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3 概述
笑气是一种吸入全麻药,为无色气体;无显著臭,味微甜;较空气为重。虽然其麻醉性能极弱,但因毒性低微、镇痛作用强、诱导和苏醒快、无刺激性和可燃性,故至今仍广泛应用。笑气可与吸入性全麻药、静脉全麻药合并,组成复合麻醉。适用于休克及危重患者麻醉及各类大小手术。笑气吸入后,大部分以原形经呼吸道排出体外。在体内代谢很少,仅0.004%。吸入后,在体内产生与剂量相关的中枢神经系统抑制作用。麻醉过深,则可发生呼吸、循环抑制。
4 笑气药典标准
4.1 品名
4.1.1 中文名
笑气
4.1.2 汉语拼音
Yanghua Yadan
4.1.3 英文名
Nitrous Oxide
4.2 分子式与分子量
N2O 44.01
4.3 含量或效价规定
本品含N2O不得少于95.0%(ml/ml)。
4.4 性状
本品为无色气体;无显著臭,味微甜;较空气为重。
本品在20℃与气压101.3kPa(760mmHg)下,在水或乙醇中易溶,在乙醚中溶解。
4.5 鉴别
(1)本品能使炽红的木条发火燃烧。
(2)取本品,与等容的一氧化氮[取亚硝酸钠5g与碘化钾2.5g,置试管中,加水15ml使溶解,再滴加硫酸溶液(1→3),即产生一氧化氮]混合,不发生红色烟雾(与氧的区别)。
4.6 检查
4.6.1 酸碱度
取甲基红指示液与溴麝香草酚蓝指示液各0.3ml,加水400ml煮沸5分钟,放冷,分取各100ml,置甲、乙、丙3支比色管中,乙管中加盐酸滴定液(0.01mol/L)0.2ml,丙管中加盐酸滴定液(0.01mol/L)0.4ml;再在乙管中通本品2000ml(速度为每小时4000ml),乙管显出的颜色不得较丙管的橙红色或甲管的黄绿色更深。
4.6.2 一氧化碳
取本品5000~10000ml,使依次通过(1)三氧化铬的饱和硫酸溶液,(2)固体氢氧化钾,(3)五氧化二磷等洗涤装置后,再通过贮有已在200℃干燥的五氧化二碘的管,保持温度为120℃,析出的碘蒸气导入贮有碘化钾试液的锥形瓶中,通毕本品后,再导入不含一氧化碳的空气(可使空气通过氯化亚铜溶液以除去一氧化碳)5000ml以驱除仪器中残留的一氧化碳,使通过贮有五氧化二碘的管后,用硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/L)滴定,并将滴定的结果用不含一氧化碳的空气5000ml做空白试验校正,即得。在25℃与101.3kPa(760mmHg)气压下,每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/L)相当于0.112ml的CO。本品含一氧化碳不得过0.005% (ml/ml)。
4.6.3 二氧化碳
取澄清的氢氧化钡试液50ml置比色管中,通入本品1000ml,如发生浑浊,与对照液(取碳酸氢钠0.10g,加新沸过的冷水100ml溶解后,取出1.0ml,加澄清的氢氧化钡试液50ml制成)比较,不得更浓。
4.6.4 卤素
取甲、乙2支比色管,分别加硝酸银试液1ml与水50ml,摇匀后,甲管中通入本品2000ml;甲管应与乙管同样澄清。
4.6.5 易还原物
取甲、乙2支比色管,分别加新制的碘化钾淀粉指示液15ml后,加冰醋酸1滴使成酸性,甲管中通入本品2000ml;甲管的颜色应与乙管相同。
4.6.6 易氧化物
取甲、乙2支比色管,分别加水50ml与高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.20ml,甲管中通入本品2000ml;甲管的颜色应与乙管相同。
4.6.7 砷化氢与磷化氢
取砷盐检查法项下的装置(2010年版药典二部附录Ⅷ J第一法),除去锥形瓶A,并于旋塞D的顶端平面上改放一片二氯化汞试纸,缓缓通人本品2000ml;二氯化汞试纸上不得生成斑点。
4.6.8 水分
取贮有五氧化二磷的吸收管,通入本品,使空气驱尽,称定重量;再通过一定量的本品,称定重量;本品每1000ml中含水分不得过2mg。
4.7 含量测定
4.7.1 仪器装置
如图:A为容积约15ml的圆形玻璃管,下部粗大,上部细长,有刻度线10条,每1小格容积为全管的1%,玻璃管连接上端双孔活塞B处为100%,第一条刻度线为99%,以下为98%至90%,B、C为双孔活塞,D、F为弯形导管,E、G为直形导管。
4.7.2 测定法
取干燥的仪器,倒置,开放活塞C,关闭活塞B,另取细橡胶管,自蓄水瓶虹吸出水,橡胶管与导管E连接,仪器上提,使活塞B在蓄水瓶的液面以上,开启活塞B,仪器缓缓下降,使水充满活塞B孔道,立即关闭活塞B,放正仪器,使活塞B在上,旋转活塞B,使导管D与玻璃管A连通。自导管F或G通人本品,经数分钟后,迅速关闭活塞G,再关闭活塞B,保持仪器位置在蓄水瓶的液面以下,微开启活塞B,放入水数滴,关闭活塞B,振摇,再开启活塞B,放入水少许,关闭活塞B,振摇。开启活塞C,将玻璃管A内的水放出大部分,关闭活塞C,切勿将水放完,以免空气进入,再开启活塞B,放入水少许,振摇,放出水,反复操作多次,至本品全部溶尽,玻璃管A内气体体积不再减少。此时活塞B与C均密闭,将蓄水瓶的橡胶管与导管F或G连接,用水排除活塞C孔道中的空气,仪器上提,开启活塞C,待玻璃管内的液面与蓄水瓶的液面相平,使管内压力与大气压相等,关闭活塞C,读出刻度数字,根据未被吸收的气体体积,算出笑气的体积,即得。
检查或测定时,应先将蓄气筒在23~27℃放置6小时以上。
4.8 类别
吸入全麻药。
4.9 贮藏
置耐压钢瓶内,在凉暗处保存。
4.10 版本
《中华人民共和国药典》2010年版
5 笑气说明书
5.1 药品名称
笑气
5.2 英文名称
Nitrous Oxide
5.3 笑气的别名
氧化亚氮;一氧化二氮;Nitrous Oxyce;Laughing gas
5.4 分类
5.5 剂型
气体:用耐压铁筒装。75%氧化亚化亚氮的麻醉效能仅相当于0.5%~1%氟烷。其镇痛作用强,20%笑气产生的镇痛作用相当于15mg吗啡。
5.6 笑气的药理作用
氧化亚笑气虽然麻醉性能极弱,但因毒性低微、镇痛作用强、诱导和苏醒快、无刺激性和可燃性,故至今仍广泛应用。它与吸入性全麻药、静脉全麻药合并,组成复合麻醉。若与神经安定镇痛药(氟哌利多加芬太尼)合用,即为神经安定麻醉。由于氧化亚化亚氮对循环功能影响小,常用于休克及危重患者麻醉。氧化亚化亚氮临床使用浓度应控制在70%以下,以免发生缺氧。当用氧化亚化亚氮行复合麻醉时,其吸入浓度一般维持在50%左右。
5.7 笑气的药代动力学
氧化亚笑气吸入浓度达80%以上时有发生缺氧的危险。吸入氧化亚化亚氮超过15min,血液中可溶解大量氧化亚化亚氮,当停止吸入时,体内的大量N2O可迅速从血液进入肺泡,使肺泡内氧被稀释而造成“弥散性缺氧”,为避免其发生,停止吸N2O后应继续吸纯氧5~10min。
5.8 笑气的适应证
适用于休克及危重患者麻醉及各类大小手术。
5.9 笑气的禁忌证
笑气在血中溶解度比氮气大35倍,故易进入体内密封的气腔,故禁用于肠梗阻、气胸和空气栓塞患者。
5.10 注意事项
笑气不能单独进行全麻,适用于复合麻醉,与含氟全麻药复合,可加速诱导,同时可减低含氟麻醉药的用量。与静脉麻醉药、麻醉性镇痛药、肌松药复合,组成“静脉复合麻醉”,与神经安定镇痛药合用即为“神经安定复合麻醉”。
5.11 笑气的不良反应
吸入时浓度达70%以上时有发生缺氧的危险。而以吸入60%氧化亚化亚氮与40%氧的比例最为恰当。吸入超过15min后,血液中溶解大量氧化亚化亚氮,停止吸入后,体内的大量氧化亚化亚氮从血液中进入肺泡,稀释肺泡内氧,造成弥漫性缺氧,故在停止吸入笑气后,应继续吸纯氧5~10min,以避免其发生。
5.12 笑气的用法用量
必须具备有气流量表的麻醉机,以准确地指示每分钟氧化亚化亚氮和氧的流量,一般先用静脉全麻作诱导,尔后用半开放或半关闭装置吸入氧化亚化亚氮和氧混合气体作维持。吸入氧化亚化亚氮前,应先用高流量氧作肺泡气去氮,停吸氧化亚化亚氮时必须给氧。
5.13 药物相互作用
与其他药合用时能改变与其合用药的作用,如与含氟麻醉药合用时,可减轻对心血管的抑制作用;与吗啡或芬太尼合用时,可加重后者对循环的抑制作用,笑气的浓度、用量可减少。
5.14 专家点评
笑气有强大镇痛作用。20%浓度所产生的镇痛作用相当于吗啡15mg。镇痛浓度随浓度增加而增强。肌松作用差,吸入80%浓度时,肌松作用仍不满意。使用中的主要危险是缺氧。在吸入中需充分供氧,避免使用高浓度,加强吸入浓度的监测,及脉率和血氧饱和饱和度的监测。在氧化亚化亚氮,氧流量外装置不准确时,也不要使用笑气。现应用较少。
6 笑气中毒
笑气吸入后,大部分以原形经呼吸道排出体外。在体内代谢很少,仅0.004%。吸入后,在体内产生与剂量相关的中枢神经系统抑制作用。麻醉过深,则可发生呼吸、循环抑制。[1]
6.1 临床表现
1.手术室被呼出的吸人性麻醉药污染,可使手术室内的工作人员吸入而发生不良反应,出现头痛、头昏、目眩和嗜睡。
2.严重不良反应有中枢性血压下降或心律失常,中枢性呼吸抑制;幻觉、错觉或意识模糊,以及焦虑、紧张、躁动,中枢反射性痉挛,僵直,全身阵发性或偶尔持久的惊厥。
6.2 诊断
笑气中毒的诊断要点为[1]:
1.有吸入笑气史,出现上述临床表现。
2.排除其他药物中毒可能性。
6.3 治疗
笑气中毒的治疗要点为[1]:
1.手术室内工作人员出现轻度不良反应的表现,立即移送到空气新鲜的环境中,休息。
2.严重不良反应的患者予以对症、支持治疗。
(2)保持呼吸道通畅,给氧。呼吸抑制者,给予呼吸兴奋剂,如洛贝林3~9mg皮下或肌肉注射,或尼可刹米0.25~0.5g静脉或肌肉注射,必要时可予气管切开,人工辅助呼吸,直至呼吸恢复正常。
(3)血压下降者,除了补充血容量外,给予血管活性药物,并纠正心律失常。
(4)应用镇静药物,如安定,以控制痉挛、躁动不安等,预防外伤。