先锋Ⅳ号

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1 概述

头孢氨苄是β-内酰胺类抗生素,头孢菌素类药,为白色至微黄色结晶性粉末;微臭。为广谱半合成抗生素,属于第一代头孢菌素。主要用于治疗产青霉素酶敏感细菌所引起的呼吸道、尿路、皮肤软组织等部位的轻症感染。青霉素过敏者对本药的过敏反应发生率约为1.1%。局部应用刺激性大,较少注射给药。

2 头孢氨苄药典标准

2.1 品名

2.1.1 中文名

头孢氨苄

2.1.2 汉语拼音

Toubao'anbian

2.1.3 英文名

Cefalexin

2.2 结构式

2.3 分子式与分子量

C16H17NaO4S·H2O    365.41

2.4 来源(名称)、含量(效价)

本品为(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物。按无水物计算,含C16H17N3O4S不得少于95.0%。

2.5 性状

本品为白色至微黄色结晶性粉末;微臭。

本品在水中微溶,在乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶。

2.5.1 比旋度

取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含5mg的溶液,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ E),比旋度为+149°至+158°。

2.5.2 吸收系数

取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A),在262nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为220~245。

2.6 鉴别

(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》1090图)一致。

2.7 检查

2.7.1 酸度

取本品50mg,加水10ml溶解后,依法测定(2010年版药典二部附录Ⅵ H),pH值应为3.5~5.5。

2.7.2 有关物质

精密称取本品适量,加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液,作为供试品溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;取7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸对照品和α-苯甘氨酸对照品各约10mg,精密称定,置同一100ml量瓶中,加pH 7.0磷酸盐缓冲液约20ml超声使溶解,再用流动相A稀释至刻度,摇匀。精密量取2.0ml,置20ml量瓶中,用流动相A稀释至刻度,摇匀,作为杂质对照品溶液。照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.2mol/L磷酸二氢钠溶液(用氢氧化钠试液调节pH值至5.0),流动相B为甲醇,按下表进行线性梯度洗脱;检测波长为220nm,取杂质对照品溶液20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与α-苯甘氨酸峰的分离度应符合要求;取供试品溶液适量,在80℃水浴中加热60分钟,冷却,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,头孢氨苄峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。精密量取供试品溶液、对照溶液及杂质对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,含7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸峰与cr苯甘氨酸峰按外标以峰面积计算,均不得过1.0%;其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%),其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(2.5%),供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%)
 0 98 2
 1 98 2
 20 70 30
 23 98 2
 30 98 2

2.7.3 2一萘酚

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录V D)测定。

2.7.3.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇一水(55:45)为流动相,流速为每分钟Iml,检测波长为225nm。量取对照品溶液20ul注入液相色谱仪,调节流动相中甲醇比例使2一萘酚峰的保留时间约为7分钟,理论板数按2一萘酚峰计算不低于3000,2一萘酚峰与相邻峰的分离度应不小于1.5。

2.7.3.2 测定法

取本品适量,精密称定,加流动相定量稀释制成每1ml中约含头孢氨苄10mg的溶液,充分振摇,取混悬液适量,以15000转/分钟离心5分钟,取上清液作为供试品溶液;另取2一萘酚对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每Iml中约含2一萘酚0.5ug的溶液,作为对照品溶液,精密量取上述两种溶液各20ul,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,含2一萘酚的量不得过0.05%。[1]

2.7.4 水分

取本品,照水分测定法(2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A)测定,含水分应为4.0%~8.0%。

2.7.5 炽灼残渣

不得过0.2%(2010年版药典二部附录Ⅷ N)。

2.8 含量测定

照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。

2.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液(742:240:15:3)为流动相;检测波长为254nm;取供试品溶液适量,在80℃水浴中加热60分钟,冷却,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,头孢氨苄峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

2.8.2 测定法

取本品约50mg,精密称定,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,精密量取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取头孢氨苄对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。

2.9 类别

β-内酰胺类抗生素,头孢菌素类。

2.10 贮藏

遮光,密封,在凉暗处保存。

2.11 制剂

(1)头孢氨苄干混悬剂  (2)头孢氨苄片  (3)头孢氨苄胶囊  (4)头孢氨苄颗粒

2.12 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

3 头孢氨苄说明书

3.1 药品名称

头孢氨苄

3.2 英文名称

Cefalexin

3.3 别名

苯甘孢霉素;苯甘头孢菌素;苯苷头孢霉素;福林;斯宝力克;头孢4号;头孢Ⅳ号;头孢菌素Ⅳ号;头孢力新;头孢立新;头孢四号;西保力;先锋Ⅳ号;先锋霉素4号

3.4 分类

抗生素 > 头孢菌素类 > 第一代

3.5 剂型

1.片剂:0.125g,0.25g;

2.胶囊:0.125g,0.25g。

3.颗粒剂: 0.05g, 0.125g, 0.25g

3.6 头孢氨苄的药理作用

头孢氨头孢氨苄为半合成的第一代口服头孢菌素。其作用机制是通过与细菌一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合(头孢氨苄主要与PBP-3结合),抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成,从而起抗菌作用。头孢氨苄抗菌谱与头孢噻吩相仿,但其抗菌活性较后者差。除肠球菌属、甲氧西西林耐药葡萄球菌外,革兰阳性球菌对头孢氨苄敏感。头孢氨苄对奈瑟菌属有较好抗菌作用,对流感杆菌的敏感性较差,对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷白菌、沙门菌属有一定抗菌作用,其他肠杆菌属细菌、不动杆菌属和铜绿假单胞菌以及脆弱拟杆菌对头孢氨苄耐药。

3.7 头孢氨苄的药代动力学

头孢氨头孢氨苄口服吸收良好。空腹口服500mg,1h后血药浓度达峰值,约为18μg/ml。药物分布容积为0.26L/kg,吸收后可广泛分布于痰液、脓液、关节腔渗出液、羊水、脐带血、肺、肝、脾、肾脏中,其中以胆汁中浓度较高,约为血药浓度的1~4倍。头孢氨苄难以透过血-脑脊液屏障,但可少量分泌入乳汁,哺乳妇女口服0.5g后,乳汁中浓度约为5μg/ml。头孢氨苄蛋白结合率为10%~15%。正常健康人的半衰期为0.6~1.0h,肾功能减退时半衰期可延长至5~30h;新生儿半衰期为6.3h。头孢氨苄在体内不代谢,主要以原形经肾小球滤过和肾小管分泌排出,另有约5%的口服量可由胆汁排出。24h尿中排出量约为给药量的80%,口服500mg后尿中药物峰浓度可达2200μg/ml。血液透析和腹膜透析可有效清除头孢氨苄。

3.8 头孢氨苄的适应证

主要适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染和皮肤软组织感染。

3.9 头孢氨苄的禁忌证

1.对头孢氨苄或其他头孢菌素类药过敏者。

2.有青霉素过敏性休克史者。

3.10 注意事项

1.对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏;对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素类药过敏。

2.慎用:(1)哺乳期妇女(有报道头孢氨苄可暂时性改变婴儿的肠道细菌平衡而导致腹泻);(2)孕妇;(3)6岁以下小儿;(4)严重肝、肾功能障碍者;(5)有胃肠道疾病病史者,特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者。

3.药物对检验值或诊断的影响:(1)可出现直接抗人球蛋白(Coombs)试验阳性;(2)以硫酸铜法测定尿糖可出现假阳性。

3.11 头孢氨苄的不良反应

1.皮疹、荨麻疹、红斑、药物热等过敏反应症状较多见,偶见过敏性休克。

2.胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻和腹部不适等胃肠道症状较为多见,偶见假膜性肠炎。

3.神经系统反应:少数患者可出现头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统反应。

4.肝毒性:少数患者用药后可出现一过性肝功能异常(血清丙氨酸氨基转移氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶短暂性升高)。

5.肾毒性:少数患者用药后可出现暂时性尿素氮、肌酸、肌酐升高,偶见蛋白尿、少尿。

6.血液系统:偶见用药后血红蛋白下降、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。

7.其他:长期用药时可致菌群失调,发生二重感染;也可出现维生素K、维生素B缺乏。

3.12 头孢氨苄的用法用量

成人每次250~500mg,每6小时1次,每天最高剂量为4g;儿童每天25~50mg/kg,分4次给药(每6小时1次)。

3.13 药物相互作用

1.与丙磺舒同用可使头孢氨苄的肾排泄延迟,升高头孢氨苄血药浓度。但也有报道认为丙磺舒可增加头孢氨苄在胆汁中的排泄。

2.与考来烯胺(消胆胺)同用可使头孢氨苄的平均血药峰浓度降低。

3.与氨基糖苷类药同用可增加肾毒性。

4.与伤寒活疫苗同用可能会降低伤寒活疫苗的免疫效应,可能的机制是头孢氨苄对伤寒沙门杆菌具有抗菌活性。

3.14 专家点评

头孢氨苄在尿液和脓液中的浓度高,尤其适用于泌尿生殖系统感染,对菌血症、细菌性心内膜炎、脑膜炎有效,对急性腭扁桃体炎、咽喉炎、肺炎、支气管炎、大叶肺炎和链球菌所致软组织感染有效率较高。

4 头孢氨苄中毒

头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ、头孢立新)为广谱半合成抗生素,属于第一代头孢菌素。主要用于治疗产青霉素酶敏感细菌所引起的呼吸道、尿路、皮肤软组织等部位的轻症感染。青霉素过敏者对本药的过敏反应发生率约为1.1%。局部应用刺激性大,较少注射给药。本药的血浆蛋白结合率10%~15%,正常成人的半衰期0.6~1.0h,新生儿为6.3h。口服给药,成人的常用量0.25~0.5g,4/d;最高量4g/d。[2]

4.1 临床表现

[2]

1.胃肠道反应最常见,发生率约为4.5%,有腹泻、恶心、呕吐、胃痛、食欲缺乏、便秘,个别出现血清转氨酶升高。少见有头痛、头晕、意识矇眬、全身乏力。

2.过敏表现有荨麻疹、斑丘疹、全身瘙痒、药物热、嗜伊红粒细胞增多等,有出现直接Coomb's试验阳性的报道。

3.二重感染主要发生在会阴部,常见白色念珠菌或其他耐药菌感染。

4.头孢氨苄有引起戒酒双硫反应的报道2例,患者服药几天后饮啤酒,出现全身不适、胸闷、气急、出汗、烦躁等,心电图示房性期前收缩,经对症处理后恢复。次日再饮啤酒,上述症状又出现。饮白酒导致的双硫仑样反应更重,甚至致死。头孢类抗生素、痢特灵等多种药物均有其反应,临床应予重视。

5.有引起可逆性肉眼血尿和可逆性急性肾衰竭和中毒性精神病的报道。

4.2 治疗

头孢氨苄中毒的治疗要点为[3]

1.肾功能有损伤者服用本药,可致本药在体内的半衰期延长,且加重肾脏损害,应避免长期、大量服用。

2.出现过敏反应时,应立即停药,给予抗过敏治疗。

3.出现二重感染时,根据病原微生物作相应治疗。

4.血液透析和血液灌流能有效地将本药从体内清除。

5 参考资料

  1. ^ [1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第一增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.
  2. ^ [2] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:193.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:194.

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