小儿维生素咀嚼片

1 拼音

xiǎo ér wéi shēng sù jǔ jiáo piàn

2 药品标准

2.1 正式名

小儿维生素咀嚼片

2.2 汉语拼音

XIAOER WEISHENGSU ZUJIAO PIAN

2.3 标准号

WS-48（X-35）-93

2.4 拉丁文或英文

TABELLAE VITAMINI COMPOSITAE PRO INFANTIBUS

2.5 主要活性成分

每片含维生素A不得少于4500单位，含维生素D不得少于360单位；含维生素E（C31 H52 O3）不得少于27单位；含维生素C（C6 H8 O6）不得少于54mg；含叶酸（C19 H19 N7 O6）不得少于0.36mg；含硝酸硫胺（C12 H56 ClN4 OS.HNO3）不得少于1.30mg，含维生素B2（C17 H20 N4 O6）不得少于1.53mg；含烟酰胺（C6 H6 N2 O）不得少于17.8mg；含维生素B6（C8 H11 NO3.HCl)不得少于2.19mg；含维生素B12（C63 H33CON14 O14 P）不得少于5.4μg

[处方] 每1000片含

维生素A 500万μ

维生素D 40万μ

维生素E 3万μ

维生素C 60g

叶酸 0.4g

硝酸硫胺 1.45g

维生素B2 1.7g

维生素B6 2.43g

烟酰胺 19.8g

维生素B12 6mg

2.6 性状

淡桔红色咀嚼片，具水果香气。

2.7 鉴别

2.8 检查

2.9 含量测定

维生素A 照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）测定。

系统适用性试验 用十八烷基键合硅胶为填料；以甲醇-石油醚（9∶1）为流动相；检测波长为325nm。理论板数按维生素A峰计算应不低于3000。

供试品溶液的制备 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素A5000单位），置50ml具螺旋盖的离心管中。加蛋白酶50mg和抗坏血酸缓冲溶液[（取磷酸二氢钾6.8g和抗坏血酸40g，氢氧化钠10g，置1000ml量瓶中，加水约900ml，溶解后用氢氧化钠液（6mol/L）或磷酸调节PH为8.0。然后用水稀释至刻度，摇匀。）]10ml，轻轻混匀，精密加入无水乙醇10ml，加盖充分混匀，然后置40℃水溶中温热10分钟（每隔2分钟振摇5秒钟）取出。放冷至室温，精密加入石油醚-无水乙醚（2∶1）10ml，振摇30秒钟，然后用铝箔包好、剧烈振摇10分钟，置离心机中离心5分钟，精密量取上层有机清液2ml，置50ml棕色量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液的制备 精密称取维生素A对照品16mg，置50ml具螺旋盖的离心管中，按供试品溶液的制备方法，自“加蛋白酶50mg”起，依法操作。

测定法 精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，量取峰面积，根据供试品溶液和对照品溶液峰面积的平均值，计算，即得。

维生素D 照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）测定。

系统适用性试验 用硅胶为填料：氯仿-正已烷-四氢呋喃（45∶55∶1）为流动相，流速1ml/min，检测波长为254nm。理论板数按维生素D峰计算，应不低于3000。

对照品溶液的制备 精密称取维生素D对用品约20mg，置100ml棕色量瓶中，用正已烷溶解并稀释至刻度（新鲜配制），摇匀。精密量取2.0ml。置另一100ml棕色量瓶中，用流动相稀释至刻度（新鲜配制），摇匀。

供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素D600单位），置于50ml离心试管中（用铝箔包裹），加入二甲亚砜15.0ml，充分分散，在50℃水浴放置30分钟并充分混和，放至室温，离心10分钟。精密量取上清液10.0ml，置250ml分液漏斗中，用正已烷抽提三次以上，每次35ml。合并正已烷层，用水洗涤三次，每次20ml，然后将正已烷层通过无水硫酸钠滤过，滤液置250ml三角烧瓶中，置50℃水浴中，在氮气流下蒸发至干。放至室温，立即精密加入流动相3.0ml，充分旋转烧瓶四壁以溶解结晶，作为供试品溶液。

规定法 精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积，根据对照品溶液和供试品溶液峰面积的平均值计算，即得。

维生素E 对照品溶液的制备 精密称取dl-a维生素E醋酸酯对照品约25mg，置皂化瓶中（需避光），加无水乙醇20ml，焦性没食子酸0.2g，于水浴上迥流l0分钟，通过冷凝管加入4.5%醇制氢氧化钾溶液20ml，继续迥流30分钟，快速冷却，然后移置分液漏斗中，电化瓶用水冲洗，洗液并入分液漏斗中，加乙醚20ml，缓缓振摇5分钟；静置分层，分取醚层，加入冰醋酸6滴，混和，用水40ml洗涤，醚层面加入冰醋酸6滴，混和，用水40ml洗涤.乙醚层用铺有无水硫酸钠的滤器滤过，分液漏斗及滤器用乙醚洗涤二次，每次20ml，合并乙醚液，置干燥的烧瓶中。在氮气流下，水浴温热蒸发至干，立即加入苯20ml使残留物溶解，将苯液通过FIORRSFI层析柱（层析柱用苯50ml洗过），用苯洗涤烧瓶和层析柱，每次20ml，共三次。合并苯液。置100ml棕色量瓶中，加苯至该度，摇匀（冷藏，一个月内使用）。

供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素E15mg），照对照品溶液的制备项下，自“置皂化瓶中”起，依法操作，即得。

测定法 精密量对照品溶液5ml和供试品溶液10ml，分别置100ml棕色量瓶中，各加入乙醇-苯溶液（1∶4）20ml，摇匀，再各加入0.25%a，a°-联吡啶苯溶液8ml，混匀后各加乙醇-苯溶液（1∶4）50ml与0.1%三氯化铁醇苯溶液。（取三氯化铁0.14g，置100ml棕色量瓶中，加无水乙醇5ml，用苯稀释至该度。）8ml，混匀，然后加乙醇-苯溶液（1∶4）至刻度，摇匀，放置25分钟，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页），在520nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。

维生素C 取10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素C100mg），置250ml碘瓶中，加入偏磷酸-醋酸溶液[取偏磷酸15g，加冰醋酸40ml和水适量使溶解，再用水稀释至500ml，摇匀，即得（贮存于冷处，使用2日）」。100ml，充分振摇，使维生素C溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪，即得。每1ml的碘液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C下6？？H下5？？O下4？？。

叶酸 照高效液相色谱注（中国药典1990年版二部附录34页）测定。

系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；取水1200ml，加磷酸二氢钾4.08g，25%四丁基氢氧化铵甲醇溶液25ml，甲醇543ml，混和后加水稀释到2000ml，调节pH为7.0±0.1，作为流动相，检测波长为280nm。理论板数按叶酸峰计算应不低于1500，叶酸峰和内标峰的分离度应大于2。

校正因子的测定 取尼泊金甲酯约45mg，精密称定，加甲醇266ml，25%四丁基氢氧化铵甲醇溶液18.5ml，磷酸二氢钾2.04g，10%二乙烯三胺五醋酸的氢氧化铵溶液（0.75mol/L）30ml，加水稀释至1000ml，作为内标溶液。取叶酸对照品（使用时用费休氏法测定其水分，按无水物计）约32mg，精密称定，加内标溶液制成每ml中约含0.32mg的溶液，作为对照品溶液，精密量取对照品溶液2ml，置50ml量瓶中，用内标溶液稀释至50ml，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，计算校正因子。

供试品溶液的制备与测定 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于叶酸0.3mg），置50ml具塞离心管中，加二乙烯三胺五醋酸175mg，内标25.0ml，充氮密塞，置旋涡振荡器振荡5分钟，然后在70℃水浴中加热2分钟，振荡1分钟。再次在70℃水浴中加热2分钟，振荡1分钟，乘热滤过，弃去初滤液，取10μl注入液相色谱仪，测定，计算，即得。

硝酸硫胺 对照品溶液的制备 精密称取维生素B1对照品25mg（使用前用费休氏法测定水分），置1000ml量瓶中，加预先用稀盐酸调节PH为4.0的稀醇溶液（1→5）使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取20ml，置250ml量瓶中，加盐酸液（0.2mol/L）至刻度，摇匀。

供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝酸硫胺10mg），置100ml量瓶中，加盐酸液（0.2mol/L）约60ml，充分振摇，使维生素B下1？？溶解、再用盐酸液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5.0ml，置250ml量瓶中，加盐酸液（0.2mol/L）至刻度，摇匀。精密量取10ml，置100ml量瓶中，加盐酸液（0.2mol/L）至刻度，摇匀。

测定法 取3个有塞试管，各精密加入对照溶液5ml，在其中两管中各迅速加入氧化试剂取1%铁氰化钾溶液约4ml，加氢氧化钠液（3.5mol/L）至100ml（临用前4小时配制）。3.0ml，混匀，立即加入异丁醇20.0ml（30秒钟内），加塞强烈振摇90秒钟。另一试管中加氢氧化钠液（3.5mol/L）3.0ml代替氧化试剂，按同法操作，作为空白。另取3个有塞试管，各精密加入供试品溶液5ml，按上法同样操作。

在上述6个试管中，分别加入无水乙醇2.0ml，旋摇数秒钟，待两液相分层后，分别取上层异丁醇溶液，置吸收小池中，用萤光分析法（中国药典1990年版二部附录27页），分别在激发波长约365nm和发射波长约435nm处测定萤光强度，根据供试品溶液与对照品溶液的平均萤光读数的比值，计算含量，将其结果与0.971相乘。

维生素B2 对照品溶液的制备 精密称取在105℃干燥2小时的维生素B2对照品25mg，置250ml棕色量瓶中，加入盐酸液（1mol/L）50ml，在水浴上加热使溶解，放冷，加入乙醇50ml，用水稀释至刻度，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加盐酸液（0.2mol/L）稀释至刻度。

供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素B2 10mg），置250ml棕色量瓶中，加水75ml、盐酸4ml与乙醇50ml，置水浴上加热使溶液，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml棕色量瓶中，加盐酸液（0.2mol/L）稀释至刻度，摇匀。

测定法 精密量取对照品溶液和供试品溶液各2ml，分别置于各2只50ml棕色量瓶中，各加入水10ml、氢氧化钠液（0.1mol/L）2ml与磷酸缓冲液2ml，用水稀释至刻度，摇匀。用萤光分析法（中国药典1990年版二部附录27页），分别在激发波长约44nm和发射波长530nm处测定萤光强度，并在以上各溶液中再加保险粉（次硫酸钠）5mg摇匀，测定，作为空白。根据供试品溶液与对照品溶液的平均萤光读数的比值，计算含量即得。

维生素B6 对照品溶液的制备 精密称取在五氧化二磷干燥器中减压干燥4小时的维生素B6对照品25mg，置250ml量瓶中，用盐酸液（0.1mol/L）稀释至刻度，摇匀，精密量10ml，置1000ml量瓶中，用水稀释至刻度，混匀。

供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素B6 10mg）、置500ml量瓶中，加盐酸5ml与水250ml，在水浴上加热，使维生素B6溶解，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取25ml，置50ml量瓶中，加氢氧化钠液（1mol/L）10ml，混和，加二氧化锰200mg，置水浴上加热30分钟，时时振摇，放冷，用水稀释至刻度。

测定法 精密量取供试品和对照品溶液各5ml，分别置于烧瓶中，各加异丙醇25.0ml，混和，精密量对照品异丙醇溶液5ml，分别置于二个有塞试管中，在各管中均加氯化铵-氢氧化铵缓冲液，（取氯化铵16g，加水70ml，溶解后加氨水16ml，用水稀释至100ml，摇匀，滤过）。

1.0ml，混和，再各加醋酸钠溶液（1→5）1.0ml，混和，然后在一管中加水1.0ml另一管中加硼酸溶液（1→20）1.0ml。另精密量取供试品溶液各5.0ml，分别置于二个有塞试管中，按上法处理。各管均混和后，各管分别先后加入氯亚胺溶液。（取2.6-二氯醌氯亚胺40mg溶于异丙醇100ml中，冷藏备用）。1.0ml振摇10秒钟，照分光光度法（中国药典1999年版二部附录24页），在650nm波长处分别测定吸收度（准确计时，在加入氯亚胺溶液60秒钟后测定，各管时间应一致）。根据供试品溶液与对照品溶液的加水与加硼酸的吸收度的比值，计算含量，即得。

烟酰胺 对照品溶液的制备 精密称取105℃干燥1小时的烟酸对照品50mg，置250ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，混匀。精密量取2ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，（每1mg的烟酸相当于0.9920mg烟酰胺）。

供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于烟酰胺100mg），置250ml量瓶中，加水100ml，置水浴上加热30分钟，使烟酰胺溶解，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取1.0ml，置100ml量瓶中，加氢氧化钠液（5mol/L）10ml和水20ml，置水浴上水解1小时，放冷，用硫酸液（5mol/L）调节溶液刚成酸性，然后用水稀释至刻度，混匀。

测定法 取两个试管、精密量取对照品溶液各2ml，分别置于试管中，各加氨缓冲液（取磷酸氢二钾8.7g和氯化铵107.0g，加水50ml使溶解，加氨试液2ml，加水至100ml）。3ml，一管中加入10%溴化氰溶液5.0ml，混匀，另一管加水5.0ml，混匀，作为空白。另取二个试管，精密量取供试品溶液各2ml，分别按上法处理，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页），在410波长处测定（准确计时，在加入10%溴化氰溶液5ml后约3分钟测定，各管的时间应一致），根据供试品溶液与对照品溶液的吸收度的比值计算含量，即得。

维生素B12 对照品溶液的制备 取在硅胶干燥4小时的维生素B12对照品约20mg精密称定，加水稀释至1000ml（5℃避光保存，可使用一个月），临用前用水稀释成每ml含维生素B12 0.5ng，精密量取此溶液0.02ml、0.04ml、0.06ml、0.08ml和0.1ml，分别精密加入10ml检定用培养基制成含维生素B12 0.01、0.02、0.03、0.04和0.05ng的对照品溶液（可根据线性范围，作适当的调整）。

供试品溶液的制备 取本品20片，研细，精密称取适量（约相当于维生素B12100μg），置250ml瓶中，加偏重亚硫酸钠缓冲液（磷酸氢二钠12.9g、无水枸橼酸11.0g和偏重亚硫酸钠10.0g，加水使溶解。并稀释至100ml）适量，振摇30分钟以充分提取，再加缓冲液至刻度，摇匀，精密量取此液12.5ml，置250ml量瓶中，加缓冲液至刻度，摇匀，倒入烧瓶中，于121℃灭菌5分钟，冷却，离心或过滤，精密量取上清液或滤液0.5ml，加水29.5ml，混匀，再精密量取0.04ml和0.06ml，分别精密加入检定用培养基10ml，混匀。

菌液的制备 检定菌为莱氏乳酸杆菌（Lactobacillus Leichmanji ATCC 7830），由新鲜穿刺培养基接种到菌液培养基中，于37℃培养20-24小时，取出，离心，弃去上清液，沉淀物加检定用培养基10ml，使成混悬液，离心（重复两次），弃去上清液，沉淀物加入检定用培养基10ml使成混悬液，即为检定用菌液，备用（此菌液于2-3℃保存，可用10天，为了增强细菌的敏感度，菌种最好每天穿刺传代培养一次）。

检定法 取上述制备的两种浓度的供试品溶液和五种浓度的对照品溶液于121℃，来菌5分钟，立即冷却，滴加菌液，混匀，于37℃培养20-24小时，取出，用浊度计或用分光光度计于530nm波长处，测定其吸收度（取三份的平均值），用算术或半对数座标纸绘制标准曲线，或者采用最小二乘法进行线性回归求得线性方程，从标准曲线或者线性方程求得供试品溶液高低两剂量的含量，即得。

注：所有的玻璃器具和稀释用的水均应灭菌消毒。

附：培养基的制备

（1）检定用培养基

无水葡萄糖 20g

无水醋酸钠 10g

酷素酸水解溶液[1] 100ml

胱氨酸-色氨酸溶液[2] 50ml

天门冬酰胺溶液[3] 10ml

腺嘌呤-鸟嘌呤-尿嘧啶溶液[4] 10ml

黄嘌呤溶液[5] 10ml

维生素溶液1[6] 20ml

维生素溶液2[7] 20ml

盐溶液1[8] 10ml

盐溶液2[9] 10ml

吐温80溶液[10] 10ml

维生素C 2g

水 加至 1000ml

用8mol/L-氢氧化钠液调节PH使灭菌后为PH6.0，在121℃灭菌15分钟，冰箱保存。

（1）酪素酸水解溶液＊ 取酪素100g，加盐酸液（6mol/L）500ml，回流8-12小时，减压蒸去盐酸，其糊状物加水至1000ml，并调节PH值至3.5，丙加活性炭20g，搅拌1小时，滤过，得澄清液，于冰箱保存，用时如有沉淀，需再过滤。

（2）胱氨酸-色氨酸溶液＊ 取L-胺氨酸4.0g，L-色氨酸1.0g，加水800ml，加热至80℃，滴加盐酸液（6mol/L），直至固体溶解，冷却，加水至1000ml。

（3）天门冬酰胺溶液＊ 取天门冬酰胺2g，加水至200ml。

（4）腺嘌呤-鸟嘌呤-尿嘧啶溶液＊ 取硫酸腺嘌呤、盐酸鸟嘌呤及尿嘧啶各0.2g，加盐酸液（4mol/L）10ml，加热溶解，冷却，加水至1000ml。

（5）黄嘌呤溶液＊ 取黄嘌呤，加水40ml，加热至70℃，加氢氧化钠液（6mol/L）6ml，搅拌至溶解，冷却，加水至200ml。

（6）维生素溶液1＊ 取核黄素10mg，维生素B110mg，维生素H100μg，烟酸20mg加醋酸液（0.02mol/L）使溶，并稀释至400ml。

（7）维生素溶液2＊ 取对氨基苯甲酸20mg，泛酸钙10mg，维生素B6？？40mg，吡多醛40mg，吡多胺8mg，叶酸2mg，加25%乙醇使溶，并稀释至400ml，避光冷藏。

（8）盐溶液1＊ 取磷氢二钾10g，磷酸氢二钾10g，加水使溶，并稀释至200ml，加盐酸2滴。

（9）盐溶液2＊ 取硫酸镁4g，氯化钠0.2g，硫酸亚铁0.2g，硫酸锰0.2g，加水使溶，瓶稀释至200ml，加盐酸2滴。

（10）吐温-80溶液 取吐温-80 20g，加乙醇至200ml，冰箱保存。

注：有＊者，须复盖甲苯液后冷藏。

（2）菌液培养基

蛋白胨 5g

酵母浸膏 20g

无水葡萄糖 16g

磷酸二氢钾 2g

吐温80 0.1g

蕃茄汁＊ 100ml

水 加至 1000ml

调节PH值使灭菌后为6.8±0.1，在121℃灭菌15分钏。

蕃茄汁 取罐装蕃匣汁离心去渣后，每1000ml蕃茄汁中，加助滤剂5g，在铺有过滤剂的减压过滤器上过滤，得淡黄色溶液，如溶液不清，可反复滤之，滤液须复盖甲苯液后冷藏。

（3）菌种穿刺培养基

蛋白胨 7.5g

酵母浸膏 7.5g

无水葡萄糖 10g

磷酸二氢钾 2g

吐温80 0.1g

蕃茄汁 100ml

琼脂 15g

水 加至 1000ml

调节PH值，使灭菌后为6.8±0.1，在121℃灭菌15分装于试管成直立状冷却。

2.10 作用与用途

2.11 用法与用量

2.12 注意

2.13 剂量

生长期小儿每日咀嚼一片。

2.14 标示量

2.15 类别

小儿营养补充药。

2.16 制剂

生长期小儿每日咀嚼一片。

2.17 规格

2.18 贮藏

遮光、在阴凉处密闭保存。

2.19 有效期

暂定二年。

3 小儿维生素咀嚼片说明书

3.1 药品类型

化学药品

3.2 药品名称

小儿维生素咀嚼片

3.3 药品汉语拼音

3.4 药品英文名称

3.5 成份

本品为复方制剂，每片含：维生素A5000单位维生素D400单位维生素E30单位维生素C60毫克叶酸

0.4毫克维生素B11.5毫克

1.7毫克烟酰胺20毫克

3.6 性状

3.7 作用类别

本品为维生素类非处方药药品。

3.8 适应症/功能主治

用于儿童生长期维生素的补充。

3.9 规格

3.10 用法用量

生长期儿童一日1片，咀嚼后咽下。

3.11 禁忌

3.12 不良反应

偶见胃部不适。

3.13 注意事项

1.严格按规定的剂量服用，需要大量服用时，请咨询医师或药师。

2.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

3.本品性状发生改变时禁止使用。

4.请将本品放在儿童不能接触的地方。

5.儿童必须在成人监护下使用。

6.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

3.14 药物相互作用

1.抗酸药可影响本品中维生素A的吸收，故不应同服。

2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

3.15 药理作用

维生素是维持人体正常生理功能的一类营养素，它参与人体的糖、蛋白质、脂肪的代谢，维持各生理系统的正常功能，抵抗感染，保持健康。

3.16 备注

请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用。