1 拼音
yán suān ā táng bāo gān
2 英文参考
cytarabine hydrochloride[湘雅医学专业词典]
3 盐酸阿糖胞苷药典标准
3.1 品名
3.1.1 中文名
盐酸阿糖胞苷
3.1.2 汉语拼音
Yansuan Atangbaogan
3.1.3 英文名
Cytarabine Hydrochloride
3.2 结构式
3.3 分子式与分子量
C9H13N3O5·HCl 279.68
3.4 来源(名称)、含量(效价)
本品为1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐。按干燥品计算,含含C9H13N3O5·HCl应为98.0%~102.0%。[1]
3.5 性状
本品为白色至类白色细小针状结晶或结晶性粉末。
本品在水中极易溶解,在乙醇中略溶,在乙醚中几乎不溶。
3.5.1 熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为189~195℃,熔融时同时分解。
3.5.2 比旋度
取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),按无溶剂的干燥品计算,比旋度应为+127°至+133°。
3.6 鉴别
(1)取本品适量,加盐酸溶液(9→1000)溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在280nm的波长处有最大吸收,在241nm的波长处有最小吸收。
(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》361图)一致。
(4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(2010年版药典二部附录Ⅲ)。
3.7 检查
3.7.1 溶液的澄清度与颜色
取本品1.2g,加水10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,不得更浓;如显色,与黄色2号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。
3.7.2 含氯量
取本品约0.30g,精密称定,加水50ml与稀硝酸2ml溶解后,照电位滴定法(2010年版药典二部附录Ⅶ A),用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于3.545mg的氯(Cl)。按无溶剂的干燥品计算,含氯量应为12.4%~12.9%。
3.7.3 有关物质
取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中含5mg的溶液,作为供试品溶液;取盐酸阿糖胞苷对照品适量,精密称定,用水溶解并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(0.46cm×25cm,5μm),以磷酸盐缓冲液(pH 7.0)(取0.01mol/L磷酸二氢钠与0.01mol/L磷酸氢二钠溶液,用0.1mol/L氢氧化钠溶液或0.1mol/L磷酸溶液调节pH值至7.0)-甲醇(98:2)为流动相A;磷酸盐缓冲液(pH 7.0)-甲醇(70:30)为流动相B,按下表进行梯度洗脱;流速为每分钟1.0ml;[1]检测波长为254nm。另取盐酸阿糖胞苷、尿苷适量,用水溶解制成每1ml中各含5mg与20μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。取20μl注入液相色谱仪,盐酸阿糖胞苷峰与尿苷峰的分离度应符合要求。另取对照品溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。尿嘧啶峰、尿苷峰、阿糖尿苷峰对盐酸阿糖胞苷峰的相对保留时间分别约为0.55、1.14、1.62,尿嘧啶峰、尿苷峰、阿糖尿苷峰对盐酸阿糖胞苷峰的校正因子分别为2.9、1.72、1.54;对盐酸阿糖胞苷峰的相对保留时间约为0.38、0.43的色谱峰的校正因子均为1.72,其他杂质峰的校正因子均按1.1计算。
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 100 | 0 |
10 | 100 | 0 |
20 | 0 | 100 |
25 | 0 | 100 |
30 | 100 | 0 |
50 | 100 | 0 |
供试品溶液的色谱图中如显杂质峰,按下式计算,尿嘧啶、尿苷均不得过0.1%;阿糖尿苷不得过0.3%;除溶剂峰与梯度洗脱峰外,其他单个杂质均不得过0.1%;所有杂质的总和不得过0.3%。
100(C/W)(rt/Frs)
式中 C为对照品溶液中盐酸阿糖胞苷浓度,mg/ml}
W为供试品溶液浓度,mg/ml;
rt为供试品溶液中各杂质峰的峰面积;
rs为对照品溶液中盐酸阿糖胞苷峰面积;
F为各杂质的校正因子。
3.7.4 残留溶剂
3.7.4.1 甲醇与乙醇
取本品约0.2g,精密称定,置顶空瓶中,精密加水5ml使溶解,密封,摇匀,作为供试品溶液;取甲醇与乙醇各适量,精密称定,用水稀释制成每1ml中分别约含甲醇120μg、乙醇200μg的溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液;另取丁酮、异丙醇适量,用水制成每1ml中分别约含10μg的溶液,量取5ml,置顶空瓶中,密封,作为系统适用性试验溶液。照残留溶剂测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ P第二法)测定,以聚乙二醇(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为60℃,维持6分钟,以每分钟8℃的速率升温至100℃,维持20分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为230℃。顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。取系统适用性试验溶液顶空进样,记录色谱图,丁酮峰与异丙醇峰的分离度应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定。
3.7.5 干燥失重
取本品,置五氧化二磷干燥器中,室温减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
3.7.6 炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.5%。
3.7.7 重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。
3.8 含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
3.8.1 色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶(25cm×0.46cm,5μm)为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取0.0053mol/L磷酸二氢钠与0.0052mol/L磷酸氢二钠溶液)-甲醇(95:5)为流动相;检测波长为254nm。取盐酸阿糖胞苷、阿糖尿苷适量,用水制成每1ml中分别含0.1mg的溶液,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,盐酸阿糖胞苷峰与阿糖尿苷峰的分离度应大于2.5。
3.8.2 测定法
取本品约50mg,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取盐酸阿糖胞苷对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
3.9 类别
抗肿瘤药。
3.10 贮藏
遮光,密封,在冷处保存。
3.11 制剂
注射用盐酸阿糖胞苷
3.12 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
4 参考资料
- ^ [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.