1 拼音
wēi xiǎo bìng dú gǎn rǎn
2 注解
3 疾病别名
细小病毒感染,人类微小病毒感染,人类细小病毒感染,human parvovirusinfection
4 疾病代码
ICD:B34
5 疾病分类
感染科
6 疾病概述
微小病毒感染传染源为患者和病毒携带者，主要经呼吸道传播。孕妇急性感染时可传播给胎儿，小儿易感，5～10 岁为感染高峰时期。全年均可发病，但多见于晚冬和早春。
7 疾病描述
人类微小病毒感染是近20 多年逐渐认识的一组疾病。临床表现可有病毒血症的一般感染症状，以及有特殊表现的传染性红斑、血管性紫癜、关节病、指趾麻木刺痛症，孕妇感染后可引起宫内感染，导致胎儿贫血、水肿和死亡，对已患溶血性贫血的患者可发生再生障碍性贫血危象(再障危象)等。本组疾病多呈急性自限性过程，预后良好，但免疫缺损者则可呈慢性迁延过程，近年来有数起因暴发型心肌炎、暴发型肝炎等而死亡的报道。
8 症状体征
在流行中可有20%无症状感染者，潜伏期1～2 周。患者出现咽痛、轻咳、鼻炎等上感症状，伴有全身不适、肌肉疼痛、低热等全身症状，有的患者仅持续2～3 天即好。此类患者多于流行区经病原学或免疫学检查才能确诊。此外，本病毒可引起以下几种有不同临床表现的疾病。
1.红细胞再生障碍性贫血危象(erythrocyte aplastic crisis) 本病为HPV-B19 感染已有溶血性贫血的患者发生的疾病，多见于小儿。患者先有发热(多为低到中度程度)、全身不适、倦怠、肌痛、头痛、轻咳等症状，2～3 天后，网状红细胞数开始减少，血红蛋白下降，部分患者白细胞及血小板亦有轻度减少。血红蛋白可减少20～50g/L，致使患者贫血症状更加明显：心悸、苍白、无力，严重者需输血。随着病毒血症的消失、特异性抗体的产生，骨髓造血功能受到的抑制作用缓解，患者血象可于l 周后恢复到原来的水平，免疫功能缺损者可引起慢性骨髓功能低下而造成长期贫血。有1 名27 岁男性黑人，贫血已持续了13 年。另1 名27 个月的婴儿，在1 年之中反复急性发作了3 次，再障危象经增强免疫功能治疗后均可缓解。这种再障危象可以发生于镰状细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血、遗传性椭圆形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血、丙酮酸激酶缺乏症，以及遗传性多核幼细胞症等。
2.皮肤、血管受损性疾病
(1)血管性紫癜(vascular purpura)：患者有小儿，也有成人。首先出现发热、咽痛、流涕等，48h 后出现皮疹，其特征为血管性紫癜。先出现于四肢，后向躯干、颈部甚至面部扩展。紫癜持续数日即退，同时可伴有短期白细胞和血小板减少。部分患者伴有腹痛或大关节痛。组织学检查有坏死性血管炎亦有非坏死性血管炎表现。
(2)传染性红斑(erythema infectiosum)：本病亦称第五病。1889 年Tschamer对此病已做过详细描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981 年才明确HPV-B19为其病原。小儿患传染性红斑的临床表现，先有发热、全身不适、咽痛、鼻流涕等症状。2～3 天后出现皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有轻度水肿，形成“巴掌脸”特殊表现。皮疹很快扩展到躯干及四肢。先为斑丘疹，后中间先褪色形成网状或花边样。皮疹可因日晒、运动、洗澡而加重，伴有瘙痒感。持续2～4 天皮疹消退，留有色素沉着可于数日后消退，全病程为5～9 天。成人感染HPV-B19 亦有少数表现为传染性红斑者，但很少出现“巴掌脸”，皮疹亦较少。但在病后数日至数周，80%的人出现关节痛。
(3)肢端瘀斑综合征(acropetechial syndrome)：1990 年Harms 等首次报道5 例出现手套袜套样分布的瘀斑并伴有口咽部溃疡的病例，病原未明。1992 年美国相继出现同样患者，Halasz 等明确为B19 病毒引起。1998 年Smith 等分析了各处报道的25 例患者的临床表现，称之为丘疹－紫癜性手套袜套综合征(papular-purpuric gloves and socks syndrome)。2002 年Harel 等根据他们自己的3 例患者的表现，将这类临床症候称之为肢端瘀斑综合征。临床表现多先有或同时出现轻中度发热、全身不适、关节痛、肌痛、食欲欠佳等全身症状，手背和足背出现瘀点瘀斑性皮疹，很快向掌面发展，可融合成片。手腕和髁部有明显的界线。同时可出现口唇水肿、口周糜烂、口周及下颏部亦出现皮疹，咽部腭部可有黏膜瘀点，组成手、足、口病样的综合征。疾病多于1～2 周恢复。患者血清中首先出现B19 IgM 抗体，IgG 抗体出现稍晚。皮疹组织学检查可见真皮血管周围有浸润，有红细胞外渗。患者多为青少年。
(4)雷诺样症候(Rayhaud’s pnenomenon)：Harel 等2000 年报道了姐妹2人(13 岁、14 岁)先后患了手指、足趾变白、发凉，后变青紫的疾病，1 例伴有全身关节疼痛，血清中B19 IgM 强阳性外未能找到其他原因。
3.关节病(arthropathy) HPV-B19 感染后出现各种临床表现中，均有部分患者出现关节痛；部分患者除有发热、全身不适外，只有关节痛；还有些患者关节痛为惟一的症状。本病小儿少，成人多，且女性多见。多表现为突发性四肢关节对称性疼痛，可伴有不同程度的关节滑囊肿胀。最多罹及的有手(指关节、掌指关节)、腕、踝、膝关节，还可累及肘、肩、颈椎、腰椎等处。多数可于2 周左右好转，少数患者迁延数星期不愈，有病程已长达4 年的报道。曾检查一患者关节积液有白细胞3.4×109/L，多核细胞42%，单核细胞58%。追踪观察无后遗症及运动障碍。诊断依据患者血清中抗HPV-B19 IgM 抗体阳性，未能查出HPV-B19DNA 及抗原，故推测本病为由病毒抗原抗体复合物引起。但Soderlund 等报道在一些少年慢性关节炎患者滑膜组织中检出了B19 DNA，不能除外病毒的直接损害作用。
4.肢端麻木、刺痛症 有人报道，美国某儿童医院传染性红斑流行时，11例护理人员亦受染，其中5 例出现手指和(或)足趾麻木，刺痛症状，另2 例无其他不适，仅有手指麻木刺痛，血中均有抗HPV-B19 IgM 抗体。部分患者于2 个月时恢复，部分拖延至1 年。症状明显者肌力减弱，神经传导速度减慢，提示末梢神经受损。有1 例免疫功能正常的护士，典型发病后B19 病毒血症持续了4 年(HPV-B19 DNA 阳性)，先后有6 次发作：发热、皮疹、关节痛、四肢远端麻木、刺痛，在缓解期间肢端仍有游走性麻木。此患者显然表现为慢性迁延型B19 感染，其原因尚不清楚。
5.宫内感染 孕妇感染HPV-B19 后可以传播给胎儿，容易引起流产和死胎。已从死胎的心、肝、脾、肾、肺等细胞中检测出了HPV-B19DNA，有的查到了病毒颗粒。胎儿明显贫血、高度水肿，可有心包、胸腔、腹腔积液。发生率各家报道不一，有一组为38%(14/37)，英国报道为9.8%，美国CDC 报道为4%。微小病毒感染动物可致畸胎，人类是否致畸尚不能肯定，现仅有个例报道(胎儿眼晶体缺如)，需做更多研究。
6.其他疾病 B19 病毒可侵犯全身多种脏器和组织，故可引起多种疾病。①心肌炎：多为婴幼儿和儿童，急性暴发型表现，很快死于心衰，有做心脏移植成活者，亦有呈慢性心肌炎表现者。心肌呈淋巴细胞浸润性炎症。②急性肝炎：肝功能可有程度不等的受损表现。肝移植后B19 感染可引起急性暴发型肝炎和再障危象。③脑膜炎：已有数例临床报告，表现为无菌性脑膜炎，从CSF(脑脊髓液)中检出B19 DNA。④尚有呼吸窘迫症、Still 病、慢性疲劳综合征等不同临床表现的病例报道，除B19 DNA 或特异性IgM 抗体阳性外，未找到其他病原。
9 疾病病因
微小病毒是目前已知最小的DNA 病毒，早已知道微小病毒可在小的哺乳动物中引起疾病，仅于近20 年才认识其中一些病毒可感染人类而致病。1975 年Cossart 首先在供血员血中发现了直径为20～25nm 的圆形病毒颗粒，经形态、生化、遗传学特点分析属于微小病毒，命名为人类微小病毒B19。不久在2 名发热士兵血中找到这种病毒，开始明确本病毒对人的致病性。本病毒具有裸露的核壳，内含单股DNA，其大小为5.45kb，有自主复制能力。1981 年从患镰状细胞贫血出现再障危象的患儿血中检出了B19 抗原，其后几年先后从加拿大、日本、英国、瑞典及美国等地的再障危象、传染性红斑、紫癜等患者血中检出B19 抗原，初步认为B19 与这些疾病有关。1985 年Anderson 等报道用B19 对7 名志愿者进行了感染试验的结果，进一步肯定HPV B19 为引起这几种病的病原。此病毒尚无组织培养，仅可在人骨髓细胞中生长复制。耐热，60℃ 12h 不能灭活，对甲醛敏感。
10 病理生理
Anderson 对志愿者进行了实验，7 名志愿者鼻腔接种B19 病毒后6～7 天，原血中无抗体的5 名受试者血中测到了HPV-B19 DNA，第8～9 天病毒量达高峰，可测到1011 基因组拷贝/ml，其中3 例的鼻、咽漱液中也检出了病毒DNA。在第2 周时出现了IgM 抗体，第2 周末及第3 周初出现了IgG 抗体。病毒血症持续1 周左右，此时受试者出现发热、全身不适，2～3 天后出现皮疹，继之关节痛。同时血红蛋白下降，每天可减少13～18g/L，网状红细胞计数明显减少，白细胞和血小板也有轻度下降，血象变化1 周后即可恢复。原来血中已有抗B19 IgG抗体的2 名受试者，既无症状，血中亦未检出B19 DNA。病毒血症期患者的血清在体外有抑制红细胞集落形成作用。将血清加热56℃ 30min 不能灭活这种作用。对再障危象患者进行骨髓检查，发现红细胞系显着减少，其他细胞系无大变化。故认为本病毒主要侵犯骨髓造血系统中的红细胞系，原始阶段的成红细胞，可能为主要的靶细胞。红细胞上的糖苷酯(glucoside)为病毒受体，病毒感染后可使红细胞裂解。因而导致红细胞减少。这种对骨髓造血功能的抑制作用持续1 周。对造血功能正常者可有轻度影响，而对红细胞寿命缩短的溶血性贫血患者有引起再障危象的可能。除此而外，病毒可侵犯全身各种脏器和组织，已从死于B19 严重感染者的心、脑、肝、肾、肺、脾等组织中检出了B19 DNA；电镜看到了心肌炎死者心肌中有结晶状排列的病毒；从皮疹处取材检查发现血管内皮细胞、汗腺及导管上皮细胞中均有病毒存在，故病毒可能具有直接的致病作用。另外B19 病毒感染可引起细胞因子如干扰素γ等的产生，IgM 和IgG 特异性抗体的出现，可引起免疫介导的病理变化，关节病即可能为免疫复合物引起。许多研究已证明B19 感染后部分患者可呈慢性病和(或)长期携带病毒，免疫功能低下为主要原因，而免疫功能正常者亦有长期带毒者，其原因尚不清楚。有人从健康供骨髓者的骨髓中检出B19 DNA，故有可能骨髓为B19 病毒长期存活的地方。
11 诊断检查
诊断：传染性红斑、血管性紫癜等疾病在局部地区流行，并与患者有接触历史者，可作为诊断的参考。临床上有发热，特别是出现皮疹的患者应考虑到本病毒感染的可能。溶血性贫血的患者出现再障危象时应考虑本病的可能。确诊必须进行病原学及免疫学检查。可用斑点杂交或PCR 检查血中B19 DNA，用RIA(放射免疫法)法查B19 抗原。起病1 周时可查特异性IgM 抗体，IgG 抗体从阴性转为阳性亦有意义。
实验室检查：
1.血象检查 外周血白细胞可轻度减低或正常，有再障危象者血红蛋白和血小板可减低。
2.B19 DNA 检查 PCR 法可从患者血清、CSF 及病变组织检测到DNA，为确诊手段。
3.免疫学检查 可用放射免疫法或ELISA 法检测血清中的B19 抗原，用的更多的为检测B19 的IgM 抗体，病期1 周时即可达高峰，持续2 个月后下降，故有现症感染的诊断价值。IgG 抗体出现稍晚，可持续很长时间，有保护作用。
其他辅助检查：急性心肌炎或心包炎感染可出现心电图异常。
12 鉴别诊断
需与猩红热、风疹、轻型麻疹相鉴别。
13 治疗方案
尚无抗病毒治疗的报道。本病多呈自限过程，预后良好。病情较重者需予以对症处理，再障危象患者可以输血治疗。关节痛及指趾麻木刺痛者，可予以止痛药及营养末梢神经的药物。因免疫功能低下易使感染慢性化，可应用免疫增强剂，病毒血症期可应用大剂量免疫球蛋白IVIG，小儿400 mg/(kg?d)，连用3～5 天，如为慢性患者则每半月至1 个月重复1 次，可取得清除病毒的效果。
14 并发症
宫内感染可使胎儿贫血、缺氧、心力衰竭。
15 预后及预防
预后：预后良好。
预防：已有研制的疫苗进行动物试验，有望今后可用于预防。
16 流行病学
传染源为患者和病毒携带者，主要经呼吸道传播。孕妇急性感染时可传播给胎儿，有人已从死胎组织中检出B19 病毒颗粒或其DNA。输入含本病毒的血及血制品亦可传染。小儿易感，5～10 岁为感染高峰时期。全年均可发病，但多见于晚冬和早春。30%～60%成年人已有B19 IgG 抗体。