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先天性肾上腺皮质增生症

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1 拼音

xiān tiān xìng shèn shàng xiàn pí zhì zēng shēng zhèng

2 英文参考

congenital adrenal cortical hyperplasia

3 疾病代码

ICD:E27.8

4 疾病分类

内分泌

5 疾病概述

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal cortical hyperplasia,CAH)是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷,使皮质醇激素水平改变所致的一组疾病。常呈常染色体隐性遗传。21-羟化酶缺陷症是CAH 最常见的类型(占所有病人90%以上)。严重缺陷(经典型)发生率1/15000 新生儿,轻型缺陷(非经

6 疾病描述

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal cortical hyperplasia,CAH)是由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷,使皮质醇等激素水平改变所致的一组疾病。常呈常染色体隐性遗传。由于皮质醇水平降低,负反馈抑制垂体释放ACTH 的作用减弱,致ACTH 分泌过多,肾上腺皮质增生和分泌过多的该酶作用前合成的激素和前体物。其临床表现和生化改变取决于缺陷酶的种类和程度,可表现为糖、盐皮质激素性激素水平改变和相应的症状、体征和生化改变,如胎儿生殖发育异常、钠平衡失调、血压改变和生长迟缓等。按缺陷酶的种类,可分为5 类:①2l-羟化酶(CYP21)缺陷症,又分为典型失盐型、男性化型及非典型型等亚型;②11β-羟化酶(CYP11β)缺陷症,又可分为Ⅰ和Ⅱ型;③3β-羟类固醇脱氢酶(3β-HSD)缺陷症;④17α-羟化酶(CYP17)缺陷症,伴或不伴有17,20-裂链酶(17,20LD)缺陷症;⑤胆固醇碳链酶缺陷症。临床上以21-羟化酶缺陷症为最常见,占90%以上,其发病率约为1/4500 新生儿,其中约75%为失盐型,其次为11β-羟化酶缺陷症,约占5%~8%,其发病率约为1/5000~7000 新生儿。其他类型均为罕见。

7 症状体征

根据临床表现的严重程度分为3 种类型:失盐型(salt wasting)、单纯男性化(simple virilization),此2 种合称为经典型(classic 21-hydroxylasedeficiency)以及非经典型(non classic)。3 种类型的21-羟化酶缺陷症为同一种疾病连续谱的人为划分,反映了21-羟化酶缺陷不同程度的一般规律。

1.失盐型 为临床表现最重的一型。除了雄激素过多引起的男性化表现外,有明确的失盐表现。占经典型病人的3/4。失盐型病人由于21-羟化酶活性完全缺乏,孕酮的21 羟化过程严重受损,导致醛固酮分泌不足。醛固酮的缺乏引起肾脏结肠汗腺钠丢失。21-羟化酶缺陷引起的皮质醇分泌不足又加重了醛固酮缺陷的作用,盐皮质激素和糖皮质激素同时缺陷更易引起休克和严重的低钠血症。另外,堆积的类固醇前体物质会直接拮抗盐皮质激素受体,加重盐皮质激素缺陷表现,特别是未接受治疗的病人更是如此。已知孕酮有明确的抗盐皮质激素作用。尚无证据表明17-羟孕酮有直接或间接抗盐皮质激素的作用。

失盐的临床表现可以是一些不特异的症状,如食欲差、呕吐嗜睡体重增加缓慢。严重病人通常在出生后1~4 周内出现低钠血症、高钾血症、高肾素血症和低血容量休克等肾上腺危象表现。如果不能得到正确及时的诊治,肾上腺危象会导致病人死亡。对于男性失盐型婴儿问题尤为严重,因为他们没有女性婴儿的外生殖器两性畸形,在这些病人出现脱水和休克之前医生没有警惕CAH 的诊断。随着年龄的增长,在婴幼儿期发生过严重失盐表现的CAH 病人钠平衡能力会得以改善,醛固酮合成会更加有

8 疾病病因

几乎所有CYP21 突变都是CYP21 和CYP21P 之间重组的结果(不等交换转换)。约20%突变等位基因携带缺失突变。约75%的突变等位基因是基因转换的结果。32%的失盐型病人一条等位基因上有大片段缺失或转换突变,56%在一条等位基因上有内含子2 的点突变引起RNA 切接异常。在体外实验中证实这些突变使21-羟化酶活性完全或几乎完全丧失。在单纯男性化型,最常见的突变等位基因(35%)为第172 号氨基酸密码子存在替代突变(Ile 变为Asn),只保有正常21-羟化酶2%~11%的活性。非经典型中最常见(39%)的突变是第281 号氨基酸的突变(Val 变为Leu)。在基因型和表型之间存在着高度的相关性,因此,DNA 分析在一定程度上可以预测酶活性,继而推测临床表现。

9 病理生理

肾上腺合成3 种类固醇:①糖皮质激素(皮质醇是最重要的一种);②盐皮质激素(醛固酮是最主要的一种);③雄激素。皮质醇分泌有昼夜节律,在应激情况下至关重要;它的缺乏会引起肾上腺危象包括低血压低血糖,如果不及时救治会导致死亡。肾上腺雄激素生成过多会导致宫内男性化,女性婴儿出生时有生殖器两性畸形,在稍大年龄男性和女性都会发生肾上腺初现过早。肾上腺和性腺雄激素生成障碍会导致男性男性化不足,缺少青春期发育。在CAH 中,类固醇合成酶活性不同程度下降,导致糖皮质激素、盐皮质激素和性激素分泌异常,从而出现不同程度的临床表现。而酶活性下降程度及临床表型又是由基因突变的严重程度和突变类型决定。为了更好地理解CAH 的临床表现,有必要简要了解肾上腺皮质类固醇激素的生化及相关基因情况。

1.P450SCC 基因(CYP11A)是20kb 的单基因,位于15 号染色体的长臂(15q23~24)。在所有类固醇细胞中表达。

2.3β-HSD(3β-hydroxysteroid DehydrogenaseⅡ,3β-羟类固醇脱氢酶Ⅱ)。这种微粒体羟类固醇脱氢酶结合在膜上,与滑面内质网相关。它催化碳原子3 的羟基基团转变成酮基和双键从B 环(delta5 类固醇)到A 环(delta4 类固醇)的异构。它作用于4 种底物,孕烯醇酮转变成孕酮,17α-羟孕烯醇酮转变成17α-羟孕酮去氢表雄酮(DHEA)转变成雄烯二酮,雄烯二酮转变成睾酮。有2 种不同的同工酶:Ⅱ型在肾上腺和性腺有活性,Ⅰ型在其他组织(皮肤胎盘乳房等)中有活性。3β-HSD 基因(HSDβ1 和HSDβ2)有93%同源性,都位于1号染色体

10 诊断检查

诊断:

1.检查外生殖器畸形 对疑诊21-羟化酶缺陷症的新生儿查体时必须明确尿道情况,仔细触诊腹股沟管、阴唇或阴囊里的性腺。实验室检查至少包括基础血清17-OHP,最好进行ACTH1~24 兴奋试验,静脉注射ACTH1~24250μg,测定用药前(ml)和用药后1h 血清17-OHP。17-OHP 基础值通常超过100ng/ml。失盐型病人在ACTH兴奋后最高可达220nmol/L(1000ng/ml)。单纯男性化病人17-OHP 水平低一些,但与失盐型病人有部分重叠。非经典型病人通常需要ACTH 兴奋试验来诊断。在新生儿,这些检查必须推迟到出生24h 以后进行。这些检查可以明确肾上腺内类固醇激素合成过程的缺陷。检查完成后,必须监测儿童生命体征,看是否存在肾上腺危象。尽管失盐危象很少发

11 鉴别诊断

目前没有相关资料。

12 治疗方案

1.糖皮质激素替代治疗

(1)总论:所有经典型21-羟化酶缺陷症病人和有症状的非经典型病人都用糖皮质激素治疗,使下丘脑和垂体CRH 和ACTH 过多分泌受到抑制,血中水平异常增高的肾上腺性激素得以减少。在儿童中,推荐用氢化可的松(即皮质醇本身),剂量10~20mg/(m2?d),2/d 或3/d 服用。这些剂量超过皮质醇分泌的生理水平,在儿童和青少年中皮质醇分泌生理水平大约为6~7mg/(m2?d)。尽管在新生儿中皮质醇分泌轻度升高是正常的[7~9mg/(m2?d) ],CAH 婴幼儿通常给最小剂量6mg/(m2?d)

13 并发症

目前没有相关资料。

14 预后及预防

预后:本症的早期诊断尤其是产前诊断,对CAH 某些类型的预后至关重要。

预防:建议做相关遗传学孕前检查

15 流行病学

21-羟化酶缺陷症是CAH 最常见的类型(占所有病人90%以上)。严重缺陷(经典型)发生率1/15000 新生儿,轻型缺陷(非经典型,迟发型)超过1/1000。在一些人群中该病非经典型患病率很高。德裔犹太人(1/27),美籍西班牙人(1/40),南斯拉夫人(1/50)和意大利人(1/300)。国内尚未对该病进行大规模流行病学研究。

治疗先天性肾上腺皮质增生症的中成药


先天性肾上腺皮质增生症相关药物


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开放分类:内分泌科疾病
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参与讨论
  • 嘻嘻
    2015/3/14 12:48:42 | #1
    谁了解这个病?
  • 燕玲
    2010/10/16 14:02:48 | #2
    现在去了妇幼保健院,医生开了雌二醇,现在又没来了
  • 燕玲
    2010/10/16 14:01:47 | #3
    请问患上先天性肾上腺皮质增生症已经吃药十几年了,一直吃酷酸氢化可的松片和达英35
    月经老是停了,有时来有时没来,请问怎么办?
抱歉,功能升级中,暂停讨论
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本页最后修订于 2009年1月20日 星期二 20:50:23 (GMT+08:00)
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2019/10/17 22:00:36