头孢唑林钠

1 拼音

tóu bāo zuò lín nà

2 英文参考

Cephazolin sodium, Cefazolin sodium[湘雅医学专业词典]

3 头孢唑林钠药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

头孢唑林钠

3.1.2 汉语拼音

Toubaozuolinna

3.1.3 英文名

Cefazolin Sodium

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₁₄H₁₃N₈NaO₄S₃    476.50

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为（6R,7R）-3-[[（5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）硫]甲基]-7-[（1H-四唑-1-基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢唑林（C₁₄H₁₄N₈O₄S₃）不得少于86.0%。

3.5 性状

本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭，味微苦；易引湿。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中几乎不溶。

3.5.1 比旋度

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ E），比旋度为-15°至-24°。

3.5.2 吸收系数

取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A），在272nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为264～292。

3.6 鉴别

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在272nm的波长处有最大吸收。

（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。

3.7 检查

3.7.1 酸度

取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.5。

3.7.2 溶液的澄清度与颜色

取本品5份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（2010年版药典二部附录Ⅸ B）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，均不得更深。

3.7.3 有关物质

取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为磷酸盐缓冲液（取十二水合磷酸氢二钠2.91g与磷酸二氢钾0.71g，加水溶解并稀释至1000ml），流动相B为乙腈，流速为每分钟1.2ml，按下表进行线性梯度洗脱；柱温为45℃；检测波长为254nm。取本品约10mg，加0.2%氢氧化钠溶液10ml使溶解，静置15～30分钟，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加流动相A稀释至刻度，摇匀，头孢唑林杂质E对照品和头孢唑林杂质A对照品适量，加上述溶液溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，按头孢唑林杂质E、头孢唑林杂质A和头孢唑林的顺序洗脱。头孢唑林杂质A峰与头孢唑林峰间的分离度应不小于2.0，头孢唑林峰与相对保留时间约为0.97和1.05处的杂质峰间的分离度均应符合要求。另取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，头孢唑林杂质A峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），头孢唑林杂质E和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（3.5%），供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

3.7.4 头孢唑林聚合物

照分子排阻色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ H）测定。

3.7.4.1 色谱条件与系统适用性试验

用葡聚糖凝胶G-10 （40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm。以pH 7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液－0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）]为流动相A，以水为流动相B，流速约为每分钟1.5ml，检测波长为254nm。取0.4mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A、B为流动相测定，记录色谱图，理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取头孢唑林钠约0.2g，置10ml量瓶中，加0.4mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续迸样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

3.7.4.2 对照溶液的制备

取头孢唑林对照品适量，精密称定，加水溶解定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

3.7.4.3 测定法

取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定。按外标法以峰面积计算，含头孢唑林聚合物以头孢唑林计，不得过0.04%。

3.7.5 残留溶剂

3.7.5.1 丙酮

取本品约1g，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品贮备液。精密量取1ml，置顶空瓶中，再精密加水1ml，摇匀，密封，作为供试品溶液；另精密称取丙酮0.25g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液；精密量取对照品贮备液1ml，置顶空瓶中，再精密加入供试品贮备液1ml，摇匀，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P第一法）测定，以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为40℃，维持12分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟；取对照品溶液顶空进样，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按标准加入法以峰面积计算，应符合规定。

3.7.6 水分

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过2.5%。

3.7.7 可见异物

取本品5份，每份各2.0g，用微粒检查用水溶解，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ H），应符合规定。

3.7.8 不溶性微粒

取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅸ C），每1g样品中含10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm以上的微粒不得过600粒。

3.7.9 细菌内毒素

取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg头孢唑林中含内毒素的量应小于0.10EU。

3.7.10 无菌

取本品，用适宜溶剂溶解后，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H），应符合规定。

3.8 含量测定

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

3.8.1 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸氢二钠、枸橼酸溶液（取无水磷酸氢二钠1.33g与枸橼酸1.12g，加水溶解并稀释成1000ml）-乙腈（88：12）为流动相；检测波长为254nm;取本品约10mg，加0.2%氢氧化钠溶液10ml使溶解，静置15～30分钟，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度^[1]，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢唑林峰的保留时间约为7.5分钟。头孢唑林峰和相邻杂质峰的分离度应符合要求。

3.8.2 测定法

取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢唑林对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH 7.0）5ml溶解后，再用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₄H₁₄N₈O₄S₃的含量。

3.9 类别

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

3.10 贮藏

严封，在凉暗干燥处保存。

3.11 制剂

注射用头孢唑林钠

3.12 附：

杂质A:R=H:（6R,7R）-7-amino-3-[[（5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl）sulphanyl] methyl]-8-oxo-5-thia-l-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid

中文名：（6R,7R）-7-氨基-3-[[（5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基）硫代]甲基]-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸

杂质E:5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-thiol

中文名：5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-甲硫醇

3.13 版本

《中华人民共和国药典》2010年版

4 头孢唑林钠说明书

4.1 别名

头孢菌素Ⅴ、头孢唑啉、先锋霉素Ⅴ、唑啉头孢菌素、先锋啉、西华乐林

4.2 外文名

Cefazolin Sodium, Ancef, Cefamezin, Cefalin, Kefzol, Zolicef

4.3 头孢唑林钠的药理作用及用途

头孢唑林钠为第一代注射用头孢菌素。对阳性球菌抗菌作用超过第二代与第三代。对阴性杆菌作用在第一代头孢菌素中居首位，但不及第二代，更不如第三代。头孢唑林钠对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定，已有部分阴性杆菌耐药。对绿脓杆菌、肠杆菌属杆菌与厌氧脆弱拟杆菌无抗菌活性。可用于敏感致病菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织等感染及外科术后感染，创伤感染，眼耳鼻喉科感染及外科围术期预防用药。

4.4 头孢唑林钠的用法及用量

1.肌内、静脉注射或静脉滴注，成人每6～12小时0.5～1g，病情严重者可酌增剂量至每日6g。小儿每日按体重40～80mg/kg，分3～4次给药。剂量可按感染严重程度而增加。

2.成人静脉滴注一次0.5～1g，间隔8小时。每日3次给药时，每次剂量可增至1.5g（1.5g，每隔8小时给药）。每日2次给药时，每次剂量不超过2g（2g，每隔12小时一次）。 重症：6g/d,分4次。

3.小儿:每日20～40mg/kg（体重），分3次给药。 最大剂量：100mg/（kg.d）,分3-4次肌注或静滴。

4.5 头孢唑林钠的不良反应

可能发生以下反应:

1.过敏反应:皮疹、荨麻疹、嗜伊红细胞增高、药热及其他过敏反应；

2.肾脏毒性:应用本品应警惕发生肾功能异常的可能性；

3.其他反应如静脉炎、血清转氨酶升高、Coomb‘s试验阳性、偶见溶血性贫血、中性白细胞或血小板下降。

4.6 注意事项

对青霉素过敏者慎用；肝、肾功能不全者慎用。

4.7 规格

注射剂: 0.5g,1.0g

5 参考资料

1. ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第一增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．