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天花粉

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1 拼音

tiān huā fěn

2 英文参考

radices trichosanthis[朗道汉英字典]

radix trichosanthis,snakegourd root,trichosanthis radix[湘雅医学专业词典]

Radix Trichosanthis(拉)[中医药学名词审定委员会.中医药学名词(2004)]

snakegourd root[中医药学名词审定委员会.中医药学名词(2004)]

3 概述

天花粉

天花粉为中药名,出自《雷公炮炙论[1]。为葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim. 或双边栝楼Trichosanthes rosthorinii Harms 的干燥[2]。《中华人民共和国药典》(2010年版)记载有此中药的药典标准。

4 拉丁名

Radix Trichosanthis(拉)(《中医药学名词(2004)》)

5 英文名

snakegourd root(《中医药学名词(2004)》)

6 中医大辞典》·天花粉

6.1 天花粉的别名

栝楼根、蒌根[1]

6.2 来源及产地

葫芦科植物栝楼Trichosantheskirilowii Maxim.或日本栝楼Trichosanthes japonica Regel的根。我国大部分地区均产。[1]

6.3 性味归经

甘、微苦、酸,微寒。入肺、胃经[1]

6.4 功能主治

清热生津润肺化痰,排脓消肿[1]

1.治热病伤津口渴消渴黄疸肺热燥咳,咳血。煎服:9~12g。[1]

2.治痈肿,乳痈痔瘘。煎服并熬膏涂或研末调敷。[1]

天花粉为眼科常用清热泻火药,具有清热生津,消肿排脓的功效:

(1)用于火毒炽盛所致跟睑疮疡、红肿掀痛等。本品内服、外用均有清热泻火、排脓消肿功效。内服常与连翘蒲公英贝母配伍

(2)用于热邪伤阴瞳神疾病,如消渴所致内障等,常配伍知母五味子等。

6.5 使用注意

川乌草乌[1]

6.6 化学成分

天花粉含有天花粉蛋白、栝楼根多糖及其他多糖、皂苷及多量淀粉[1]

6.7 药理作用

天花粉蛋白为中期引产及治疗恶性葡萄胎和绒癌的有效成分,对妊娠小鼠及狗均能杀死胎仔。天花粉的引产作用系天花粉蛋白直接作用于胎盘滋养层细胞使之变性坏死,使绒毛膜性腺激素下降到先兆流产的临界水平以下,前列腺素合成增加,发动宫缩而导致流产。天花粉能升高饥饿家兔血糖,同时又含有能降血糖的成分。天花粉蛋白有较强的抗原性,应用时常见过敏反应。高剂量可引起肝、肾细胞变性、坏死。天花粉亦能直接兴奋子宫,并使其对垂体后叶素敏感性增加。[1]

7 《中华本草》·天花粉

7.1 出处

出自《雷公炮制论》。

1.《唐本草》:今用栝楼根作粉,如作葛粉法,洁白美好。

2.《本草正义》:药肆之所谓天花粉者,即以萎根切片用之,有粉之名,无粉之实。其捣细澄粉之法,《备急千金要方》已言之。今吾嘉人颇喜制之,载入邑乘,视为土产之一。法于冬月掘取萎根,洗尽其外褐色之皮,带水磨细,去滓澄清,换水数次,然后曝干,晶莹洁白,绝无纤尘,沸汤沦服,虽稠滑如糊而毫不粘滞,秀色鲜明,清澈如玉,与其它市品

7.2 拼音名

Tiān Huā Fěn

7.3 英文名

Mongolian Snakegourd Root, Snakegourd Root

7.4 天花粉的别名

栝楼根、白药、瑞雪、天瓜粉、花粉、屎瓜根、栝蒌粉、萎粉

7.5 来源

药材基源:为葫芦科植物栝楼及中华栝楼的根。

拉丁植物动物矿物名:Trichosanthes Kirilowii Maxim.T. roswthornii Harms

采收和储藏:春、秋季均可采挖,以秋季采者为佳。挖出后,洗净泥土,刮去粗皮,切成10-20cm长段,粗大者可再切对开,晒干。用唷黄熏白。

7.6 形态

攀援藤本,长可达10m。块根圆柱状,肥厚,富含淀粉。茎较粗,多分枝,具纵棱及槽,被白色伸展柔毛。叶互生;叶柄长3-10cm,具纵条纹,被条柔毛;卷须3-7分歧,被柔毛;叶片低质,轮廓近圆形或近心形,长宽均约5-20cm,常3-5(-7)浅裂至中裂,稀深裂或不分裂而仅有不等大粗齿,裂片菱状倒卵形、长圆形,先端钝,急尖,边缘常再浅裂,基部心形,弯缺深3-4cm,表面深绿色,粗糙,背面淡绿色,两面沿脉被长柔毛状硬毛,基出掌状脉5条,细脉网状。雌雄异株;雄总状花序单生或与一单花并生,或在枝条上部者单生,总太花序长10-20cm,粗壮,具纵棱及槽,被微柔毛,顶端有5-8花,单花花梗长约15cm,小花梗长约3mm,小苞片倒卵形或阔卵形,长1.5-2.5(-3)cm,宽1-2cm,中上部具粗齿,基部具柄,被短柔毛;花萼筒筒状,长2-4cm,先端扩大,径约10mm,中、下部径约5mm,被短柔毛,裂片披针形,长10-15cm,宽3-5mm,全缘;花冠白色,裂片倒卵形,长约20mm,宽约18mm,先端中央具1绿色尖头,两侧具丝状流苏,被柔毛;花药靠合,长约2mm,径约4mm,花丝分离,粗壮,被长柔毛;雌花单生,花梗长7.5cm,被柔毛;花萼筒圆形,长2.5cm,径1.2cm,裂片和花冠同雄花;子房椭圆形,绿色,长2cm,花柱长2cm,柱头3。果实椭圆形,压扁,长11-16mm,宽7-12mm,淡黄褐色,近边缘处具棱线。花期5-8月,果期8-10月。

7.7 生境分布

药材全国大部分地区有产。主产河南、广西、山东、江苏、贵州、安徽等地。以河南产量大、质量优,习称安阳花粉。

7.8 性状

性状鉴别 锤形或瓣块状,长8-40cm,直径2-5cm。外皮黄桂冠色,有纵皱纹及横长皮孔;外皮刮去后较光滑,黄白色,有横皱纹及残留栓皮斑埠,纵剖面可见黄色纵条纹。质坚实,断面淡黄白色,粉性,导管孔明显,略呈放射状排列。气微,味微苦。

中华栝楼根 去皮者浅灰黄色至棕共同色,断面淡灰黄色,粉性稍差;具皮者显灰棕色,有网状皱纹。

显微鉴别 根横切面:(1)栝楼 木栓层为14-20列木栓细胞,黄色。皮层有1-4列石细胞断续排列成环,三环,石细胞长方形、椭圆形或多角形,长至180μm,直径至140μm。韧皮部较窄。形成层不明显。木质部宽广,导管3-5(-10)个成群,或单个散在,直径至360μm,次生木质部束常排列为1次二歧状,有的木质部导管附近常有木间韧皮部。本品薄壁细胞含淀粉粒。

(2)中华栝楼 石细胞类方形或不规则则形,边缘常有短角状突起或分枝状,长至250μm,直径至100μm;导管直径至465μm。

粉末特征:(1)栝楼 淡黄白色。①淀粉粒单粒较少,类圆形,直径5-35(-45)μm,脐点点状、短缝状或人字状,大粒层纹明显;复粒多见,由2-14(-18)分粒组成,常有1-3个大分粒与10多个小分粒复合。②石细胞类方形、类长方形、类三角形或类圆形,少数有短钝的突起或分枝,直径40-140μm,有的长达180μm壁厚4-15(-20)μz,有的一侧壁较薄,纹孔、孔沟细密,层纹多不明显。③具缘纹孔导管多破碎,完整者直径约至400μm,具缘纹孔直径6-9μm,排列紧密。④木纤维多为纤维管胞,常碎断,直径30-50μm,壁厚4-8μm。此外,有木薄壁细胞及韧皮纤维。

(2)中华栝楼 淀粉粒直径2-50μm;复粒由2-9分粒组成。石细胞类方形或不规则形,边缘常有短角状突起或分枝状,长至250μm,直径至100μm。

7.9 化学成份

1从鲜根汁中分离出天花粉蛋白(TCMLIBicho-santhin)[1]。还得到多种氨基酸:α羟甲基丝氨酸(α-hydrox-ymethylserine),天冬氨酸(aspartic acid),瓜氨酸(thrionine),丝氨酸(serine),谷氨酸(glutamic acid),苏氨酸(threonine),甘氨酸(glycine),缬氨酸(valine),酪氨酸(tyrosine),苯丙氨酸(pheny-lalanine),组氨酸(histidine),赖氨酸(lysine),精氨酸(arginine),鸟氨酸(ornithine)以及肽类(peptide),核糖(ribose),木糖(xylose),阿拉伯糖(arabinose),葡萄糖(glucose),半乳糖(galac-tose)[2]等;根含具有隆血糖作用的多糖;栝楼根多糖(TCMLIBichosan)A,B,C,D,E[3];根茎含具有抗癌和免疫活性的多糖,系由葡萄糖,半乳糖,果糖(fructose),甘露糖(mannose),木糖和小量蛋白质组成[4]。鲜根还含7-豆甾烯-3β-醇(stigmasta-7-豆甾烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(stigmasta-7-en-3β-3-O-β-D-glucopyranoside),泻根醇酸(bryonolic acid),葫芦苦素(cucur-bitacin)B及D、23,24-二氢葫芦苦素(23,24-dihydrocucurbitacin)B[5].

7.10 天花粉的药理作用

1.致流产和抗早孕作用:1.1.注射用天花粉对早孕兔子宫收缩的影响:实验用成熟雌兔。以交配日作为妊娠第1日。妊娠第10日时,在戊巴比妥钠麻醉下,经腹部切口将连有细塑料管的乳胶水囊(容积约1ml)置入一侧子宫腔内。细塑料管经腹部和背部皮下,从颈部引出。腹部创口缝复。次日起在清醒状态下记录手术兔的宫内压变化。描记子宫活动时,将细塑料管和乳胶囊以水充盈,塑料管与压力换能器连接,通过记录仪描记子宫收缩活动曲线。所有实验兔在给药前均先记录子宫自发活动,并作催产素试验,即由兔耳缘静脉注射合成催产素(上海第十制药厂产品)0.1单位后,观察子宫反应。给药后24,48,72小时重复记录子宫自发活动和催产素试验。实验共分4组,每组用兔4-5只。对照组:不给任何药物,仅肌肉注射生理盐水0.5ml/兔;天花粉组:妊娠第11日时,肌注注射用天花粉(上海生化制药厂产品,系天花粉蛋白的粗提物的无菌冷冻干燥制剂,每安瓿含2mg),2mg/kg;甲地孕酮10日天花粉组:于注射天花粉前1小时,肌肉注射甲地孕酮混悬液(由上海第十二制药厂提供)10mg/kg;消炎痛加天花粉组:除肌肉注射天花粉(2mg/kg)外,同时还于妊娠第11、l2、l3日时,肌肉注射消炎痛(以麻油配制),每日2次,每次剂量5mg/kg。实验结果表明,早孕兔的子宫处于完全的静息状态,对催产物质的刺激缺乏反应,但注射足够量的天花粉后24或48小时,就见子宫自发活动逐渐加强,子宫对催产物质的反映性也明显提高。

此外,上述实验还证明,天花粉在一定剂量时,对突也有明显抗早孕作用。它可使胚泡坏死、液化,终致完全吸收。天花粉对兔子宫肌的激活作用,虽可被补充外源性孕激素或应用前列腺素合成抑制所防止,但天花粉的抗早孕作用却不被对抗。这一结果提示天花粉终止妊娠的作用,并非继发于激素分泌的抑制,或前列腺素的合成和释放,从而支持天花粉直接作用于胎盘滋养层细胞终止妊娠的结果。

另有报道,取家兔子宫角1.5cm左右悬挂于通气钩上,置玛氏浴槽中,其中有营养液50ml,通以95%O2和5%CO2的混合气体,水浴37℃,子宫活动用杠杆描记于记纹鼓上。先描记子宫自发活动30分钟,然后再加入15-甲基前列腺素F2a(15-甲-PGF2a),测定子宫张力或收缩频率和幅度增加的15-甲-PGF2d最低阈值浓度。对照组动物共进行了6只离体子宫实验,除一个子宫有自发节律收缩外其余5只子宫均无自发收缩,加入15-甲-PGF2a引起张力增加的最低阈浓度为10-1000mg/ml,天花粉组进行离体实验的6只子宫中有5只子宫有明显自发节律收缩,仅一只子宫无自发收缩,加入15-甲-PGF2a引起兴奋的最低阈浓度为l-10mg/ml。实验表明,天花粉能使假孕兔子宫于用药后24小时自发收缩活动增加。

1.2.注射用天花粉对假孕兔子宫孕酮受体(P-R)和雌醇受体(E-R)的影响:取健康成熟雌兔,体重2.5kg以上,静脉注射人绒毛膜促性腺激素HCG)500单位以产生假孕,注射当天作为假孕1日,然后将动物分成2组,每组7-8只。于假孕第6日、7日给天花粉组每天肌肉注射天花粉注射剂(上海生化制药厂生产,临用前用生理盐水溶解到5mg/2ml)2mg/kgl次。对照组每天注射生理盐水0.8ml/kgl次。于第8日由耳缘静脉取血2ml于含肝素(约0.5mg)的离心管中,离心得血浆供测孕酮用。然后将兔放血处死,立即剖腹取下子宫,剪取一段子宫放入营养液中,供进行离体子宫实验,其余部分用冰生理盐水洗3次,剪碎后与缓冲液按1:3(W/V)比例混合,置于匀浆管中,在低温条件下制成匀浆,供受体测定用。P-R、E-R的测定和KA值的求得采用放射受体测定法,参考Rayard等和Andersan等的方法结合本实验条件略加修改。按Loury法测定子宫胞质液的蛋白含量,二苯胺法测定子宫细胞核DNA含量,胞质液受体fmol/mg蛋白表示,核受体是以fmol/mgDNA表示。作Scatchardplot求得孕酮和P-R及雌二醇和E-R的KA值。血浆孕酮浓度测定按horneycroft报告的方法,以11a羟孕酮琥珀酸酐牛血清蛋白抗原,对家兔进行免疫,抗血清效价1:2000以上。

实验结果表明,假孕第八天子宫胞质液和细胞核的P-R含量经t测验,两组间有显着差异,说明注射天花粉后,能使假孕兔子宫的P-R含量降低。作Scatchardplot求得孕酮和胞质液P-R的KA值:对照组KA=1.08x10(9)M-1,天花粉组KA=0.28x10(9)M,说明天花粉使孕酮和P-R的亲和力明显下降。假孕第八天子宫胞质液和细胞核的E- R含量,经t测验,二组间无明显差异,雌二醇和E-R的KA值:对照值KA=1.01x10(9)M-1,天花粉组KA=1.1×10(9)M-1,两组间也无显着差异,表明天花粉组对假孕兔子宫E-R无明显影响。假孕兔第8日血浆孕酮浓度对照组与天花粉组之间无明显差异。

一般认为子宫活动受激素调节,Csapo等报道妊娠子宫所以处于静息状态,是与体内血浆孕酮浓度较高有关,妊娠兔子宫活动可被孕酮所阻抑,并使之对催产素和前列腺素均不敏感。束怀德等。曾报导天花粉能使妊娠兔子宫自发收缩活动增加,认为这种作用可能与天花粉损伤胚胎,使体内孕酮水平下降及促使蜕膜释放前列腺素有关。实验采用假孕兔测得第8日的血浆孕酮浓度,与Balduin等,报道的同期孕兔血浆孕酮浓度相近,注射天花粉后孕酮浓度并不下降,与对照血相似,但能使子宫自发收缩明显增加,说明天花粉对胚胎和蜕膜的损伤以及继发的孕酮下降,可能不是天花粉引起子宫自发收缩增加的主要机理。Hai等报道妊娠大鼠在临床前子宫细胞核中P-R含量下降,认为临床子宫活动增加是由于子宫内P-R含量减少所致。实验曾观察到15-甲-PGF2a对假孕兔有溶黄体作用,血浆孕酮浓度于注射15-甲-PGF2a后24小时下降到极低水平,此时子宫P-R受体含量增加,子宫并无明显自发收缩仍处于静息状态。天花粉不改变假孕兔血浆孕酮浓度,但使子宫P-R含量降低并使孕酮与P-R的亲和力下降,而同时子宫自发收缩活动明显增加。因此设想,天花粉使子宫P-R含量减少和使孕酮与P-R的亲和力降低,可能是天花粉使子宫自发收缩活动增加的重要机理,子宫P-R可能与子宫活动调节有关。

1.3.天花粉对小鼠抗早孕的作用:取成熟雌、雄小鼠以2:1合笼,每日上午检查阴道,以发现阴栓日为妊娠1日。于妊娠4、5日,每日皮下注射l次天花粉每10g体重注射0.1ml,于妊娠第8天解剖,记录妊娠动物数。天花粉剂量为10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg时,妊娠抑制率分别为100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%,用简化机率单位法算得天花粉抗早孕作用半数有效量为1.78±0.28mg/kg。

文献报道,单独给予天花粉0.4mg肌肉注射,对早孕小鼠的抑制效果并不理想。上述实验也观察到天花粉能终止小鼠早期妊娠,作用随剂量增加而提高,但在采用使妊娠抑制率达到80%以上的剂量时,可使小鼠体重明显减轻,对机体产生一定毒性。这说明在临床上可能因受到药物毒性的限制,不能通过增加天花粉的剂量来达到提高疗效和缩短流产时间的目的。

1.4.外源性甲地孕酮和绒毛膜促性腺激素对天花粉抗早孕作用的影响方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉10mg/kg,同时皮下注射甲地孕酮水混悬液50mg/kg,或腹腔注射绒毛膜促性腺激素(HCG)10I.U,妊娠8日解剖,记录妊娠动物数。结果见表3。合并注射的两组妊娠抑制率均下降。且胚胎均较对照组为小,其中有的与子宫内膜分离,游离于子宫腔内。

1.5.大花粉与15-甲-PGF2a合并用药对小鼠的抗早孕作用:方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉0.625mg/kg,同时皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg,每日上、下午各1次。已知该剂量15-甲-PGF2a对早孕小鼠妊娠抑制率为20%。至妊娠8日解剖,记录妊娠动物数。结果如表3所示。天花粉与15-甲-PGF2a合并用药组,所有12只小鼠均不妊娠。二药合用所得的小鼠妊娠抑制率为100%(即ED100)。这表明15-甲-PGF0.0125mg/kg与天花粉0.625mg/kg合用时,抗早孕作用不是相加,而是增加。

1.6.结晶天花粉蛋白脂质体对小鼠的抗早孕作用:选取6-8周体重20-22g健廉雌鼠,按雌雄2:1合笼,发现阴栓者为妊娠第一天。将见栓的雌鼠随机分组,每组10-15只。于妊娠第六天按下列实验设计组给药:第1组结晶天花粉蛋白脂质体(Trichosanthin一Liposome,TL),剂量为每只小鼠注射TL2ug,4ug与8ug,第2组每只注射天花粉40ug;第3组每只注射空白脂质体0.5ml;第4组每只注射盐水0.5ml,作为正常对照。注药后d5解剖小鼠,观察其子宫胚胎发育情况。结果表明,TL抗早孕剂量为2ug/只,而单纯天花粉剂量为40ug/只,其抗早孕率各为66.7%与70%。说明小剂量TL即有明显的抗早孕活性。TL体外释放试验证实,6小时其释放率为4.6%,72小时达68.2%。提示脂质体在节胃药物以及避孕研究的应用是大有可为的。

1.7.天花粉脂质体对早孕鼠血清孕酮水平的影响:取妊娠6日的小鼠腹腔分别注射不同剂量TL溶液,注药后5日,眼眶放血,收集血清。以放射免疫测定分析孕酮水平。妊娠鼠TL抗早孕的血清孕酮变化。实验结果提示,用药组与对照组比血清孕酮含量差异显着(P<0.01)。TL和天花粉所得数值比较接近,但空白脂质体在早孕过程中孕酮含量无明显变化。关于天花粉的引产原理,根据目前的研究情况可以归纳为:天花粉蛋白能直接作用于胎盘滋养层细胞、并有一定的细胞专一性;能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死,解体的细胞碎片留在血窦中,引起凝血造成循环障碍和进一步的大量组织坏死。胎盘绒毛的损伤反映在功能方面,即绒毛膜促性腺激素(HCG)和甾体激素迅速下降到流产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严重损伤的结果,破坏了母体胎儿之间的内分泌关系和代谢物的交换,并可能通过尚未弄清楚的机制引起前列腺素合成的增加,发动宫缩而导致流产。此外,天花粉能使小鼠离体子宫、兔在体子宫收缩增强,并能提高子宫对垂体后叶素的敏感性,其对子宫平滑肌的直接兴奋作用,可能也是导致流产的因素之一。

2.抗癌作用:2.1.对小白鼠早期移植肝癌腹水型治疗作用:选择18-22g健康小白鼠皮下注射瘤细胞悬液(原倍或1:1)0.2ml/只,24小时后称重随机分组。治疗组皮下注射天花粉0.2ml/只(5mg/kg),间隔4-6日再按原剂量皮下注射天花粉1次。对照组小白鼠皮下注射生理盐水0.2ml2次,间隔时间同治疗组。

同时对治疗组与对照组分别抽取1ml/只腹水进行细胞病理学检查,观察细胞总数和细胞分类。结果表明天花粉治疗腹水型肝癌,可使腹水量减少,生存期延长:实验按天花粉皮下注射2针的方案重复2批。生存期延长率达61-76%,体重增加比对照组少,说明治疗组腹水量少,生存期平均29-30日,最长者达60日还未见腹水生长而处死。生存期比对照组明显延长,差别显着P<0,05(见表5)。治疗组小白鼠大多数未见腹水产生,最后都死于毒性反应,偶见个别小白鼠有少量腹水,病理检查表明腹水中总细胞数少,绝大多数为淋巴细胞,并出现淋巴细胞包围癌细胞的所谓卫星现象,还有中性白细胞和巨噬细胞。对照组最后由于肝癌大量腹水衰竭死亡,腹水中细胞总数多,绝大部分是癌细胞。第3批治疗实验,改为癌细胞接种后24小时皮下注射天花粉0.2ml/只1次,不再治疗,实验说明治疗组生存延长率地可达85.6%,但治疗组小白鼠也长腹水,最后都死于肝癌。

2.2.对小白鼠晚期移植肝癌腹水型治疗作用:选择18-22g小鼠皮下注射瘤细胞悬液(1:1),24小时称重随机分组,间隔6日腹水已长成,称重后治疗组皮下注射天花粉0.2ml/只,间隔4日称重后皮下注射天花粉0.4或0.2ml/只,对照组皮下注射生理盐水0.2ml/只,间隔时间同治疗组。结果天花粉注射1次后腹水量明显减少,腹水抑制率达73%(P<0.05)2.3.对小白鼠肝癌实体瘤型的治疗作用:实验方法同上,结果显示天花粉对小白鼠肝癌实体瘤抑制率可达36-38.9%,治疗组瘤体明显小于对照组(P<0.05)。

2.4.结晶天花粉蛋白对体外培养的肿瘤细胞的抑制作用:Jar细胞培养于含10胎牛血清的RPMI1640人工培养液,加有青链霉素各100μg/mL。Hela和Fib细胞用DMEM培液,其中胎牛血清和青、链霉素含量同前。以上3种细胞均呈单层贴壁生长。按文献37方法进行实验。

实验结果表明,结晶天花粉蛋白对Jar人绒癌细胞的增殖有明显的抑制作用,培育48小时后的皮内注射50为3.3μg/mL,而Hela人宫颈癌细胞和正常纤维细胞的皮内注射50分别为13.0和16.0μg/mL。此外,结晶天花粉蛋白对Jar细胞的hCG分泌显示更强的抑制作用,培养48小时后,抑制50%,hCG分泌的结晶天花粉浓度为1.3μg/mL。

2.5.另有报道,天花粉温浸冷冻干燥剂和水浸剂,对子宫癌U-14的抑制率分别为40.4%和30.9%,而煎剂对子宫U-14无作用。近年报道天花粉能抑制艾氏腹水癌细胞生长,延长荷瘤小鼠的存活期。

3.对免疫功能的影响:3.1.天花粉对荷瘤小鼠红细胞免疫功能的影响:健康昆明种雄性小鼠,2-3月龄,体重21.3±4.6g,天花粉组和肿瘤小组小鼠腹腔接种细胞癌细胞悬液,正常组皮下注射等体积生理盐水。天花粉组于接种24小时后皮下注射天花粉0.2ml(0.2mg)。其他组给予等体积生理盐水。各组动物于接种肿瘤后ll日分别摘眼球取血,RCIA红细胞完全结上一个以上酵母细胞为一花结,CIC以1:8稀释度出现(++)为阳性。由表7可知,天花粉组与正常组小鼠的红细胞C3b受体花结(RBC-RR)在同一水平,肿瘤组明显降低,其差异非常显着(P<0.01),表明荷瘤小鼠红细胞C3b受体活性明显受损,经天花粉治疗后,可使其恢复至正常水平;天花粉组小鼠红细胞免疫复合物花结(RBC-ICR)增高,与其他两组均有显着差异(P<0.01),提示天花粉可增强荷瘤小鼠红细胞粘附免疫复合物的能力。这一结果与CIC测定相一致。并与文献报道互为印证。

3.2.天花对小鼠唾液腺凝集素受体和免疫球蛋白的影响:动物为20只成年雄性健康ICR纯系小鼠,体重18-22g,分为2组,每组10只,第1组为天花粉组,每日1gl次,每次0.5ml(浓度65mg/ml),共7日,药液的制备用常规水提法进行,第2组为对照组,每日皮下注射l次,每次0.5ml生理盐水。8日,杀死小鼠,取其唾液腺,分别作HE和其它染色。结果表明,小鼠颌下腺内PNA,PBA受体显着增加,IgG明显增多、酸性粘多糖也高于对照组,提示天花粉与促进唾液腺内半乳糖和乙胺半乳糖的合成以及增加机体免疫功能有关。

4.抗菌及抗病毒作用:天花粉煎剂在体外对溶血链球菌肺炎双球菌白喉杆菌有一定的抑制作用,对伤寒杆菌绿脓杆菌痢疾杆菌、变形杆菌及金黄色葡萄球菌的作用均较弱。采用病变抑制法和125I放射免疫法在3种细胞培养系统上测定了天花粉蛋白对7种病毒的抑制作用。结果表明,天花粉蛋白浓度在10μg/mL以下时,对细胞无明显的毒性作用,在0.001-10μg/mL时对乙型脑炎、柯萨奇B2、麻疹腺病毒3型单纯疱疹病毒I型、水泡性口炎病毒及乙型肝炎病毒等均有明显的抑制作用,并且这种抑制作用随天粉蛋白的浓度增大而提高。浓度在0.01μg/mL时可以抑制由100TC皮内注射50病毒引起细胞病变的50%、提示,天花粉可能是继干扰素之后另一种具有广谱抗毒作用蛋白质

5.抗艾滋病病毒:体外实验表明,天花粉蛋白可抑制艾滋病病毒(HIV)在感染的免疫细胞内的复制,减少免疫细胞中受病毒感染的活细胞数,其有效抑制浓度为0.05-10μg/mL。一种能抑制HIV感染和复制的蛋质称为抗-HIVTA29。临床资料亦表明有一定的治疗效果。

7.11 毒性

副反应与毒性:给雌狗肌内注射注射用天花粉,一般呈现精神萎靡,食欲减退,以至拒食,剂量0.2-2mg/kg,副反应经3-5日恢复,但3-4mg/kg者大多经1-2周后死亡;用药狗的白细胞总数升高达3万-4万/mm3;嗜中性白细胞百分率可增至90%,一般经1周后降至正常;心电图观察,0.2-2mg/kg组有暂时性ST段降低现象,经2-3日恢复,3-4mg/kg组ST段随病程逐渐下降,T波倒明显,个别出现早搏现象;对肝、肾功能影响,给狗3-4mg/kg剂量时,SGPT显着升高,NPNl高可达200mg/kg左右,同时有血钠、血氯下降,血钾升高,CO2结合力降低,呈现代谢性酸中毒;病理检查,0.2-2mg/kg组出现全身毛细血管和小静脉扩张、淤血,肝、肾实质性细胞轻度变性,3-4mg/kg者尚出现多种器官出血点及肾脏近曲小管大片坏死,有的出现肝实质细胞小灶坏死;药物抗原性测定,小鼠皮下注射均有不同程度的过敏反应,对人体皮试与血清抗体测定,能引起机体产生特异性抗体,故皮试对预防天花粉过敏反应有定意义;小鼠皮下注射,观察10天,其半数致死量为0.6mg/只以上;孕妇引产副反应,一般为发热38.5℃左右,并伴有四肢酸痛咽喉痛、头痛颈项不利,注射局部痛及胎盘粘连等,体温升高一般认为是机体对异性蛋白的保护性反应,在流产后即恢复,而胎盘粘连则认为是引起的炎症过重不利的一面,故用药后应密切观察。成年雌犬肌肉注射不同剂量的天花粉蛋白制剂,小剂量组(人引产剂量的3-6倍)可出现精神萎靡食欲减退以至拒食,经2-5日逐渐恢复。有暂时性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙转氨酶轻度升高,并出现全身毛细血管和小静脉扩张瘀血,肝、肾实质细胞轻度变性。大剂量组(人引产剂量的9-12倍),大部分犬在1-2周后严重衰竭而死亡,心电图ST段随病程逐步降低,T波明显倒置,个别出现多发性早搏现象。同时出现肝肾实质细胞坏死及呈代谢性酸中毒等天花粉蛋白的毒性程度与纯度有一定的关系。小鼠半数致死量测定天花粉2.26mg/只,天花粉蛋白粗制剂0.6mg/只,透析天花粉蛋白0.29mg/只,结晶天花粉蛋白0.236mg/只。

7.12 鉴别

理化鉴别 取本品粉末2g,加50%已醇20ml,超声处理30min,滤过,滤液作为供试品溶液。另取瓜氨酸对是照品,加50%已醇溶解,制成每1ml含1mg的溶液,作用为对照品溶液。吸取上述供试品溶液6μ,分别出心裁点于间一硅胶G薄层板上,以正丁醇-无水已醇-冰醋酸水(8:2:2:3)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以茚三酮试液,在105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

7.13 炮制

拣去杂质,大小块分开,用水泡约六成透,捞出,闷润至内外湿度均匀,切片,晒干,或用水洗净,捞出,晒至极干,捣成小块。

7.14 性味

味甘;微苦;性微寒

7.15 归经

归肺;胃经

7.16 功能主治

清热生津;润肺化痰;消肿排浓。主热病口渴;消渴多饮;肺热燥咳;疮疡肿毒

7.17 天花粉的用法用量

内服:煎汤,9-15g;或入丸、散。外用:适量,研末撒布或调敷。

7.18 注意

脾胃虚寒大便滑泄者忌服。

1.《得配本草》:胃虚湿痰亡阳作渴,病在表者禁用。

2.《本草经疏》:脾胃虚寒作泄者勿服。

3.《本草汇言》:汗下之后,亡液而作渴者不可妄投;阴虚火动,津液不能上承而作渴者,不可概施。

4.《木经逢原》:凡痰饮色白清稀者,忌用。

7.19 各家论述

1.成无己:栝萎根,润枯燥者也。加之则津液通行,是为渴所宜也。津液不足而为渴,苦以坚之,栝楼根之苦,以生津液。

2.《本草纲目》:栝楼根,味甘微苦酸,酸能生津,故能止渴润枯,微苦降火,甘不伤胃,昔人只言其苦寒,似未深察。

3.《本草汇言》:天花粉,退五脏郁热,如心火盛而舌干口燥,肺火盛而咽肿喉痹脾火盛而口舌齿肿,痰火盛而咳嗽不宁。若肝火之胁胀走注,肾火之骨蒸烦热,或痈疽已溃未溃,而热毒不散,或五疸身目俱黄,而小水若淋若涩,是皆火热郁结所致,惟此剂能开郁结,降痰火,并能治之。又其性甘寒,善能治渴,从补药而治虚渴,从凉药而治火渴,从气药而治郁渴,从血药而治烦渴,乃治渴之要药也。

4.《本经逢原》:栝萎根,降膈上热痰,润心中烦渴,除时疾狂热,祛酒瘅湿黄,治痈疡解毒排脓。《神农本草经》有补虚安中续绝伤之称,以其有清胃祛热之功,火去则中气安,津液复则血气和而绝伤续矣。其性寒降,凡胃虚吐逆,阴虚劳嗽误用,反伤胃气,久必泄泻喘咳,病根愈固矣。

5.《本草求真》:天花粉,较之栝楼,其性稍平,不似萎性急迫,而有推墙倒壁之功也。至《经》有言安中续绝,似非正说,不过云其热除自安之意。

6.《药征续编">药征续编》:凡渴有二证,烦渴者石膏主之,但渴者栝楼根主之。

7.《医学衷中参西录》:天花粉,为其能生津止渴,故能润肺,化肺中燥痰,宁肺止嗽,治肺病结核,又善通行经络,解一切疮家热毒,疔痈初起者,与连翘、山甲并用即消;疮疡已溃者,与黄芪甘草(皆须用生者)并用,更能生肌排脓,即溃烂至深,旁串他处,不能敷药者,亦可自内生长肌肉,徐徐将脓排出。

8.《神农本草经》:主消渴,身热烦满,大热,补虚安中,续绝伤。

9.《名医别录》:除肠胃中痼热,八疸身面黄,唇干,口燥,短气。通月水,止小便利。

10.《日华子本草》:通小肠,排脓,消肿毒,生肌长肉,消扑损瘀血。治热狂时疾,乳痈,发背,痔痿疮疖。

11.《滇南本草》:治痈疮肿毒,并止咳嗽带血。

12.《本草蒙筌》:治偏疝。

13.《本草正》:凉心肺,解热渴。降膈上热痰,消乳痈肿毒。

14.《医林纂要》:补肺,敛气,降火,宁心,兼泻肝郁,缓肝急,清膀胱热,止热淋小便短数,除阳明湿热

15.《现代实用中药》:作撒布剂,治皮肤湿疹汗斑,擦伤。

7.20 出处

《中华本草》

8 天花粉中毒

天花粉又名白药、瑞雪、蒌粉、栝楼根、地楼根、双边花粉等。属清热泻火药。为葫芦科植物栝楼和日本栝楼的根块。主要含细胞毒蛋白,天花粉蛋白,栝楼根聚糖A、B、C、D、E。药理作用有抗早孕,致流产,抗肿瘤,调节免疫,抗溃疡,降血糖等。[3]

8.1 不良反应机制

其内含有的植物蛋白具有较强的抗原性,应用中能引起过敏反应,还能影响凝血机制,用于引产时可能发生大出血。对心脏肝脏和肾脏有一定的毒性。对中枢神经系统也有抑制作用。[3]

8.2 临床表现

注射给药后通常在6~8h出现发热、头痛、咽喉痛、关节酸痛、精神萎靡不振、食欲减退、白细胞总数增高等;也有恶心呕吐荨麻疹、气急、胸闷、肝脾肿大,甚至发生过敏性休克、急性肺水肿脑水肿。用天花粉引产后的出血量偶有达到1000ml以上者。[3]

8.3 治疗

天花粉中毒的治疗要点为[3]

1.出现过敏表现时,可用抗过敏药物及激素治疗,如果发生过敏性休克,要按照抗休克处理。

2.高热者,可给予布洛芬等解热剂或肌注柴胡注射液

3.发生大量出血时,用止血药,必要时输新鲜血液

4.有传导阻滞时,除用肾上腺素外还可选用硫酸阿托品异丙肾上腺素等;如果有心动过速、奔马律等应用地塞米松氢化可的松,加5%葡萄糖溶液,静脉滴注。

5.有淋巴结肿大的可内服消炎药,或局部用金黄散,以及抗感染对症治疗等。

9 天花粉药典标准

9.1 品名

天花粉

Tianhuafen

TRICHOSANTHIS RADIX

9.2 来源

本品为葫芦科植物栝楼Trichosan.thes kirilozvii Maxim.或双边栝楼Trich,osanthes rosthornii Harms的干燥根。秋、冬二季采挖,洗净,除去外皮,切段或纵剖成瓣,干燥。

9.3 性状

本品呈不规则圆柱形、纺锤形或瓣块状,长8~16cm,直径1.5~5.5cm。表面黄白色或淡棕黄色,有纵皱纹、细根痕及略凹陷的横长皮孔,有的有黄棕色外皮残留。质坚实,断面白色或淡黄色,富粉性,横切面可见黄色木质部,略呈放射状排列,纵切面可见黄色条纹状本质部。气微,味微苦。

9.4 鉴别

(1)本品粉末类白色。淀粉粒甚多,单粒类球形、半圆形或盔帽形,直径6~48μm,脐点点状、短缝状或人字状,层纹隐约可见;复粒由2~14分粒组成,常由一个大的分粒与几个小分粒复合。具缘纹孔导管大,多破碎,有的具绿纹孔呈六角形或方形,排列紧密。石细胞黄绿色,长方形、椭圆形、类方形、多角形或纺锤形,直径27~72μm,壁较厚,纹孔细密。

(2)取本品粉末2g,加稀乙醇20ml,超声处理30分钟,滤过,取滤液作为供试品溶液。另取天花粉对照药材2g,同法制成对照药材溶液。再取瓜氨酸对照品,加稀乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法2010年版药典一部附录Ⅵ B)试验,吸取供试品溶液及对照药材溶液各2μl、对照品溶液lμl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以正丁醇一无水乙醇一冰醋酸一水(8:2:2:3)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以茚三酮试液,在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

9.5 检查

9.5.1 水分

不得过15.0%(2010年版药典一部附录Ⅸ H第一法)。

9.5.2 灰分

不得过5.0%(2010年版药典一部附录Ⅸ K)。

9.5.3 二氧化硫残留量

照二氧化硫残留量测定法(2010年版药典一部附录Ⅸ U)测定,不得过400mg/kg。[4]

9.6 浸出物

照水溶性浸出物测定法2010年版药典一部附录Ⅹ A)项下的冷浸法测定,不得少于15.0%。

9.7 天花粉饮片

9.7.1 炮制

略泡,润透,切厚片,干燥。

本品呈类圆形、半圆形或不规则形的厚片。外表皮黄白色或淡棕黄色。切面可见黄色木质部小孔,略呈放射状排列。气微,味微苦。

9.7.2 检查

9.7.2.1 总灰分

不得过4.0%(2010年版药典一部附录Ⅸ K)。

9.7.2.2 浸出物

照水溶性浸出物测定法(2010年版药典一部附录Ⅹ A)项下的冷浸法测定,不得少于12.0%。

9.7.2.3 鉴别、检查

(水分、二氧化硫残留量[4]) 同药材。

9.7.3 性味与归经

甘、微苦,微寒。归肺、胃经。

9.7.4 功能与主治

清热泻火,生津止渴,消肿排脓。用于热病烦渴,肺热燥咳,内热消渴,疮疡肿毒。

9.7.5 用法与用量

10~15g。

9.7.6 注意

孕妇慎用;不宜与川乌、制川乌、草乌、制草乌附子同用。

9.7.7 贮藏

置干燥处,防蛀。

9.8 出处

《中华人民共和国药典》2010年版

10 参考资料

  1. ^ [1] 李经纬等主编.中医大词典——2版[M].北京:人民卫生出版社,2004:196.
  2. ^ [2] 中医药学名词审定委员会.中医药学名词(2004)[M].北京:科学出版社,2005.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:246.
  4. ^ [4] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版:第二增补本[M].北京:中国医药科技出版社,2010.

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