替米沙坦

1 拼音

tì mǐ shā tǎn

2 英文参考

Telmisartan[湘雅医学专业词典]

Micardis[湘雅医学专业词典]

3 替米沙坦药典标准

3.1 品名

3.1.1 中文名

替米沙坦

3.1.2 汉语拼音

Timishatan

3.1.3 英文名

Telmisartan

3.2 结构式

3.3 分子式与分子量

C₃₃H₃₀N₄O₂    514.63

3.4 来源（名称）、含量（效价）

本品为4'-[（1,4'-二甲基-2'-丙基[2,6'-二-1H-苯并咪唑]-1'-基）甲基]-[1,1'-二联苯基]-2-羧酸。按干燥品计算，含C₃₃H₃₀N₄O₂不得少于99.0%。

3.5 性状

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味。

本品在三氯甲烷中溶解，在二氯甲烷或二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中极微溶解，在水中几乎不溶；在1mol/L氢氧化钠溶液中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中极微溶解。

3.6 鉴别

（1）取本品约10mg，加冰醋酸2ml使溶解，加碘化铋钾试液2滴，即生成棕黄色沉淀。

（2）取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外－可见分光光度法测定（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在228nm和290nm的波长处有最大吸收，在268nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》1057图）一致。

3.7 检查

3.7.1 氯化物

取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分钟，放冷，滤过，取续滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

3.7.2 硫酸盐

取氯化物项下的续滤液25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ B），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

3.7.3 有关物质

取本品适量，加甲醇适量和1mol/L氢氧化钠溶液100μl使溶解并用甲醇稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动相A，以0.1%磷酸二氢钾溶液甲醇（35：65，含0.2%三乙胺，用磷酸调节pH值至5.0）为流动相B，按下表进行线性洗脱；检测波长为230nm;流速每分钟1.0ml（必要时调节流速）。取替米沙坦对照品和4'-溴甲基-联苯-2-甲酸甲酯对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液，取10μl注入液相色谱仪，使替米沙坦峰的保留时间为17～20分钟；拖尾因子应不大于2.0，替米沙坦峰与4'-溴甲基-联苯-2-甲酸甲酯峰之间的分离度应符合要求，理论板数按替米沙坦峰计算不低于5000。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。^[1]

3.7.4 残留溶剂

3.7.4.1 甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、环己烷、四氢呋喃、二氯甲烷与二氧六环

取本品0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5ml，密封，作为供试品溶液；另取甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、环已烷、四氢呋喃、二氯甲烷和二氧六环各适量，精密称定，用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含甲醇120μg、乙酸乙酯200μg、乙醇200μg、氯苯14.4μg、正己烷11.6μg、环己烷155μg、四氢呋喃28.8μg、二氯甲烷24.0μg和二氧六环15.2μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）测定，以（5%）苯基－（95%）甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度50℃，维持5分钟，以每分钟10℃的速率升温至100℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空进样，顶空瓶平衡温度为105℃，平衡时间为30分钟。进样体积为1.0ml。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，各成分峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

3.7.4.2 三氯甲烷

取本品0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入二甲基甲酰胺5ml，密封，作为供试品溶液；另取三氯甲烷适量，精密称定，用二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含2.4μg的溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第二法）测定，检测器采用电子捕获检测器（ECD），其他色谱条件和顶空条件均同残留溶剂项。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。

3.7.4.3 二甲基甲酰胺

取本品0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加三氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取二甲基甲酰胺适量，精密称定，用三氯甲烷定量稀释制成每1ml中约含17.6μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P 第三法）测定，以聚乙二醇为固定液，柱温100℃，检测器温度250℃，进样口温度200℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。

3.7.5 干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

3.7.6 炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

3.7.7 重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录ⅧH 第二法），含重金属不得过百万分之十。

3.8 含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇使溶解，加醋酐20ml，再加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于25.73mg的C₃₃H₃₀N₄O₂。

3.9 类别

抗高血压药。

3.10 贮藏

密封保存。

3.11 版本

《中华人民共和国药典》2010年版 第二增补本

4 替米沙坦说明书

4.1 药品名称

替米沙坦

4.2 英文名称

Telmisartan

4.3 别名

美卡素；泰米沙坦；Micardis

4.4 分类

循环系统药物 > 抗高血压药物 > 血管紧张素转换酶抑制剂

4.5 剂型

1.片剂：80mg；

2.胶囊：400mg。

4.6 替米沙坦的药理作用

替米沙坦为非肽类ARB，其化学结构为非联苯四唑类，竞争性或混合性拮抗AT₁受体，且结合具有高度选择性和不可逆性。替米沙坦对AT₁受体的亲和力远高于AT₂受体约3000倍。 因此可选择性地阻滞血管紧张素Ⅱ与许多组织中的AT1受体结合，从而阻断血管紧张素Ⅱ的收缩血管和分泌醛固酮的作用，但不影响心血管系统调节中的其他受体。各种高血压动物模型口服本品后的降压作用呈剂量依赖性，可减轻大鼠的心肌肥厚的小动脉性肾硬化。对高血压病人舒张压的作用比洛沙坦钾50mg或氨氯地平5～10mg更好。

4.7 替米沙坦的药代动力学

口服吸收迅速，血药浓度在服药后30～60min达到峰值，进食轻度减少其生物利用度。替米沙坦绝对生物利用度呈剂量依赖性，平均为50%。与血浆蛋白高度结合达99.5%。药物几乎完全（97%）以原形经粪便排泄，仅有少量从尿液排出。

4.8 替米沙坦的适应证

适用于Ⅰ期和Ⅱ期高血压。

4.9 替米沙坦的禁忌证

对该药活性成分及任何一种赋形成分过敏者；妊娠及哺乳期妇女；胆道阻塞疾病；严重肝肾功能不全禁用。

4.10 注意事项

1.（1）双侧或单侧功能肾肾动脉狭窄者；（2）血容量不足（包括因强利尿药治疗、限盐饮食、恶心或呕吐引起血容量不足或血钠水平过低）者；（3）严重充血性心力衰竭（可能引起急性低血压、氮质血症、少尿或罕见急性肾衰竭）者；（4）主动脉瓣狭窄或左房室瓣狭窄；（5）肥厚型心肌病；（6）冠状动脉疾病患者；（7）血管神经性水肿患者；（8）需进行全身麻醉手术者；（9）老年患者。

2.肾功能不全患者用药期间应定期检测血钾水平及血肌酐值。

3.治疗期间如发生低血压，应采取相应的支持治疗。

4.替米沙坦不能经血液透析清除，血液透析患者在治疗初期应注意监测，以防发生直立性低血压。

5.突然停药，血压可在数日后逐渐恢复到治疗前水平，而不出现反弹性高血压。

6.抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抗高血压药通常对原发性醛固酮增多症患者无效，故不推荐替米沙坦用于该类患者。

7.应用替米沙坦4～8周后才发挥最大药效，在加大剂量时应注意此点。

4.11 替米沙坦的不良反应

常见的不良反应包括呼吸道感染、鼻窦炎、嗜睡、头晕、头痛、恶心、腹泻及血管神经性水肿等，咳嗽的发生率明显低于ACEⅠ。替米沙坦毒性的早期症状是低血压和心动过速。对有低血压可能的病人（如充血性心衰、正在用利尿剂治疗、透析或严重血容量不足等）应注意观察。

4.12 替米沙坦的用法用量

高血压患者服用替米沙坦后3h即表现出降压效果，4周降压作用最强，停药后数日至1周血压逐渐恢复到基础水平。用药范围为每天20～80mg，在此范围内其降压疗效呈剂量依赖性。老年人轻至中度肾功能不全的患者无需调整药物剂量；轻、中度肝功能不全者每天用药不应超过40mg。

4.13 药物相互作用

替米沙替米沙坦与地高辛合用时，可使后者的血药浓度升高，因此合用时应调整剂量；与华法林合用10天，可轻微降低后者的平均谷浓度；与氨氯地平、氢氯噻嗪、格列本脲和布洛芬合用未见有临床意义的相互作用；此外，该药不被细胞色素P₄₅₀系统代谢，也不影响细胞色素P₄₅₀系统。

4.14 专家点评

参见氯沙坦。

5 参考资料

1. ^ [1] 国家药典委员会．中华人民共和国药典：2010年版：第三增补本[M]．北京：中国医药科技出版社，2010．