线粒体病

目录

1 拼音

xiàn lì tǐ bìng

2 英文参考

mitochondriopathy

3 疾病代码

ICD:G71.3

4 疾病分类

神经内科

5 疾病概述

线粒体病(mitochondrial disorders)是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷,致使ATP 合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。多在20 岁时起病,也有儿童及中年病,男女均受累。线粒体脑肌病的不同类型发病年龄不同。

6 疾病描述

线粒体病(mitochondrial disorders)是遗传缺损引起线粒体代谢酶缺陷,致使ATP 合成障碍、能量来源不足导致的一组异质性病变。

线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器,无论是细胞的成活(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关,特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。

Luft 等(1962)首次报道一例线粒体肌病,生化研究证实为氧化磷酸化脱耦联引起。Anderson(1981)测定人类线粒体DNA(mtDNA)全长序列,Holt(1988)首次发现线粒体病患者mtDNA 缺失,证实mtDNA 突变是人类疾病的重要病因,建立了有别于传统孟德尔遗传的线粒体遗传新概念。

根据线粒体病变部位不同可分为:

1.线粒体肌病(mitochondrial myopathy) 线粒体病变侵犯骨骼肌为主。

2.线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 病变同时侵犯骨骼肌和中枢神经系统。

3.线粒体脑病 病变侵犯中枢神经系统为主。

7 症状体征

1.线粒体肌病(mitochondrial myopathy) 多在20 岁时起病,也有儿童及中年起病,男女均受累。临床特征是骨骼肌极度不能耐受疲劳,轻度活动即感疲乏,常伴肌肉酸痛及压痛,肌萎缩少见。易误诊为多发性肌炎、重症肌无力和进行性肌营养不良等。

2.线粒体脑肌病(mitochondrial encephalomyopathy) 包括:

(1)慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO):多在儿童期起病,首发症状为眼睑下垂,缓慢进展为全部眼外肌瘫痪,眼球运动障碍,双侧眼外肌对称受累,复视不常见;部分病人有咽肌和四肢肌无力。

(2)Keams-Sayre 综合征(KSS):20 岁前起病,进展较快,表现CPEO 和视网膜色素变性,常伴心脏传导阻滞、小脑性共济失调、CSF 蛋白增高、神经性耳聋和智能减退等。

(3)线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征:40 岁前起病,儿童期发病较多。表现突发的卒中样发作,如偏瘫、偏盲或皮质盲、反复癫痫发作、偏头痛和呕吐等,病情逐渐加重。CT 和MRI 可见枕叶脑软化,病灶范围与主要脑血管分布不一致,常见脑萎缩、脑室扩大和基底核钙化;血和脑脊液乳酸增高。

(4)肌阵挛性癫痫伴肌肉蓬毛样红纤维(MERRF)综合征:多在儿童期发病,主要表现肌阵挛性癫痫、小脑性共济失调和四肢近端无力等,可伴多发性对称性脂肪瘤。

3.线粒体脑病(mitochondrial encephalopathy) 包括Leber 遗传性视神经病(LHON)、亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh 病)、Alpers 病及Menkes 病等。

8 疾病病因

线粒体是细胞内提供能量的细胞器,人类mtDNA 是长16569bp 的环状双链分子,分轻链和重链,含37 个基因,主要编码呼吸链及与能量代谢有关蛋白。mtDNA 缺失或点突变使编码线粒体氧化代谢过程必需的酶或载体发生障碍,糖原和脂肪酸等不能进入线粒体充分利用和产生足够的ATP,导致能量代谢障碍和产生复杂的临床症状。

9 病理生理

线粒体是密切与能量代谢相关的细胞器,无论是细胞的成活(氧化磷酸化)和细胞死亡(凋亡)均与线粒体功能有关,特别是呼吸链的氧化磷酸化异常与许多人类疾病有关。

由于受精卵线粒体均来自卵子,故线粒体病是与孟德尔遗传不同的母系遗传方式。与常染色体遗传病类似,但每一代发病个体多于常染色体遗传病。母亲将mtDNA 传递给子代,只有女儿可将mtDNA 传递给下一代。因每个细胞mtDNA 有多重拷贝,线粒体编码基因表现型与细胞内突变型与野生型mtDNA 的相对比例有关,只有突变型达到某一阈值时患者才会出现症状。

病理变化:肌肉冰冻切片用改良的Gomori 三色染色活检,光镜下可见异常线粒体聚集的蓬毛样红纤维(ragged red fiber,RRF),电镜显示大量异常线粒体糖原和脂滴堆积,线粒体嵴排列紊乱。

10 诊断检查

诊断:线粒体肌病的诊断依赖于典型的临床症状:四肢近端极度不能耐受疲劳、身体矮小和神经性耳聋等,伴各亚型临床特征;血清乳酸、丙酮酸增高和肌肉活组织检查发现RRF,mtDNA 缺失或点突变等之结果。线粒体脑肌病患者CT 或MRI检查可见白质脑病、基底核钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大等。

但应注意炎症肌病和其他肌病可同时伴存线粒体和糖原堆积之可能。严防过多过滥诊断线粒体肌病。

实验室检查:

1.血生化检查 ①血乳酸、丙酮酸最小运动量试验:约80%的病人运动后10min 血乳酸和丙酮酸仍不能恢复正常,为阳性;线粒体脑肌病患者CSF 乳酸含量也增高;②线粒体呼吸链复合酶活性降低。

2.mtDNA 分析 ①CPEO 和KSS 为mtDNA 片断缺失,可能发生在卵子或胚胎形成期;②80%的MELAS 病人为mtDNA、tRNA 基因3243 点突变;MERRF 综合征是tRNA基因位点8344 点突变。

其他辅助检查:

1.肌肉冰冻切片 Gomori 染色活检可见肌细胞内线粒体堆积,RRF 和糖原脂肪增多。

2.CT 或MRI 检查 线粒体脑肌病患者可见白质脑病、基底核钙化、脑软化、脑萎缩和脑室扩大等。

3.肌电图 可表现为肌源性损害或神经源性损害。

11 鉴别诊断

线粒体肌病需与多发性肌炎、重症肌无力、周期性瘫痪和眼咽型进行性肌营养不良等鉴别。

12 治疗方案

目前无特效治疗。可给予三磷腺苷(ATP)、辅酶Q10 和大量B 族维生素等,丙酮酸羧化酶缺少的患者推荐高蛋白、高碳水化物和低脂肪饮食。部分病例对肾上腺皮质激素反应良好。

13 并发症

随病情发展,可以出现多样的症状体征(参见临床表现)。

14 预后及预防

预后:不同类型预后不同,病程长短不一(参见临床表现)。对症治疗可提高患者生活质量。

预防:遗传病治疗困难,疗效不满意,预防显得更为重要。预防措施包括避免近亲结婚,推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等,防止患儿出生。

15 流行病学

尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。国内不断可见病例报告,但一些专家认为,对本病的诊断应更严格和慎重。

线粒体肌病(mitochondrial myopathy) 多在20 岁时起病,也有儿童及中年病,男女均受累。线粒体脑肌病的不同类型发病年龄不同。

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