3（0.5％）。
水分 取本品，以吡啶为溶剂，照水分测定法（中国药典1995年版二部附录VIII M第一法）测定，含水分不得过12.0％。
炽灼残渣 取本品0.5g，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.2％。
重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1995年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之二十。
2.9 含量测定
照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.7％三乙胺溶液（用磷酸调节pH值至4.0）-甲醇（40:60）且每1000ml中含十二烷基硫酸钠432mg的溶液为流动相，检测波长为267nm。理论板数按盐酸拓扑替康峰计算应不低于1500，盐酸拓扑替康峰与各杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中含60μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，量取峰面积；另取盐酸拓扑替康对照品（无水物），同法操作，按外标法以峰面积计算，即得。
2.10 作用与用途
抗肿瘤药。
2.11 用法与用量
2.12 注意
2.13 剂量
2.14 标示量
按干燥品计算，含C23H23N3O5·HCl应为98.0～102.0％。
2.15 类别
2.16 制剂
2.17 规格
2.18 贮藏
遮光，密封，阴凉干燥处保存。
2.19 有效期
暂定一年。
3 药品说明书
3.1 别名
注射用盐酸拓扑替康,胜城
3.2 外文名
Topotecan Hydrochloride for Injection
3.3 性状
浅黄色疏松块状物或粉末。
3.4 药理作用
·抗肿瘤活性：本药显示了很强的抗肿瘤活性和广泛的抗癌谱，临床前的体内抑瘤试验中对P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亚株、Lew‘S肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/c、结肠腺癌38及51、Wadison肺癌等动物移植性肿瘤疗效显著。
·作用方式：本药为拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂。拓扑异构酶Ⅰ可诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解，本药可与拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物结合并阻止这些单股断链的重新连接，其细胞毒作用是在DNA的合成中，是S期细胞周期特异性药物。本药与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的三元复合物与复制酶相互作用时产生双股DNA的损伤，而哺乳动物的细胞不能有效地修复这些双股DNA链的中断。
吸收、分布和消除
对癌症患者以1.5 mg/m2的剂量30分钟静脉滴注,在体内呈二室模型,分布非常快,很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，其T1/2a为4.1-8.1分钟,代谢产物内酯式拓扑替康的T1/2β为1.7-8.4小时,总拓扑替康T1/2β为2.3-4.3小时,与血浆蛋白结合率为6.6-21.3%，药物可进入脑脊液中，在脑脊液中有蓄积,大部分(26-80%)经肾脏排泄，其中90%在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄，肾功能不全的病人对本药清除率降低，其MTD亦降低，肝功能不全病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。
3.5 适应症
小细胞肺癌。
晚期转移性卵巢癌经一线化疗失败者。
3.6 禁忌症
·对喜树碱类药物或其任何成份过敏者。
·严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500>
·妊娠、哺乳期妇女。
3.7 用法与用量
·剂量：推荐剂量为1.2mg/m2/日,静脉输注30分钟,持续5天,21天为一疗程,治疗中严重的中性粒细胞减少症患者,在其后的疗程中剂量减少0.2 mg/m2或与G-CSF同时使用，使用从第6天开始，即在持续5天使用本品后24小时后再用G-CSF。
·注射液配制：用无菌注射用水1ml溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2 mg/m2/日剂量抽取药液,用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释后静脉输注。
·特殊人群的剂量调整
肝功能不全者：肝功能不全（血浆胆红素1.5-10 mg/dl）患者，血浆清除率降低，但一般不需剂量调整。
肾功能不全者：对轻微肾功能不全（CLcr40-60ml/分钟）一般不需剂量调整，中度肾功能不全（CLcr20-39ml/分钟）剂量调为0.6 mg/m2,没有足够资料可证明在严重肾功能不全者可否使用。
老年人：除非肾功能不全，一般不作剂量调整。
过量：目前尚不清楚本品过量的解毒方法，过量的主要并发症是骨髓抑制 。
3.8 不良反应
·血液系统：有白细胞减少、血小板减少、贫血等反应。骨髓抑制（主要是中性粒细胞）是本品的剂量限制性毒性，治疗期间要监测外周血常规，在治疗中中性粒细胞恢复至＞1500个/ mm3，血小板恢复至100000个/ mm3，血红蛋白恢复至9.0g/dl方可继续使用(必要时可使用G-CSF或辅注成份血)。与其它细胞毒药物联合应用时可加重骨髓抑制。
·消化系统：恶心、呕吐、腹泻、便秘、肠梗阻、腹痛、口腔炎、厌食。
·皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。
·神经肌肉：头痛、关节痛、肌肉痛、全身痛、感觉异常。
·呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此而造成死亡，但应引起医生的重视。
·肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。
·全身：乏力、不适、发热。
·局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。
·过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。
3.9 注意事项
·本品必须在对癌症化学治疗有经验的专科医师的特别观察下使用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。
·由于可能发生严重骨髓抑制，出现中性粒细胞减少，可导致患者感染甚至死亡，因此，治疗期间要监测外周血常规，并密切观察患者有无感染、出血倾向的临床症状，如有异常作减药、停药等适当处理。
·本品是一种细胞毒抗癌药，打开包装及注射液的配制应穿隔离衣，戴手套，在垂直层流罩中进行，如不小心沾染在皮肤上，立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，应用水彻底冲洗。
·本品在避光包装内，温度摄氏20-25℃时保持稳定,由于药内无抗菌成份,故开瓶后须立即使用,稀释后在摄氏20-25℃可保存24小时。
3.10 规格
（1）2mg；（2）4mg（以拓扑替康计）。