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氧哌嗪

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1 概述

氧哌嗪为半合成的氨脲苄类抗假单胞菌青霉素,属β-内酰胺类抗生素青霉素类药。氧哌嗪为白色结晶性粉末;无臭;略有引湿性。抗菌谱广,主要用于绿脓杆菌和各种敏感的G阴性菌所致的感染,也用于治疗肠球菌和类杆菌感染。临床应用中不良反应较少。氧哌嗪对铜绿假单胞菌的作用强。对肺炎克雷白杆菌的作用优于其他青霉素类药。

氧哌嗪为国家基本药物

2 通用名称

氧哌嗪

3 英文名称

Piperacillin

4 氧哌嗪的别名

哔哌西林哌氨苄青霉素哌拉西林青霉素;哌拉西林;Piperacil;T-1220

5 分类

抗微生物药 > β-内酰胺类抗生素 > 青霉素类 > 半合成青霉素类

6 氧哌嗪的药理作用

氧哌嗪为半合成的氨脲苄类抗假单胞菌青霉素,作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。对革兰阳性菌的作用与氨苄西林相似,对肠球菌有较好的抗菌作用,对于某些拟杆菌和梭菌也有~定作用。对革兰阴性菌的作用强,对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙雷菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌,以及铜绿假单胞菌、不动杆菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其他革兰阴性菌均具有良好抗菌作用。本品不耐酶。[1]

1.对铜绿假单胞菌的作用强。

2.对肺炎克雷白杆功的作用优于其他青霉素类药。

3.对氨苄西林敏感的革兰阴性杆菌的作用与氨苄西林相同或稍强。

4.对革兰阳性球菌和革兰阴性球菌的作用与氨苄西林相同。氧哌嗪对大肠杆菌、变形杆菌属、肺炎克雷白杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌(不产β-内酰胺酶株)、不产β-内酰胺酶的沙门菌属、志贺菌属、脆弱类杆菌、肠球菌有较好的抗菌作用。产气杆菌、枸橼酸杆菌、普鲁威登菌和不动杆菌对氧哌嗪的敏感性较差;沙雷菌属和产酶流感嗜血杆菌对氧哌嗪耐药

7 药代动力学

氧哌嗪口服不吸收。正常人肌内注射1g后0.71小时达血药峰浓度52.2mg/L,蛋白结合率为17%~22%,在骨、心脏组织体液分布良好,脑膜炎症时在脑脊液中也可达到相当浓度。[1]

功能正常者血消除半衰期(t1/2β)为0.6~1.2小时,中重度肾功能不全者可延长至3.3~5.1小时,在肝内不代谢[1]

氧哌嗪通过肾(肾小球滤过和肾小管分泌)和非肾(主要经胆汁)途径清除。静脉注射1g后,12小时尿中排出给药量的49%~68%。肝功能正常者10%~20%的药物经胆汁排泄。很少量的药物经乳汁排出。[1]

氧哌嗪对胃酸稳定,因而不能口服给药。肌内注射2g以后大约在30min内Cmax为36μg/ml。快速静脉注射(2~3min)2和4g后,所观察到的平均血清药物浓度分别为306μg/ml和412μg/ml。静脉滴注(30min)4g和6g氧哌嗪,所测得的平均药物浓度分别为244μg/ml和353μg/ml。血浆蛋白结合率为16%~22%。与其他类青霉素相似,氧哌嗪主要分布于细胞外。在胆汁与尿中有较高的浓度。氧哌嗪以肾小球分泌的形式快速排泄,60%~80%的给药剂量在24h内以原形从尿中排出,25%的药物从胆汁排出。氧哌嗪在正常肾功能者的半衰期约为1h,其半衰期存在剂量依赖性,随着剂量的增加而延长。肾功能减退的患者半衰期延长,应注意调整给药剂量。

8 适应

氧哌嗪用于治疗铜绿假单胞菌和敏感革兰阴性杆菌所致的败血症尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤和软组织感染。氧哌嗪与氨基糖苷类联合应用亦可用于有粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。[1]

9 禁忌

有氧哌嗪或其他青霉素药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。[1]

10 注意事项

(1)有出血史、溃疡性结肠炎克罗恩病或假膜性结肠炎者慎用[1]

(2)长期用药应注意检查肝、肾功能[1]

(3)肾功能减退者应用大剂量时,因脑脊液浓度增高,出现青霉素脑病,故此时应按肾功能进行剂量调整[1]

其他参见青霉素[1]

[2]

(1)首先详细询问过敏史,有过敏史者一般不宜做皮试。

(2)用药前要按规定方法进行皮试(浓度为500单位/ml,皮内注射0.05~0.1ml)。

(3)一旦出现过敏性休克症状,应立即肌内注射0.1%的肾上腺素0.5~1ml,临床表现无改善者,半小时后重复1次,同时配合其他对症治疗

(4)本品不宜鞘内注射,可经肌内或静脉给药,当成人一日剂量超过500万单位时宜静脉绘药。静脉给药时速度不能超过每分钟50万单位,且宜分次快速滴入,一般每6小时1次,以避免发生中枢神经系统反应

(5)有哮喘湿疹花粉症荨麻疹等过敏性疾病史者慎用,严重肾功能损害者应调整剂量或延长给药间隔。

(6)大剂量给药时,应考虑到带入的钠离子或钾离子,可引起高钠血症高钾血症青霉素钠100万单位含钠离子1.7mmol(39mg);青霉素G钾100万单位含钾离子1.5mmol (65mg)。

(7)本品水溶液不稳定,易水解,因此注射液应新鲜配制,必须保存时,应置冰箱冷藏,24小时内用完。

11 氧哌嗪的不良反应

参见青霉素[1]

青霉素的常见过敏反应,包括严重的过敏性休克和血清病型反应、白细胞减少、药疹接触性皮炎和哮喘发作等。低剂量用药毒性反应少见。肌内注射部位可发生周围神经炎。鞘内注射超过2万单位或静脉大剂量滴注可引起抽搐肌肉阵挛和昏睡等,也可致短暂的精神失常,停药或降低剂量可恢复。长期用药引起二重感染,可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或念珠菌感染。[2]

1.约3%的患者用药后可出现皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应,偶见药物热、过敏性休克等。

2.消化系统:约3%的患者用药后可出现腹泻,偶见恶心呕吐假膜性肠炎

3.肝毒性:少数患者用药后可出现肝功能异常(血清氨基转移酶血清乳酸脱氢酶、血清胆红素升高)、胆汁淤积性黄疸等。

4.肾毒性:少数患者用药后可出现肾功能异常(尿素氮血清肌酐升高)。

5.血液系统:少数患者用药后可出现凝血功能障碍(凝血时间血小板聚集、凝血酶原时原时间异常等)和白细胞减少。

6.中枢神经系统:有报道大剂量用药,偶可出现青霉素脑病(肌肉阵挛、抽搐、昏迷等),尤易出现在尿毒症患者中。

7.其他:肌内或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结,严重者可致血栓性静脉炎

12 氧哌嗪的用法用量

静脉滴注和静脉注射。

①成人,中度感染一日8g,分2~4次静脉滴注;严重感染一次3~4g,每4~6小时1次。一日总剂量不超过24g。[1]

②婴幼儿和12岁以下儿童,每日按体重80~100mg/kg,分2~4次(严重感染每日100~200mg)。[1]

13 剂型规格

注射用无菌粉末:①0.5g;②1.0g;③2.0g。[1]

14 氧哌嗪的贮存

密闭、凉暗、干燥处保存[1]

15 药物相互作用

(1)丙磺舒阻滞本品的排泄,血药浓度升高,使作用维持时间延长[1]

丙磺舒可减少氧哌嗪在肾小管的排泄,使氧哌嗪的血药浓度增高。有报道肌内注射前1h口服丙磺舒可使氧哌嗪血药浓度增加30%,半衰期延长30%。

(2)与氨基糖苷类合用,对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷伯菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同抗菌作用[1]

氧哌嗪与氨基糖苷类(丁胺卡那霉素庆大霉霉素或妥布霉素)联用对铜绿假单胞菌、沙雷菌、克雷白菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其他肠杆菌属和葡萄球菌的敏感菌株有协同杀菌作用,但与庆大霉霉素、卡那霉素新生霉素多黏菌素B磺胺嘧嘧啶、呋喃妥因去甲肾上腺上腺上腺素、间羟胺、苯巴比妥、戊巴比妥水解蛋水解蛋白维生素B族、维生素C琥珀胆碱等呈配伍禁忌

氧哌嗪与庆大霉霉素联合应用对粪肠球菌无协同作用

(3)与肝素抗凝血药合用,增加出血危险。与溶栓药合用,可发生严重出血[1]

氧哌嗪与肝素、香豆素、茚满二酮等抗凝血药同用可能会增加凝血机制障碍和出血的危险。

(4)氧哌嗪与某些头孢菌素联用对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、克雷白菌和变形杆菌属的某些敏感菌株有协同抗菌作用。

(5)氧哌嗪与甾体抗炎止痛药,如阿司匹林二氟尼柳(diflunisal)以及其他水杨酸制剂同用可发生血小板功能的累加抑制作用,增加出血的危险性。

(6)氧哌嗪与头孢西丁同用时,头孢西丁可诱导细菌产生β-内酰胺酶而对铜绿假单胞菌、沙雷菌属、变形杆菌属和肠杆菌属出现拮抗作用

16 氧哌嗪中毒

氧哌嗪(哌拉西林青霉素)抗菌谱广,主要用于绿脓杆菌和各种敏感的G阴性菌所致的感染,也用于治疗肠球菌和类杆菌感染。本品的血浆蛋白结合率12%~22%,半衰期1h左右。常用量:肌注、静脉注射4~8g/d,分4次给药;重度感染时可用到8~16g/d,分4次给药。临床应用中不良反应较少。[3]

16.1 临床表现

[3]

1.过敏反应:皮肤瘙痒、皮疹等的发生率约为3%,少数出现药热。个别出现胆汁淤积性黄疸;血清转氨酶、BUN和肌酐升高。

2.罕见发生假膜性肠炎的报告。

3.大剂量应用本品时,尤其有尿毒症的患者可出现青霉素脑病。肾功能减退者应用本品时可能发生出血。

16.2 治疗

氧哌嗪中毒的治疗要点为[3]:

1.血液透析4h可清除本品给药量的30%~50%。

2.肾功能减退者应用中,应测定凝血时间、血小板聚集功能和凝酶原时间等,一旦发生出血,应立即停药。

3.治疗中尚需定期监测血钾,以防低血钾症发生。

4.其他,对症治疗。

17 氧哌嗪的药典标准

17.1 品名

17.1.1 中文名

氧哌嗪

17.1.2 汉语拼音

Pailaxilin

17.1.3 英文名

Piperacillin

17.2 结构式

17.3 分子式分子

C23H27N5O7S·H2O    535.58

17.4 来源(名称)、含量(效价

本品为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸水合物。按无水物计算,含C23H27N5O7S不得少于92.0%。

17.5 性状

本品为白色结晶性粉末;无臭;略有引湿性。

本品在甲醇中易溶,在无水乙醇丙酮溶解,在水中极微溶解。

17.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+160°至+178°。

17.6 鉴别

(1)取本品10mg,加水2ml与盐酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶液1份,醋酸钠氢氧化钠溶液(取醋酸钠10.3g与氢氧化钠86.5g,加水溶解使成1000ml)1份与乙醇4份,混匀]3ml,振摇溶解后,放置5分钟,加酸性硫酸铁试液1ml,摇匀,显红棕色。

(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》621图)一致。

17.7 检查

17.7.1 酸度

取本品,加水制成每1ml中含10mg的混悬液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为2.5~4.0。

17.7.2 溶液的澄清度与颜色

取本品5份,各0.55g,分别加甲醇5ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与1号浊度标准液(2010年版药典二部附录Ⅸ B)比较,均不得更浓;如显色,与黄绿色或黄色2号标准比色液(2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法)比较,均不得更深。

17.7.3 有关物质1

取本品适量,加适量甲醇溶解后,用流动相稀释制成每1ml中约含2.0mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的50%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的1.1倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,氨苄西林(相对保留时间约为0.31)峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.2%),杂质A(相对保留时间约为0.62)按校正后的峰面积计算(乘以校正因子1.4),不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。

17.7.4 有关物质2

取本品适量,加甲醇适量溶解后,用流动相稀释制成每1ml中含2.0mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-0.4mol/L氢氧化四丁基铵溶液(615:282:100:3)(用磷酸调节pH值至5.50±0.02)为流动相,检测波长为220nm。取对照溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,杂质D(相对保留时间约为2.55)按校正后的峰面积计算(乘以校正因子1.47),不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0%)。有关物质1与有关物质2杂质之和不得过3.8%。

17.7.5 水分

取本品,照水分测定法2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分不得过5.0%。

17.7.6 细菌内毒素

取本品,加1mol/L氢氧化钠溶液适量使溶解并调节pH值至近中性,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅺ E),每1mg氧哌嗪中含内毒素的量应小于0.050EU。

17.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

17.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-0.4mol/L氢氧化四丁基铵溶液(450:447:100:3)(用磷酸调节pH值至5.50±0.02)为流动相,检测波长为254nm。另取氨苄西林与氧哌嗪对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中含氨苄西林0.2mg、氧哌嗪0.4mg的混合溶液,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,氨苄西林峰相对保留时间约为0.31,杂质A峰相对保留时间约为0.62,氧哌嗪峰与氨苄西林峰的分离度应大于16,氧哌嗪峰的拖尾因子不得大于1.2。

17.8.2 测定法

取本品约40mg,精密称定,置100ml量瓶中,加适量甲醇溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl注入液相色谱仪;另取氧哌嗪对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

17.9 类别

β-内酰胺类抗生素,青霉素类。

17.10 贮藏

严封,在凉暗干燥处保存。

17.11 附:

杂质A: 4-carboxy-α-[2-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazne-carboxamido)-2-phenyl-acetamido]-5,5-dimethyl-2-thiazolidi-nacetic acid

中文名:4-羧基-α-[2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯基乙酰氨基]-5,5-二甲基-2-噻唑烷乙酸

杂质D:6-[2-(6-[2-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecar-boxamido)-2-phenylacetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxamido]-2-phenylacetami-do]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid

中文名:6-[2-[6-[2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪甲酰氨基)-2-苯乙酰氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-甲酰氨基]-2-苯乙酰氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸

17.12 版本

中华人民共和国药典》2010年版

18 参考资料

  1. ^ [1] 国家基本药物临床应用指南和处方集编委会.国家基本药物处方集(化学药品和生物制品)2012年版[M].北京:人民卫生出版社,2013:25-27.
  2. ^ [2] 国家基本药物临床应用指南和处方集编委会.国家基本药物处方集(化学药品和生物制品)2012年版[M].北京:人民卫生出版社,2013:20-22.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:193.

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    2019/9/22 3:36:06 | #0
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本页最后修订于 2016年11月11日 星期五 16:12:14 (GMT+08:00)
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