1 拼音
xiān tiān xìng shèn bìng zōng hé zhēng
2 英文参考
congenital nephrotic syndrome
3 疾病代码
ICD:N07.8
4 疾病分类
肾脏内科
5 疾病概述
先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome，CNS)指生后3 个月内发病的肾病综合征。它具有儿童型肾病综合征一样的临床表现，即出生时或出生后3 个月内出现大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症及低蛋白血症等。先天性肾病综合征非芬兰型先天性肾病综合征也是常染色体隐性遗传病，发病较芬兰型晚一些，多在1 岁或儿童期发病。
6 疾病描述
先天性肾病综合征(congenital nephrotic syndrome，CNS)指生后3 个月内发病的肾病综合征。它具有儿童型肾病综合征一样的临床表现，即出生时或出生后3 个月内出现大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症及低蛋白血症等。但其病因、病理变化、预后等与年长儿或成人者不同。本综合征虽多见于遗传性婴儿型肾病但也可见于非遗传病。先天性肾病综合征按病因通常分为两大类：
1.遗传性肾病综合征 有先天性肾病综合征芬兰型和非芬兰型(弥漫性系膜硬化或增生硬化型，局灶节段硬化型、微小病变型等)。
2.非遗传性肾病综合征 可继发于感染(先天梅毒、先天性毒浆原虫病、先天性巨细胞包涵体病、风疹、肝炎、疟疾、艾滋病等)、汞中毒、婴儿系统性红斑狼疮、溶血尿毒综合征、甲髌综合征、Drash 综合征、肾静脉血栓形成等。
7 症状体征
1.先天性肾病综合征芬兰型 本病多发于新生儿，多数患儿早产、体重低，胎盘大(平均重为新生儿体重的40%)。50%患儿于出生时或第1 周内即发现蛋白尿，其余患儿也在出生3 个月内出现蛋白尿。起初蛋白尿为高选择性，而后渐变成非选择性。常伴有生长发育障碍与营养不良，头小、耳位低、塌鼻梁等特殊面容，易合并症脐疝、抽风、感染与肾静脉血栓形成等。约50%患儿于1 岁内死于感染，其余在2 岁左右出现肾功能障碍，平均2.8 岁进入终末期肾病，如不采取治疗措施则4 岁时死亡。
2.先天性肾病综合征非芬兰型 该病发病较芬兰型晚，多在出生3 个月后至3 岁前出现蛋白尿。蛋白尿增多出现肾病综合征。肾功能损伤进展较快，患儿多在儿童期因肾功能衰竭死亡。但是，少数蛋白尿较轻的患儿，肾功能损害进展慢，死亡稍晚。该病患儿一般皆足月产，出生体重和胎盘大小与正常分娩无异。少数患儿可并发Drash 综合征，呈现男性假两性畸形和(或)Wilms 瘤。
3.继发性先天性肾病 继发性CNS 除了肾病的临床表现外，还常伴有一些特有原发疾病的临床紊乱症状，可与原发性CNS 相鉴别。
4.Drash 综合征 Drash 综合征表现为先天性肾病综合征，并发于Wilms 瘤和(或)男性假两性畸形，其他相关的病变如白内障、角膜混浊、小头、斜视、眼球震颤及眼距过宽等。该综合征在同胞中出现，对治疗无反应，且可在肾同种移植后再发。这些患者移植后肾病综合征的再发是因巨细胞病毒感染或移植排斥反应。Drash 综合征的常见伴随症状是男性假两性畸形46XY 和眼异常，个别报道一例46XY 女性病人也有同样表现。该综合征的肾脏病理表现是弥漫性系膜硬化。由于双侧Wilms 瘤高发，因此，有人推荐应做预防性肾切除。
5.Galloway-Mowat 综合征和Roos 综合征 Galloway-Mowat 综合征也表现为先天性肾病综合征。典型的肾脏病理表现为在结构扭曲的肾小球基底膜上有絮状物及细纤维丝(6～8nm)沉积。表现为小头、婴儿痉挛、精神运动性阻滞的Roos 综合征，也是一种家族性疾病，它在婴儿期常伴发肾病综合征。Roos 综合征的肾脏病理表现是局灶性节段性肾小球硬化伴广泛系膜崩解。脊椎上皮发育不良，精神发育迟缓，传导性听力丧失和色素性视网膜炎，也是与婴儿期局灶性节段性肾小球硬化和肾病综合征有关的综合征。
8 疾病病因
先天性肾病综合征芬兰型和非芬兰型均为常染色体隐性遗传病，其基因定位于19 号染色体长臂，故近亲婚配者其子代发病率高。而Drash 综合征常有继发因素。
9 病理生理
已明确芬兰型先天性肾病综合征是一种常染色体隐性遗传性疾病，推测基因病变导致硫酸类肝素代谢障碍，使肾小球基底膜缺乏硫酸类肝素，阴电荷屏障损伤导致大量蛋白尿是本病的主要发病机制。
1966 年Norio 对57 个芬兰家系进行遗传调查，明确此征为常染色体隐性遗传，其缺陷基因定位于19 号染色体长臂13.1。1983 年Vernier 等以阳离子探针PEI 检测5 例先天性肾病综合征，发现GBM 的阴离子位点数量减少，该作者认为硫酸类肝素的减少是引起本征中肾小球滤过膜对蛋白通透性增高的原因。1998年karl Tryggrason 等报告本症有肾小球足突间的裂孔隔膜上nephrin 的异常，为编码nephrin 的基因NpHSI 突变所致。病理所见，在疾病的早期阶段，肾小球可能正常，也可能呈现局灶节段性硬化，系膜细胞及系膜基质增生呈现弥漫性肾小管囊性扩张。在疾病的晚期阶段，肾小球毛细血管襻塌陷，呈现弥漫性硬化；肾小管广泛扩张、萎缩；间质炎症细胞浸润及纤维化。有人曾称本征中最具特色的改变是近曲小管囊性扩张，被称为“小囊性病”(microcystic disease)，但发现肾小管的这一病变可能系获得性者，是由于持续的大量蛋白尿和(或)小管内尿流受阻，致未完全成熟的肾单位出现小管囊性改变。
10 诊断检查
诊断：出生3 个月内出现的肾病综合征为先天性肾病综合征。
1.芬兰型
(1)临床诊断：依赖于有无家族史；宫内已有蛋白尿，于临床出现症状时，血中白蛋白多已＜10g/L，当纠正血中白蛋白至15g/L 时，尿中蛋白可＞20g/L；胎盘大(＞出生体重的25%)；临床表现为6 个月内GFR 常仍系正常；除外其他已知病因；肾活体组织检查有特征性病理改变。
(2)产前诊断：产前诊断常借助于羊水中的甲胎蛋白(AFP)检查。该检查是一种正常的胎儿期的蛋白，由胎儿肝、卵黄囊及消化道合成，其分子大小及电化学特性与血中白蛋白者相似。妊娠13 周时胎儿血中浓度达到高峰。当胎儿发生蛋白尿时，则AFP 随尿蛋白进入羊水中。故对曾分娩过本病小儿的孕妇于再次妊娠11～18 周时检测羊水的AFP 可有助于产前诊断。但应注意此种蛋白之增高还可见于有神经管畸形的小儿，但神经管畸形者除羊水中AFP 增高外，胆碱酯酶也增高，可资鉴别，此外AFP 还可见于双胎、Turner 综合征等。
2.非芬兰型 本病也是常染色体隐性遗传病。多在3 个月至3 岁的儿童中发病，偶尔也见于出生时或出生后3 个月内。病理学特征是肾小球弥漫性系膜硬化或增生硬化，局灶节段性硬化，肾小管呈囊性扩张，以深皮质层最显著。临床上这些患儿绝大部分表现为肾病综合征，并较为迅速地进展为终末期肾病。
3.Drash 综合征 Drash 综合征表现为先天性肾病综合征，并发于Wilms 瘤和(或)男性假两性畸形，其他相关的病变如白内障、角膜混浊、小头、斜视、眼球震颤及眼距过宽等。该综合征常在同胞中出现。
4.继发性先天性肾病 继发性CNS 除了肾病的临床表现外，还常伴有一些特有原发疾病的临床紊乱症状，可与原发性CNS 相鉴别。如先天性梅毒病人，VDRL试验为阳性；如弓形虫、风疹、巨细胞、肝炎病毒感染，其抗体滴度升高。
实验室检查：
1.羊水AFP 水平增高 是FNS 患儿的特征性改变，由于在宫内排蛋白尿，在妊娠16～22 周时，羊水的AFP 水平增高；先天性神经管发育不全，也可出现羊水AFP 水平增高，但其胆碱酯酶水平常同时增高可资鉴别。
2.尿的改变 患儿常有蛋白尿，可表现为大量蛋白尿及镜下血尿。起初蛋白尿为高选择性，而后渐变成非选择性。
3.低蛋白血症 CNS 患儿血白蛋白水平很低，通常少于10g/L。
4.肾功能不全 病初肾功能正常，但能迅速进展至肾功能衰竭，血尿素氮、肌酐升高以及血红细胞增多。
5.其他 继发性CNS 同时有原发疾病的实验室检查特点，如先天性梅毒，VDRL 试验阳性；弓形虫、风疹、巨细胞、肝炎病毒感染，其抗体滴度升高。
其他辅助检查：肾活检检查可见以下改变：
1.光镜 在疾病的早期阶段，肾小球可能正常，也可能呈现局灶节段性硬化，系膜细胞及系膜基质增生；肾小管呈现囊性扩张。在疾病的晚期阶段，肾小球毛细血管襻塌陷，呈现弥漫性硬化；肾小管广泛扩张、萎缩；间质炎症细胞浸润及纤维化。在DMS 的早期阶段仅有足突细胞的肥大、足突的融合，系膜基质的增殖；晚期阶段，大多数肾小球呈皱缩硬化的毛细血管襻沿着空泡变性的上皮细胞排列，小管萎缩、炎症细胞浸润、间质纤维化。
2.免疫荧光 早期正常；晚期在系膜区可有少量的IgM 和C3 沉积。可以是阴性，在系膜区或硬化的肾小球区域可能有IgM、C1q、C3 沉积。
3.电镜 内皮细胞肿胀，上皮细胞足突融合，基膜皱缩等。基膜不规则增厚，正常的三层结构代之以一层杂乱无章、透明的、电子致密物，在基膜可见到大量的细丝状物质，足突融合，系膜基质膨胀。
(1)芬兰型：肾脏病理检查光镜下特征为近曲小管呈囊样扩张，因此从前曾将此病命名为婴儿微囊病。早期肾小球正常，而后系膜增生，晚期肾小球硬化伴间质纤维化。电镜显示肾小球脏层上皮细胞弥漫足突融合。免疫荧光检查阴性。
(2)非芬兰型：肾脏病理表现为弥漫性肾小球系膜硬化或局灶肾小球硬化。
(3)继发性先天性肾病：随着病因的不同，继发性CNS 在病理改变上常有它们各自的特点。如先天性梅毒感染：光镜常表现为膜性或增生性肾小球肾炎，偶尔也伴有新月体的形成，间质广泛的炎症细胞浸润；免疫荧光可发现在系膜沉积区域有梅毒螺旋体抗原存在；电镜下可发现沿着基膜有小结节致密物在内皮下沉积。另如汞中毒、弓形虫、风疹、巨细胞、肝炎病毒感染常呈现免疫复合物肾炎的病理改变特征；此外，在巨细胞感染的病人，内皮细胞中可见巨细胞包涵体存在。
4.其他应常规做B 超、影像学检查等。
11 鉴别诊断
1.芬兰型与非芬兰型CNS 相鉴别 能引起原发性先天性肾病综合征者，除芬兰型先天性肾病综合征外尚可由非芬兰型即弥漫性系膜硬化引起，后者围生期无异常、胎盘大小正常、起病虽也可早在新生儿期，但多在出生3 个月以后，本症较早进入肾功能减退，因尿毒症而死亡。病理上早期为系膜硬化、肾小球毛细血管襻塌陷，并无细胞增生；后期则肾小球硬化和肾小管、间质纤维化。此外偶见由微小病变、局灶节段性硬化病理改变引起者，其对肾上腺皮质激素治疗效应同年长儿。
2.遗传性肾病综合征与继发性者相鉴别 继发性CNS 因原发病的治疗(如继发于梅毒的抗梅治疗)可望肾病缓解。结合引起继发性者的原发病本身其他临床和化验表现，多可明确诊断。小婴儿有不能解释的肾病综合征伴外生殖器异常，则应考虑到Drash 综合征。此征Drash 1970 年报告，表现为肾胚胎瘤(Wilms 瘤)、男性假两性畸形及肾脏受累(可表现为肾病综合征)；部分病例仅有二联表现。其肾脏病理表现为弥漫性肾小球系膜硬化(diffuse mesangial sclerosis)和肾小管萎缩，其病变于肾皮质表层的肾小球重于近髓质者。
12 治疗方案
该病无特殊治疗方法，应用类固醇激素及细胞毒药物毫无疗效，并常表现为激素抵抗。故不能按肾病综合征常规治疗。大多数患儿在起病后1 年内死亡，但很少因为肾衰竭，而是多死于严重的感染、营养不良、腹泻、电解质紊乱等。故要积极给予对症支持治疗，彻底治疗应于2 岁后进行肾移植。
1.减轻水肿 主要应限盐和使用利尿药。对严重低白蛋白血症或伴低血容量表现者，可输注无盐人血白蛋白。芬兰有主张自生后4 周即静脉输入血白蛋白，维持其血浆蛋白在15g/L 以上，则此时一般可无水肿且生长发育接近正常。
2.维持营养 给高热量及足够蛋白质的饮食。
3.防治感染 感染为主要死亡原因，应注意保护，一旦发生感染应及时积极治疗，通常不预防性投用抗生素。必要时可间断地应用人血丙种球蛋白制剂。
4.防治并发症 治疗继发性甲状腺功能低下，有高凝者给双嘧达莫(潘生丁)、小量阿司匹林或加用华法林治疗，可预防和治疗栓塞等合并症。一般病儿血压正常，后期血压增高者给予常规降压治疗。
5.其他 近年有报告应用血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)，也有报告伴用吲哚美辛(消炎痛)，可减轻其蛋白尿者。
6.肾移植 肾移植是惟一彻底治疗的方法，通常于2 岁后或体重达7kg 时进行。对蛋白尿严重者可先行肾切除术(终止蛋白尿)，靠透析维持生命等待移植。1992 年Mattoo 等报告行一侧肾切除术，减少尿蛋白排出，而另一肾维持肾功能，认为此法能减少每月人血白蛋白的输注。Drash 综合征对治疗无反应，且可在肾同种移植后再发。这些患者移植后肾病综合征的再发是因巨细胞病毒感染或移植排斥反应。由于双侧Wilms 瘤高发因此，有人推荐做预防性肾切除。
13 并发症
主要并发继发性甲状腺功能低下、栓塞、后期血压增高等。
1.芬兰型 因蛋白尿迅速增多导致肾病综合征，出现严重的全身水肿及腹水，常并发感染、血栓及生长发育障碍或肾功能衰竭。患儿多在1 岁内因肾病综合征并发症如感染或肾功能衰竭而死亡。
2.非芬兰型 该病少数患儿可并发Drash 综合征，呈现男性假两性畸形和(或)Wilms 瘤。
14 预后及预防
预后：自开展肾移植术以来本征预后已大为改观，有作者报告1987 年后肾移植的34 例随访3.7 年，其移植肾存活率于1，2，3 年时分别为94%、81%、81%；GFR 于1，3 年时分别为73.7%和75.3%。患儿情况较好，只1 例发生慢性排异、高血压。继发性CNS 随着其病因的不同而有不同的预后，如感染所致者，采用强有力的抗感染治疗，病情常明显好转。
预防：对本病先天性或继发性患者，应积极予以预防性治疗和对症支持治疗，并加强卫生宣传及孕期保健、产前检查等，防止早期肾衰竭的发生。
15 流行病学
先天性肾病综合征芬兰型多发于芬兰，其发病率1.0/万～1.2/万新生儿，其他国家包括我国亦有此病报道。先天性肾病综合征非芬兰型先天性肾病综合征也是常染色体隐性遗传病，发病较芬兰型晚一些，多在1 岁或儿童期发病。