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烟碱酸

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1 拼音

yān jiǎn suān

2 英文参考

niacin

3 概述

烟碱酸又称尼克酸,是B族维生素之一。在体内构成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)的辅酶,在生物氧化还原反应中起电子载体或递氢体作用[1]

烟碱酸为水溶性维生素;是维生素B族中的一种,别名维生素B3。一般用的计量单位是毫克(mg)。尼克酸为白色针状结晶,微溶于水,性质稳定,不易为酸、碱、热破坏,是维生素中最稳定的一种。

人体可利用主要氨基酸之一的色氨酸自行合成烟碱酸;

体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出烟碱酸;

成人的建议每日摄取量是13-19mg,哺乳妇女则为20mg;

烟碱酸和肾上腺皮质激素甲状腺素胰岛素一样,是合成性激素雌激素黄体酮睾丸脂酮)不可欠缺的物质;

维持健康的神经系统和正常的脑机能;

使用尼克酸(nicotinic acid)形态的烟碱酸常常会引起皮肤发红和搔痒,为了要防止这种现象,一般都用烟酰胺(niaci-namide)形态的烟碱酸(但是这种皮肤发红的现象一般持续20分钟左右即消失);

4 烟碱酸的别名

尼克酸;维生素PP

5 烟碱酸的来源

烟碱酸在动植物食品中广泛分布,但多数含量较少,含量多的有酵母花生、豆类、肉类(特别是肝脏)。玉米中尼克酸含量并不少,但是为结合型,不能为人体吸收利用,需经碱处理水解成游离的尼克酸,易于吸收。色氨酸在人体内可转化为烟碱酸。[2]

烟碱酸是少数存在于食物中相对稳定的维生素,即使经烹调及储存亦不会大量流失而影响其效力

尼克酸又称烟碱酸或抗糙皮因子,食物中肝、瘦肉、家禽、花生及酵母中富含烟碱酸,各种谷类中烟碱酸和色氨酸的含量较低。烟碱酸经氨基转移作用生成烟酰胺,烟酰胺与磷酸核糖焦磷酸反应形成烟酰胺单核苷酸,后者与ATP结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤核苷腺嘌呤二核苷酸(nico-tinamide adenine dinucleotide,NAD),又称辅酶ⅠCoⅠ)。NAD与腺苷三磷酸(ATP)结合成烟酰胺腺嘌腺嘌呤二核苷腺嘌呤二核苷酸磷酸(nico-tinamide adenine dinucleotide phosphate,NADP),又称辅酶Ⅱ(CoⅡ)。在许多无氧脱氢酶中NAD与NADP起到脱氢辅酶的作用。NAD及NADP均为细胞代谢过程中氧化还原反应系统的主要辅酶。

烟碱酸除了食物来源外,亦可由色氨色氨酸转化而来,色氨酸先变成犬尿氨酸。需要色氨酸吡酪酶与甲酰酶,它水解甲酰犬尿氨酸为犬尿氨酸,再由1-犬尿酸水解酶分解犬尿酸或黄尿酸为3-羟氨基苯甲酸然后在5-磷酸核糖焦磷酸的作用下,由哺乳类肝脏的酶系统变成烟碱酸。体内缺乏维生素B1、维生素B2、维生素B6的人,不能由色氨酸造出烟碱酸;

6 烟碱酸的代谢

烟碱酸经代谢后的产物为N'-甲基烟酰胺及N'-甲基-2-吡酮-5-甲酰胺,前者为尿中排泄量的20%~30%,后者为尿中排泄量的40%~60%。

7 烟碱酸的效用

促进消化系统的健康,减轻胃肠障碍;

使皮肤更健康;

预防和缓解严重的偏头痛

促进血液循环,使血压下降;

减轻腹泻现象;

减轻美尼尔氏症(Menieres syndrome)的不适症状;使人体能充分地利用食物来增加能量

治疗口腔、嘴唇炎症,防止口臭

降低胆固醇甘油三脂

8 缺乏烟碱酸所造成的疾病

烟碱酸在体内代谢过程中起递氢作用,大剂量尼克酸有扩张小血管及降低胆固醇含量作用[2]。烟碱酸和肾上腺皮质激素、甲状腺素、胰岛素一样,是合成性激素(雌激素黄体酮、睾丸脂酮)不可欠缺的物质。缺乏烟碱酸可引起颊皮病,主要症状是皮炎、腹泻、痴呆,长期服用雷米封时易发生烟碱酸缺乏[2]

9 富含烟碱酸的食物

动物肝脏与肾脏、瘦肉、全麦制品、啤酒酵母麦芽、鱼、卵、炒花生、白色的家禽肉、鳄梨、枣椰(dales)、无花果、干果(prunes)。

10 正常人体烟碱酸的需要量

烟碱酸每日需要量一般为20~30mg。如吃100g肝或300g肉即可满足。

11 烟碱酸的不良反应

烟碱酸(尼古丁酸)具有血管扩张作用和降低TC作用,其后者可能是通过增加脂蛋白酯酶活性及促进TC经肠排泄,通过抑制肝脏合成VLDL-C,而降低TG和LDL-C;抑制HDL-C分解,增加HDL-C。主要用于治疗Ⅲ、Ⅳ、V型高脂蛋血症,大剂量可治疗Ⅱ型高脂蛋白血症。小鼠口服LD50为4.0~7.Og/kg,大鼠口服LD50为7.Og/kg。皮下注射约为5g/kg。常用量口服开始每次0.1g,3/d,逐增剂量至每次1~2g,3/d。主要损害心血管系统、神经系统及肝脏、皮肤等。[3]

剂量100mg或100mg以上,会引起副作用,如发麻、刺痈、皮肤发红等。皮肤敏感的人会有灼热刺痛或搔痒的感觉。切勿给动物食用,特别是狗,因为烟碱酸会引起动物皮炎、出汗和极度不适。

11.1 临床表现

不良反应表现如下[3]

1.心血管系统

皮肤潮红、发热感、头痛,有时血压下降、心悸、房性心律失常等。

2.神经系统

头痛、头昏、无力、晕厥、口周部麻刺感、四肢刺痛、精神抑郁等。

3.消化系统

恶心呕吐胃胀气、饥饿感、腹泻、黄疸转氨酶碱性磷酸酶一过性升高、未结合胆红素升高及血糖升高、糖耐量降低、血尿酸升高等。

4.皮肤

暂时性皮肤瘙痒和潮红、荨麻疹。长期用药可出现皮肤干燥、轻度表皮脱落、墨棘皮症状和脱发等。约1/4患者出现皮肤呈棕色色素沉着皮脂腺分泌增加等。

11.2 治疗

烟碱酸中毒的治疗要点为[3]

1.立即停药 误服者给予洗胃、导泻。

2.补液给予5%葡萄糖盐水加维生素C 2.5g静滴,以促进排泄。

3.维持血压可适时使用升压药及抗心律失常药

4.保护肝脏可给予肌苷联苯双酯甘利欣等。

5.抗过敏治疗如阿司咪唑苯海拉明等,必要时给予糖皮质激素

6.其他其他一些对症治疗

12 烟碱酸之敌

水、磺胺药剂、酒精、食品加工、安眠药、雌激素

13 烟碱酸营养补品

可以买到尼克酸和烟酰胺两种不同的烟碱酸。两者的区别是,尼克酸可能引起皮肤发红,而烟酰胺则不会。假如您要服用前一种,在餐后服用或者服用等量的肌醇,可减少皮肤发红的产生。

一般出售的是50-1000mg的片剂或粉末。优质的复合维生素B多种维生素制剂通常含有50-1000mg的烟碱酸。

14 建议

服用抗生素时,即使因niacin而引起的皮肤发红十分厉害没有关系。这是常见的情况。若改服用niacinamide的话,可减轻症状;

因胆固醇而烦恼的人增加烟碱酸的摄取量会有所助益;

当皮肤对太阳光线特别敏感时,常常是烟碱酸不足的早期症状。

15 烟碱酸的医学检查

15.1 检查名称

烟碱酸

15.2 分类

血液生化检查 > 血清维生素测定

15.3 烟碱酸的测定原理

(1)尿中N'-甲基烟酰胺排出量测定:由于尿中N'-甲基烟酰胺是烟碱酸的代谢物,所以测定尿中代谢产物,可间接反映体内烟碱酸的水平。N'-甲基烟酰胺不发荧光,在碱性环境下与丙酮缩合成带有黄色荧光的衍生物;再于酸性溶液中加热形成在365nm光波下呈较强蓝色荧光的萘啶化合物,其荧光强度与N'-甲基烟酰胺含量成正比。

(2)负荷试验:清晨排空尿液后摄入标准膳食,其中含有烟碱酸10mg、色氨酸100mg,然后收集24h尿液,测定尿中N'-甲基烟酰胺与N'-甲基-2-吡酮含量。

15.4 试剂

(1)6mol/L氢氧化钠

(2)6mol/L盐酸

(3)丙酮,无荧光,否则加少量高锰酸钾后重蒸馏。

(4)磷酸二氢钾溶液,称取磷酸二氢钾20g,用水溶解后稀释成100ml。

(5)活性炭,应作N'甲基菸酰胺标准液的回收试验,以检查其吸附性能。以免被测物被吸附。

(6)N'甲基菸酰胺储存标准液(500mg/L),准确称取干燥的N'氯代甲基菸酰胺62.7mg,以0.1mol/L盐酸溶解成100ml,盛于棕色瓶内,置4℃下可稳定半年。

(7)N'甲基菸酰胺应用标准液(1000μg/L),吸取上述储存标准液2.0ml,以0.01mol/L盐酸稀释成1000ml,放4℃可稳定数天。

(8)硫酸奎宁储存液(100mg/L):称取硫酸奎宁100mg,以0.05mol/L硫酸溶解并稀释成1000ml,置4℃下避光可长期保存

(9)硫酸奎宁应用液(300μg/L):取硫酸奎宁储存液3.0ml,以0.05mol/L硫酸稀释成1000ml,置4℃下避光保存,可用3个月。

15.5 操作方法

(1)纯化 取10ml带塞刻度试管2支,标明测定管(U)、标准管(S)。测定管内加尿液2ml及冰乙酸0.2ml,用水稀释到10ml。标准管内加入N'甲基菸酰胺应用标准液10ml。两管内各加活性炭100mg,混匀数次,立即用滤纸过滤,取滤液作测定。

(2)反应 取10ml带塞试管4支,标明测定管(U),测定空白管(UB),标准管(S)及标准空白管(SB),按下表(表1)操作。

(3)荧光测定 先用硫酸奎宁应用液调读数到50~80。选用激发波长330~360nm,发射波长430~450nm,然后读取各管荧光强度。

15.6 正常值

尿中N'-甲基烟酰胺排出量见表2。

负荷试验:正常人两种代谢产物参考值为7.0~37.0mg,当<3.0mg时为体内烟碱酸缺乏。

15.7 化验结果临床意义

烟碱酸缺缺乏缺乏病(nicotinic acid deficiency)又称糙皮病(pelle-gra)。主要临床表现为双侧对称性的皮炎、器质性精神病、脑病综合征以及消化系统综合征(如猩红色舌炎、舌苔光剥及口腔炎)。烟碱酸缺缺乏的主要症状之一为消化道症状,如口炎、舌炎、腹泻及消化不良,日久可出现铁及叶酸的缺乏,因而临床上有各种类型的(小细胞低色素性、正常细胞性或大细胞性)贫血。另外烟碱酸缺缺乏时皮肤角质补充不足,由于脱氢辅酶催化半胱氨酸的氧化形成谷胱甘肽,后者为一种硫氢基质酶,具有抑制表皮内酪氨酸酶的活性。酪氨酸酶具有催化酪氨酸在皮肤中形成黑色素。所以缺乏烟碱酸时,使皮肤色素产生过多,一经摩擦或日光照射导致刺激,出现本病特有的皮疹、皮炎症状。

15.8 附注

实验室检查仅在有条件下可采用,测定血中烟碱酸值是不可靠的。迄今为止,测定24h尿中烟碱酸的代谢物N'-甲基烟酰胺排出量(以每克肌酐计算),这是目前认为最有效的判断体内烟碱酸的营养状况的试验,其测定值在临床症状出现之前已见下降,有临床价值。

15.9 相关疾病

烟碱酸缺乏、腹泻

16 烟碱酸药典标准

16.1 品名

16.1.1 中文名

烟碱酸

16.1.2 汉语拼音

Yansuan

16.1.3 英文名

Nicotinic Acid

16.2 结构式

16.3 分子式分子

C6H5NO2123.11

16.4 来源(名称)、含量(效价

本品为吡啶-3-羧酸。按干燥品计算,含C6H5NO2应不少于99.0%。

16.5 性状

本品为白色结晶或结晶性粉末,无臭或有微臭,味微酸;水溶液显酸性反应。

本品在沸水或沸乙醇中溶解,在水中略溶,在乙醇中微溶,在乙醚中几乎不溶;在碳酸钠试液或氢氧化钠试液中易溶。

16.5.1 吸收系数

取本品,精密称定,加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法2010年版药典二部附录Ⅳ A),在263nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为248~264。

16.6 鉴别

(1)取本品约4mg,加2,4-二硝基氯苯8mg,研匀,置试管中,缓缓加热熔化后,再加热数秒钟,放冷,加乙醇制氢氧化钾试液3ml,即显紫红色。

(2)取本品约50mg,加水20ml溶解后,滴加0.4%氢氧化钠溶液至遇石蕊试纸显中性反应,加硫酸铜试液3ml,即缓缓析出淡蓝色沉淀。

(3)取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在262nm的波长处有最大吸收,在237nm的波长处有最小吸收;237nm波长处的吸光度与262nm波长处的吸光度的比值应为0.35~0.39。

(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》422图)一致。

16.7 检查

16.7.1 溶液的颜色

取本品1.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后,如显色,与同体积的对照液(取比色用氯化钻液1.5ml、比色用重铬酸钾液17ml与比色用硫酸铜液1.5ml,用水稀释至1000ml)比较,不得更深。

16.7.2 氯化物

取本品0.25g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ A),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。

16.7.3 硫酸盐

取本品0.50g.依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ B),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。

16.7.4 干燥失重

取本品,置五氧化二磷干燥器中,减压干燥至恒重[4],减失重量不得过0.5%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。

16.7.5 炽灼残渣

不得过0.1%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

16.7.6 重金属

取本品1.0g,加稀盐酸1.5ml与水使成25ml,缓缓加温使完全溶解,放冷,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第一法),含重金属不得过百万分之二十。

16.8 含量测定

取本品约0.3g,精密称定,加新沸过的冷水50ml溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于12.31mg的C6H5NO2

16.9 类别

维生素类药。

16.10 贮藏

密封保存。

16.11 制剂

(1)烟碱酸片  (2)烟碱酸注射液

16.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

17 烟碱酸说明书

17.1 药品名称

烟碱酸

17.2 英文名称

Nicotinic Acid ,NA, Bionic,Etacin, Niacin,Peviton, Vastherm

17.3 烟碱酸的别名

尼古丁酸;尼克丁酸;尼克酸;尼亚生;烟酸;维生素PP;吡啶-3-甲酸;Acid Nicotinic;Acidum Nicotinis;Niacin;Nicamin;Nicosode

17.4 分类

神经系统药物 > 脑血管扩张药物 > 其他

17.5 剂型

1.片剂:每片50mg,100mg;

2.注射剂:50mg(1ml),100mg(1ml),20mg(2ml),100mg(2ml),50mg(5ml)。

17.6 烟碱酸的药理作用

烟碱酸属于B族维生素。大剂量烟碱酸有明显的调节血脂作用,可迅速降低血三酰甘油和VLDL-C、LDL-C。烟碱酸通过抑制脂肪组织中cAMP形成,降低三酰甘油酶的活性,减少肝脏三酰甘油的酯化,减少VLDL-C生成,结果也减少LDL。还可增强脂蛋白酯酶的活力。能在辅酶A作用下与甘氨酸合成烟尿酸,阻止肝细胞利用辅酶A合成胆固醇,烟碱酸还具有促进脂蛋白酯酶的活性,加速脂蛋白中三酰甘油的水解,因而其降TG的作用明显强于其降胆固醇的作用。其升高HDL-C的作用机制不详。在体内转化为烟酰胺,后者为辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分,参与脂质代谢、组织呼吸的氧化作用和糖原分解。烟碱酸可减低辅酶A的利用,通过抑制极低密度脂蛋白的合成而影响胆固醇的合成,大剂量的烟碱酸可降低血清胆固醇及三酰甘油的浓度。此外,烟碱酸还有周围血管扩张作用,口服后数min即可见效,可维持数min至1h。烟碱酸缺缺乏时,可产生糙皮病。

17.7 烟碱酸的药代动力学

自胃肠道吸收,口服后30~60min达血浆峰浓度,广泛分布于机体组织,半衰期短暂,约45min。大剂量口服时,主要代谢产物为烟尿酸、N-甲基烟酣胺及2-吡啶酮衍生物。2/3以原形自尿排泄。

17.8 烟碱酸的适应

常用作血管扩张药,治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑动脉血栓形成。还可用于治疗肺栓塞内耳眩晕症、冻伤、中心性视网膜脉络膜炎等。大剂量可降低三酰甘油。还可用于严格控制或选择饮食或接受肠道外营养的患者,以及因营养不良体重骤减、妊娠期哺乳期、服用异烟肼者。也于防治糙皮病等烟碱酸缺缺乏。雷诺病网状青斑、肢端青紫症、节段性透明性血管炎闭塞性动脉硬化闭塞性血栓性脉管炎冻疮寒冷性多形红斑等,对烟碱酸缺缺乏目前多用烟酰胺。Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症,亦可用于Ⅱ型高脂血症。

17.9 烟碱酸的禁忌

1.痛风、动脉出血低血压高尿酸血症、肝功能损害者、糖尿病、恶性心律失常者、有过敏史者禁用。

2.消化性溃疡患者禁用。

17.10 注意事项

动脉出血、糖尿病、青光眼、痛风、高尿酸血症、溃疡病患者低血压、肝病慎用此药。由于不良反应多而严重,烟碱酸较少用于降脂治疗。在服药过程中,应定期复查肝功能、血糖及尿酸等,明显异常时应减量或停药。

17.11 烟碱酸的不良反应

开始用药2周内,烟碱酸可引起较重的皮肤潮红或瘙痒反应,坚持几周后,多数患者这种反应可减轻,部分患者可因为不耐受而停药。如预先30min服0.3g阿司匹林,可显著减轻潮红。从小剂量开始,逐步增量,也可减轻此种反应。也可引起食欲缺乏、腹泻等胃肠功能障碍表现,部分患者可诱发或者加重溃疡病。可使患者糖耐量减低,使非糖尿病患者血糖增高,或者加重糖尿病患者的病情。可使血尿酸增高,甚至出现痛风性关节关节炎,如出现上述改变,应停药。部分患者还可发生色素沉着、皮肤干燥等。个别患者可出现肝功能损害、SGPT增高,甚至出现黄疸。有时也会产生心血管反应,严重的血管反应如发热感、头昏、头跳痛、眩晕、无力、晕厥,有时血压显著下降。可出现心律失常,多为房性的。神经系统可出现口面部麻刺感,可能是烟碱酸的一种神经病理作用,也可能是血管反应。有报道烟碱酸可增强用药者的精神状态。消化系统包括胃灼热、呕吐、胃胀气、饥饿和腹泻,其中有一些症状反映肠道蠕动增强,饭后服用可减少胃肠道不良反应。较常见氨基转移酶、碱性磷酸酶暂时性升高。使用缓释制剂的患者可能出现慢性肝损害、可逆性胆汁淤积、在胆道周围出现淋巴细胞浸润。长期应用可出现门脉纤维化、胆管炎。

17.12 烟碱酸的用法用量

1.口服:每次50~200mg,每天3~4次,饭后服。糙皮病:每次50~100mg,每天150~200mg。抗高脂血症:开始口服100mg,每天3次,4~7天后可增加至每次1~2g,每天3次。Hartnup病:每天50~200mg。

2.静脉或肌内注射:每次10~50mg,每天1~3次。脑血管疾病:50~200mg,加于5%~10%葡萄糖液100~200ml中静脉滴注,每天1次。

17.13 药物相互作用

烟烟碱酸可使降压药和吩噻嗪类药物的作用加剧,对有些患者,可加强神经节阻滞药的降压作用,烟碱酸与胍乙啶肾上腺素受体阻断抗高血压药合用,其血管扩张作用协同增强、并可产生直立性低血压,阿司匹林和烟碱酸联用可增强烟碱酸的降三酰甘油作用,治疗高脂血症疗效优于单用烟碱酸,同时可阻止烟碱酸致潮红、潮热的不良反应。异烟肼可阻断烟碱酸与辅酶Ⅰ结合。同时应用磺吡酮和烟碱酸可抑制前者的促尿酸排泄作用。烟碱酸和丙磺舒之间亦可发生类似的相互影响。烟碱酸可使纤维蛋白酶失活。

17.14 专家点评

烟碱酸常作血管扩张药,治疗血管性偏头痛、头痛和预防脑动脉血栓形成。大剂量的烟碱酸可降低血脂。口服后数min即可见效,持续时间短。人体烟碱酸缺少时,易发生糙皮病,表现为皮炎、舌炎、食欲缺乏、感觉异常,可以补充烟碱酸给予纠正,烟碱酸尚有扩张外周血管的作用,可以改善循环,对血栓闭塞性脉管炎也有很好的疗效。冠心病药物治疗方案(CDP)试验研究结果表明,冠心病患者服用烟碱酸(每天3.0g),使TC和TG分别下降9.9%和26.1%,但研究结果提示烟碱酸不能降低冠心病患者的病死率。家族性动脉粥样硬化治疗研究(FATS)中,患者服用烟碱酸(0.125g,每天2次),2.5年LDL-C降低32%,HDL-C升高43%。并可防止冠脉病变的进展,促使已有的冠脉病变逆转,降低冠心病事件的发生率。降低胆固醇与动脉粥样硬化研究-Ⅰ(CLAS-Ⅰ)和CLAS-Ⅱ试验均表明烟碱酸和考来替泊联合降低血浆胆固醇治疗后,可减轻冠脉和旁路移植血管的动脉粥样硬化病变,长期联合治疗可明显延缓冠脉和搭桥血管动脉粥样硬化的过程。

18 参考资料

  1. ^ [1] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.WS/T 476—2015 营养名词术语[Z].2015-12-29.
  2. ^ [2] 高崇新等编著. 养生保健汤茶谱[M].北京:中国林业出版社,2004:292-293.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:162.
  4. ^ [4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

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  • 评论总管
    2019/10/22 22:29:47 | #0
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