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3 概述
笑气是一种吸入全麻药，为无色气体；无显著臭，味微甜；较空气为重。虽然其麻醉性能极弱，但因毒性低微、镇痛作用强、诱导和苏醒快、无刺激性和可燃性，故至今仍广泛应用。笑气可与吸入性全麻药、静脉全麻药合并，组成复合麻醉。适用于休克及危重患者麻醉及各类大小手术。笑气吸入后，大部分以原形经呼吸道排出体外。在体内代谢很少，仅0.004%。吸入后，在体内产生与剂量相关的中枢神经系统抑制作用。麻醉过深，则可发生呼吸、循环抑制。
4 笑气药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
笑气
4.1.2 汉语拼音
Yanghua Yadan
4.1.3 英文名
Nitrous Oxide
4.2 分子式与分子量
N2O 44.01
4.3 含量或效价规定
本品含N2O不得少于95.0%（ml/ml）。
4.4 性状
本品为无色气体；无显著臭，味微甜；较空气为重。
本品在20℃与气压101.3kPa（760mmHg）下，在水或乙醇中易溶，在乙醚中溶解。
4.5 鉴别
（1）本品能使炽红的木条发火燃烧。
（2）取本品，与等容的一氧化氮[取亚硝酸钠5g与碘化钾2.5g，置试管中，加水15ml使溶解，再滴加硫酸溶液（1→3），即产生一氧化氮]混合，不发生红色烟雾（与氧的区别）。
4.6 检查
4.6.1 酸碱度
取甲基红指示液与溴麝香草酚蓝指示液各0.3ml，加水400ml煮沸5分钟，放冷，分取各100ml，置甲、乙、丙3支比色管中，乙管中加盐酸滴定液（0.01mol/L）0.2ml，丙管中加盐酸滴定液（0.01mol/L）0.4ml；再在乙管中通本品2000ml（速度为每小时4000ml），乙管显出的颜色不得较丙管的橙红色或甲管的黄绿色更深。
4.6.2 一氧化碳
取本品5000～10000ml，使依次通过（1）三氧化铬的饱和硫酸溶液，（2）固体氢氧化钾，（3）五氧化二磷等洗涤装置后，再通过贮有已在200℃干燥的五氧化二碘的管，保持温度为120℃，析出的碘蒸气导入贮有碘化钾试液的锥形瓶中，通毕本品后，再导入不含一氧化碳的空气（可使空气通过氯化亚铜溶液以除去一氧化碳）5000ml以驱除仪器中残留的一氧化碳，使通过贮有五氧化二碘的管后，用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定，并将滴定的结果用不含一氧化碳的空气5000ml做空白试验校正，即得。在25℃与101.3kPa（760mmHg）气压下，每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）相当于0.112ml的CO。本品含一氧化碳不得过0.005% （ml/ml）。
4.6.3 二氧化碳
取澄清的氢氧化钡试液50ml置比色管中，通入本品1000ml，如发生浑浊，与对照液（取碳酸氢钠0.10g，加新沸过的冷水100ml溶解后，取出1.0ml，加澄清的氢氧化钡试液50ml制成）比较，不得更浓。
4.6.4 卤素
取甲、乙2支比色管，分别加硝酸银试液1ml与水50ml，摇匀后，甲管中通入本品2000ml；甲管应与乙管同样澄清。
4.6.5 易还原物
取甲、乙2支比色管，分别加新制的碘化钾淀粉指示液15ml后，加冰醋酸1滴使成酸性，甲管中通入本品2000ml；甲管的颜色应与乙管相同。
4.6.6 易氧化物
取甲、乙2支比色管，分别加水50ml与高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.20ml，甲管中通入本品2000ml；甲管的颜色应与乙管相同。
4.6.7 砷化氢与磷化氢
取砷盐检查法项下的装置（2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法），除去锥形瓶A，并于旋塞D的顶端平面上改放一片二氯化汞试纸，缓缓通人本品2000ml；二氯化汞试纸上不得生成斑点。
4.6.8 水分
取贮有五氧化二磷的吸收管，通入本品，使空气驱尽，称定重量；再通过一定量的本品，称定重量；本品每1000ml中含水分不得过2mg。
4.7 含量测定
4.7.1 仪器装置
如图：A为容积约15ml的圆形玻璃管，下部粗大，上部细长，有刻度线10条，每1小格容积为全管的1%，玻璃管连接上端双孔活塞B处为100%，第一条刻度线为99%，以下为98%至90%，B、C为双孔活塞，D、F为弯形导管，E、G为直形导管。
4.7.2 测定法
取干燥的仪器，倒置，开放活塞C，关闭活塞B，另取细橡胶管，自蓄水瓶虹吸出水，橡胶管与导管E连接，仪器上提，使活塞B在蓄水瓶的液面以上，开启活塞B，仪器缓缓下降，使水充满活塞B孔道，立即关闭活塞B，放正仪器，使活塞B在上，旋转活塞B，使导管D与玻璃管A连通。自导管F或G通人本品，经数分钟后，迅速关闭活塞G，再关闭活塞B，保持仪器位置在蓄水瓶的液面以下，微开启活塞B，放入水数滴，关闭活塞B，振摇，再开启活塞B，放入水少许，关闭活塞B，振摇。开启活塞C，将玻璃管A内的水放出大部分，关闭活塞C，切勿将水放完，以免空气进入，再开启活塞B，放入水少许，振摇，放出水，反复操作多次，至本品全部溶尽，玻璃管A内气体体积不再减少。此时活塞B与C均密闭，将蓄水瓶的橡胶管与导管F或G连接，用水排除活塞C孔道中的空气，仪器上提，开启活塞C，待玻璃管内的液面与蓄水瓶的液面相平，使管内压力与大气压相等，关闭活塞C，读出刻度数字，根据未被吸收的气体体积，算出笑气的体积，即得。
检查或测定时，应先将蓄气筒在23～27℃放置6小时以上。
4.8 类别
吸入全麻药。
4.9 贮藏
置耐压钢瓶内，在凉暗处保存。
4.10 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 笑气说明书
5.1 药品名称
笑气
5.2 英文名称
Nitrous Oxide
5.3 笑气的别名
氧化亚氮；一氧化二氮；Nitrous Oxyce；Laughing gas
5.4 分类
5.5 剂型
气体：用耐压铁筒装。75%氧化亚化亚氮的麻醉效能仅相当于0.5%～1%氟烷。其镇痛作用强，20%笑气产生的镇痛作用相当于15mg吗啡。
5.6 笑气的药理作用
氧化亚笑气虽然麻醉性能极弱，但因毒性低微、镇痛作用强、诱导和苏醒快、无刺激性和可燃性，故至今仍广泛应用。它与吸入性全麻药、静脉全麻药合并，组成复合麻醉。若与神经安定镇痛药（氟哌利多加芬太尼）合用，即为神经安定麻醉。由于氧化亚化亚氮对循环功能影响小，常用于休克及危重患者麻醉。氧化亚化亚氮临床使用浓度应控制在70%以下，以免发生缺氧。当用氧化亚化亚氮行复合麻醉时，其吸入浓度一般维持在50%左右。
5.7 笑气的药代动力学
氧化亚笑气吸入浓度达80%以上时有发生缺氧的危险。吸入氧化亚化亚氮超过15min，血液中可溶解大量氧化亚化亚氮，当停止吸入时，体内的大量N2O可迅速从血液进入肺泡，使肺泡内氧被稀释而造成“弥散性缺氧”，为避免其发生，停止吸N2O后应继续吸纯氧5～10min。
5.8 笑气的适应证
适用于休克及危重患者麻醉及各类大小手术。
5.9 笑气的禁忌证
笑气在血中溶解度比氮气大35倍，故易进入体内密封的气腔，故禁用于肠梗阻、气胸和空气栓塞患者。
5.10 注意事项
笑气不能单独进行全麻，适用于复合麻醉，与含氟全麻药复合，可加速诱导，同时可减低含氟麻醉药的用量。与静脉麻醉药、麻醉性镇痛药、肌松药复合，组成“静脉复合麻醉”，与神经安定镇痛药合用即为“神经安定复合麻醉”。
5.11 笑气的不良反应
吸入时浓度达70%以上时有发生缺氧的危险。而以吸入60%氧化亚化亚氮与40%氧的比例最为恰当。吸入超过15min后，血液中溶解大量氧化亚化亚氮，停止吸入后，体内的大量氧化亚化亚氮从血液中进入肺泡，稀释肺泡内氧，造成弥漫性缺氧，故在停止吸入笑气后，应继续吸纯氧5～10min，以避免其发生。
5.12 笑气的用法用量
必须具备有气流量表的麻醉机，以准确地指示每分钟氧化亚化亚氮和氧的流量，一般先用静脉全麻作诱导，尔后用半开放或半关闭装置吸入氧化亚化亚氮和氧混合气体作维持。吸入氧化亚化亚氮前，应先用高流量氧作肺泡气去氮，停吸氧化亚化亚氮时必须给氧。
5.13 药物相互作用
与其他药合用时能改变与其合用药的作用，如与含氟麻醉药合用时，可减轻对心血管的抑制作用；与吗啡或芬太尼合用时，可加重后者对循环的抑制作用，笑气的浓度、用量可减少。
5.14 专家点评
笑气有强大镇痛作用。20%浓度所产生的镇痛作用相当于吗啡15mg。镇痛浓度随浓度增加而增强。肌松作用差，吸入80%浓度时，肌松作用仍不满意。使用中的主要危险是缺氧。在吸入中需充分供氧，避免使用高浓度，加强吸入浓度的监测，及脉率和血氧饱和饱和度的监测。在氧化亚化亚氮，氧流量外装置不准确时，也不要使用笑气。现应用较少。
6 笑气中毒
笑气吸入后，大部分以原形经呼吸道排出体外。在体内代谢很少，仅0.004%。吸入后，在体内产生与剂量相关的中枢神经系统抑制作用。麻醉过深，则可发生呼吸、循环抑制。[1]
6.1 临床表现
1.手术室被呼出的吸人性麻醉药污染，可使手术室内的工作人员吸入而发生不良反应，出现头痛、头昏、目眩和嗜睡。
2.严重不良反应有中枢性血压下降或心律失常，中枢性呼吸抑制；幻觉、错觉或意识模糊，以及焦虑、紧张、躁动，中枢反射性痉挛，僵直，全身阵发性或偶尔持久的惊厥。
6.2 诊断
笑气中毒的诊断要点为[1]：
1.有吸入笑气史，出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
6.3 治疗
笑气中毒的治疗要点为[1]：
1.手术室内工作人员出现轻度不良反应的表现，立即移送到空气新鲜的环境中，休息。
2.严重不良反应的患者予以对症、支持治疗。
（2）保持呼吸道通畅，给氧。呼吸抑制者，给予呼吸兴奋剂，如洛贝林3～9mg皮下或肌肉注射，或尼可刹米0.25～0.5g静脉或肌肉注射，必要时可予气管切开，人工辅助呼吸，直至呼吸恢复正常。
（3）血压下降者，除了补充血容量外，给予血管活性药物，并纠正心律失常。
（4）应用镇静药物，如安定，以控制痉挛、躁动不安等，预防外伤。
