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水蛭

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目录

1 拼音

shuǐ zhì

2 英文参考

bdella[21世纪双语科技词典]

Hirudo nipponica[21世纪双语科技词典]

leech[21世纪双语科技词典]

bloodsucker[朗道汉英字典]

Aulastomum gulo[朗道汉英字典]

hirudo[朗道汉英字典]

sanguisuge[朗道汉英字典]

Hirudo(拉)[中医药学名词审定委员会.中医药学名词(2004)]

leech[中医药学名词审定委员会.中医药学名词(2004)]

3 概述

水蛭为中药名,出自《神农本草经[1]。为水蛭科动物蚂蟥 Whitmania Pigra Whitman、水蛭 Hirudo nipponica Whitman 或柳叶蚂蟥 Whitmania acranutata Whitman 的干燥全体。蚂蟥呈扁平纺锤形,有多数环节,长4~10cm,宽0.5~2cm;背部黑褐色或黑棕色,稍隆起,用水浸后,可见黑色斑点排成5条纵纹;腹面平坦,棕黄色;两侧棕黄色,前端略尖,后端钝圆,两端各具1吸盘,前吸盘不显著,后吸盘较大;质脆,易折断,断面胶质状;气微腥。水蛭扁长圆柱形,体多弯髓扭转,长2~5cm,宽0.2~0.3cm。柳叶蚂蟥狭长而扁,长5~12cm,宽0.1~0. 5cm。滑石粉炒后呈淡黄色或黄棕色,微鼓起,质酥脆,易碎,气微腥,味咸苦[2]

水蛭味咸、苦,性平,有小毒,归肝经,具有破血通经逐瘀消癥的功效。用于血瘀经闭,瘾瘕痞块中风偏瘫,跌扑损伤。水蛭生品有毒,多入煎剂,以破血逐瘀为主[2]。滑石粉炒后能降低毒性质地酥脆,利于粉碎,多入丸散[2]

中华人民共和国药典》(2010年版)记载有此中药的药典标准。

4 拼音名

Shuǐ Zhì

5 拉丁名

Hirudo(拉)(《中医药学名词(2004)》)

6 英文名

leech(《中医药学名词(2004)》)

7 水蛭的别名

蛭蝚、至掌、虮(《尔雅》)

马蜞陶弘景

马蛭(《唐本草》)

蜞、马蟥(《本草图经》)

马鳖(《本草衍义》)

红蛭(《严氏济生方》)

蚂蝗蜞(《医林纂要》)

黄蜞(《本草求原》)

水麻贴(《河北药材》)

沙塔干、肉钻子(《中药材手册》)

门尔哥蚂里(朝名)。

蚂蟥(《中华本草》)

[1]

8 水蛭的处方用名

水蛭、制水蛭炒水蛭[2]

9 出处

出自《神农本草经》。

《蜀本草》:(用水蛭)勿误采石蛭、泥蛭用。石、泥二蛭,头尖腰粗,色赤不入药。误食之,则令人眼中如生烟,渐致枯损。

10 水蛭的来源

《中华人民共和国药典》(2010年版):水蛭为水蛭科动物蚂蟥 Whitmania Pigra Whitman、水蛭 Hirudo nipponica Whitman 或柳叶蚂蟥 Whitmania acranutata Whitman 的干燥全体。

中医大辞典》:水蛭为水蛭科动物日本医蛭 Hirudenipponica Whitman 或宽体金钱蛭 Whitmania pigra(Whitman) 等的干燥全体[1]

《中药大辞典》:水蛭为水蛭科动物日本医蛭、宽体金线蛭、茶色蛭等的全体。

《中华本草》:水蛭为医蛭科动物日本医蛭 Hirudo nipponica(Whitman) 和宽体金线蛭 Whimania pigra(Whitman). 等的全体。

11 水蛭的产地

《中医大辞典》:水蛭主产于山东及江苏等地[1]

11.1 日本医蛭

《中药大辞典》:日本医蛭生活于水田及沼泽中。吸人、畜血液。行动敏捷,能作波浪式游泳和尺蠖式移行。春暖时即活跃,6~10月为产卵期,冬季蛰伏再生力很强,如将其切断饲养,能由断部再生成新体。全国各地均有分布

《中华本草》:日本医蛭栖息于水田、沟渠中,吸人、畜血液。分布很广,我国南、北方均有。

11.2 宽体金线蛭

《中药大辞典》:宽体金线蛭生活于水田、河流、湖沼中。不吸血,吸食水中浮游生物、小形昆虫、软体动物的幼虫及泥面腐殖质等。全国大部地区均有分布。

《中华本草》:宽体金线蛭生活于水田湖沼中,吸食浮游生物、小形昆虫、软体动物及腐殖质,冬季蛰伏土中。分布于东北及河北、山东、江苏、安徽、浙江、江西、湖北、湖南等地。

11.3 茶色蛭

《中药大辞典》:茶色蛭全国大部地区均有分布。

12 水蛭的原动物形态

12.1 日本医蛭

《中药大辞典》:日本医蛭又名医用蛭。体狭长稍扁,略呈圆柱形,体长3~5厘米,宽4~5毫米(固定)。背面绿中带黑,有黄色纵线5条。腹面子坦,灰绿色,无杂色斑纹。体环数103;环带不显着,占15环。雄生殖孔在31~32环沟间;雌孔在36~37环沟间。眼5对,列成弧形。体前端腹面有一前吸盘。食道纵褶6条,颚3片,半圆形,颚齿发达。后端腹面有一后吸盘,碗状,朝向腹面,肛门在其背侧。

《中华本草》:日本医蛭,体长30~50mm,宽4~6mm。背面呈黄绿色或黄褐色,有5条黄白色的纵纹,但背部和纵纹的色泽变化很大。背中线的一条纵纹延伸至后吸盘上。腹面暗灰色,无斑纹。体环数103。雄性和雌性的生殖孔分别位于第31~32、第36~37环沟,两孔相间5球。阴茎露出时呈细线状。眼5对,排列成马蹄形。口内有3个腭,腭背上有1列细齿,后吸盘呈碗状,朝向腹面。

12.2 宽体金线蛭

《中药大辞典》:宽体金线蛭体长大,略呈纺锤形,扁平,长6~13厘米,宽0.8~2厘米。背面通常暗绿色,具6条细密的黄黑色斑点组成的纵线,背中线1条较深。腹面淡黄色,杂有许多不规则的茶绿色斑点。体环数107。环带明显,占15环。雄生殖孔在33~34环沟间;雌孔在38~39环沟间。眼与日本医蛭同。前吸盘小,颚齿不发达。

《中华本草》:宽体金线蛭,体大型,体长60~120mm,宽13-14mm。背面暗绿色,有5条纵纹,纵纹由黑色和淡黄色两种斑纹间杂排列组成。腹面两侧各有1条淡黄色纵纹,其余部分为灰白色,杂有茶褐色斑点。体环数107,前吸盘小。腭齿不发达,不吸血。雄、雌生殖孔各位于第33~34、第38~39环沟间。

12.3 茶色蛭

《中药大辞典》:茶色蛭又名牛鳖。体较宽体金线蛭略小,呈柳叶形,扁平。背部棕绿色,有5条细密的绿黑色斑点组成的纵线;腹面浅黄色,甚平坦,散布不规则的暗绿色斑点。余与宽体金线蛭相似

13 水蛭的养殖

13.1 生活习性

水蛭对水质和环境要求不严。水温一般在15~30℃时生长良好。10℃以下停止摄食,35℃以上影响生长。繁殖快,再生力强。雌雄同体,异体受精,由生于带分泌物形成卵茧,受精卵直接在卵茧内发育。(《中华本草》)

13.2 养殖技术

池塘、沟渠、水田均可放养,也可建造饲养池。饲养池四周埂高 1.8m,水深 0.8-1m,大小据饲养量而定,一般每1hm2水面可放养幼蛭90-150万条。可鱼蛭混养,但限于鲢鱼类。(《中华本草》)

开始养殖时,捕捉野生水蛭作种苗。放养时各种品种分池饲养。每1hm2可一次性投放饵料300~450kg,如各种螺类、贝类、草虾等,不宜过多,以防池水供氧不足和与水蛭争夺空间。池中还可适当投放一些萍类或水草植物,即可作螺、贝、草虾的饲料,又可为水蛭提供活动或栖息的场所。如见多数水蛭在水中游动不止,说明池内饵料不足,可用各种动物的血拌些草粉投放下去产。(《中华本草》)

4月下旬至6月中旬为产卵期,每条水蛭一次产出卵茧4个左右,经16~25d,每个卵茧孵出幼蛭13-35条。如饵料丰富,饲养密度适合,水质环境较好,到9~10月即可长成成蛭。(《中华本草》)

13.3 饲养管理

水质应保持清洁新鲜。7月中旬至8月下旬气温高,应适当换水。北方冬季池水要深一些,以阴谋诡计冻死。新开池要投放一些牲畜粪以培养浮游生物、调节水质和提高底面腐殖质。(《中华本草》)

为便于水蛭栖息和产卵,池底可放一些不规则石块和树枝,水池中间应建高出水面20cm的土平台5-8个,每个平台约1m2左右。池梗要设防逃沟,用砖砌成,沟宽12cm,宽8cm,一半镶入土中,下雨时用密网拦住或在沟内撒些石灰,可防止水蛭随流水逃走。严禁水蛭天适如乌龟鳝鱼、水鸟等进入。(《中华本草》)

14 水蛭的采收与初加工

《中华人民共和国药典》(2010年版):夏、秋二季捕捉,用沸水烫死,晒干或低温干燥。

《中华本草》:9~10月捕捉。可用一个丝瓜络或扎一把草束,浸上动物血,晾干后放入水中诱捕,2~3d后提出,抖下水蛭,拣大去小,反复多次即可将池中大部分成蛭捕尽。捕后将水蛭洗净,用石灰或白酒将其闷死,或用沸水烫死,晒干或低温干燥。

《中药大辞典》:夏、秋捕捉。捕得后洗净,先用石灰或酒闷死,然后晒干或焙干。日本医蛭通常用线穿于体的中段,挂起晒干;茶色蛭除用线穿起外,并将体的一端拉长,故成狭窄的条状。由于加工后外形不同,药材中以日本医蛭的干燥品称为"水蛭",以宽体金线蛭的干燥品称为"宽水蛭",以茶色蛭的干燥品称为"长条水蛭"。

15 水蛭的生药性状

15.1.1 蚂蟥

《中华人民共和国药典》(2010年版):呈扁平纺锤形,有多数环节,长4~10cm,宽0.5~2cm。背部黑褐色或黑棕色,稍隆起,用水浸后,可见黑色斑点排成5条纵纹;腹面平坦,棕黄色。两侧棕黄色,前端略尖,后端钝圆,两端各具1吸盘,前吸盘不显著,后吸盘较大。质脆,易折断,断面胶质状。气微腥。

《中药大辞典》:宽水蛭呈扁平纺锤形,长5~9厘米,宽0.8~2厘米。背部稍隆起,腹面平坦,背腹相贴呈拘挛状,前端稍尖,后端钝圆。背部黑棕色,体两侧及腹面呈棕黄色。质脆,易折断,断面呈胶质状而有光泽。有土腥气。

《中华本草》:宽体金线蛭 呈扁平纺锤形,由多数环节组成,长4~10cm,宽0.5~2cm。背部黑褐色或黑棕色,稍降起,有黑色斑点排成5条纵纹,入水清楚,腹面平坦横黄色,两侧棕黄色。前端略尖,后端钝圆,两端各具一吸盘,后吸盘大而明显。质脆易断。气腥,味咸。

15.1.2 水蛭

《中华人民共和国药典》(2010年版):扁长圆柱形,体多弯髓扭转,长2~5cm,宽0.2~0.3cm。

《中药大辞典》:水蛭呈扁长圆柱形,长2~5厘米,宽2~3毫米。腹面稍高,体多弯曲扭转,通常用线穿起,多数密集成团,全体黑棕色。质脆,断面不平坦,无光泽。气微腥。

《中华本草》:日本医蛭扁长圆柱形,由多数环了组成,多弯曲扭转,长2~5cm,宽0.2~0.3cm。背部暗绿色或黑棕色,有5条黄棕色纵线,入水易见;腹面灰绿色。前端稍尖,后瑞钝圆,两端各具一吸盘,后吸盘更显着且较大体轻脆,断面胶质。气微腥。

15.1.3 柳叶蚂蟥

《中华人民共和国药典》(2010年版):狭长而扁,长5~12cm,宽0.1~0. 5cm。

《中药大辞典》:长条水蛭呈狭长扁平形,或呈线状,长8~12厘米,宽1~5毫米。体两端均细,体表凹凸不平。背腹面均呈黑棕色,因加工时两端穿有小孔,故吸盘不易辨认。质脆,断面不平坦,无光泽。有土腥气。

《中药大辞典》:水蛭、宽水蛭、长条水蛭,均以整齐、黑棕色,无杂质者为佳。全国大部地区均产。此外,四川尚产一种水蛭,为水蛭科动物细齿金线蛭的干燥全体。呈扁长条形,长约2~3厘米,宽约3~5毫米。全体绿褐色或黑褐色。背面有黄色条纹明显者,当地习称"金边蚂蟥"。认为品质最优。

16 水蛭的鉴别

16.1 显微鉴别

粉末特征:①表皮细胞略呈五边形,排列紧密,色泽黄,不甚透明。②纤维长短不一,成束或单个存在,透明。③纵肌纤维断面成群或单个存在,中空,外层增厚,可见了增厚纹

16.2 理化鉴别

取本品粉末1g,加乙醇5ml,超声处理15分钟,滤过,取滤液作为供试品溶液。另取水蛭对照药材1g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法2010年版药典一部附录Ⅵ B)试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷乙酸乙酯(4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;紫外光灯(365nm)下显相同的橙红色荧光斑点。

17 水蛭的炮制

汉代有熬(《金贵要略方论》)、暖水洗去腥(《注解伤寒论》)[2]

宋代有炒令微黄、煨令微黄(《太平圣惠方》)、炒焦(《普济本事方》)、水浸去血子后米炒(《伤寒总病论》)、石灰炒过再熬(《类证活人书》)及米泔浸一宿后暴干,以冬猪脂煎令焦黄、焙干(《重修政和经使证类备用本草》)等法[2]

元代出现盐炒(《瑞竹堂经验方》)[2]

明代出现了炙(《医学纲目》)[2]

清代又增加了香油炒焦(《吴鞠通医案》)的方法[2]

现在主要的炮制方法有滑石粉炒等[2]

17.1 炮制方法

17.1.1 水蛭

取水蛭,洗净,闷软,切段,晒干[2]

17.1.2 滑石粉炒水蛭

取滑石粉置锅内,中火加热炒至灵活状态时,投入水蛭段,勤加翻动,拌炒至微鼓起,呈黄棕色时取出,筛去滑石粉,放凉[2]

每100kg水蛭,用滑石粉40kg[2]

17.2 成品性状

水蛭为不规则小段,长约10~15mm,扁平,有环纹,背部呈褐色,腹部黄棕色,质韧,有腥气[2]

滑石粉炒后呈淡黄色或黄棕色,微鼓起,质酥脆,易碎[2]。气微腥,味咸苦[2]

17.3 炮制作用

水蛭生品有毒,多入煎剂,以破血逐瘀为主[2]。如治瘀滞癥瘕经闭跌打损伤、瘀滞疼痛化癥回生丹(《温病条辨》)[2]

滑石粉炒后能降低毒性,质地酥脆,利于粉碎,多入丸散[2]。如治跌打损伤,内损瘀血,心腹疼痛,大便不通夺命散(《严氏济生方》);治热入下焦与血结滞引起的癥瘕痞块、胁腹胀满的抵当汤(《金贵要略方论》)[2]

17.4 炮制研究

水蛭主含蛋白质[2]。新鲜水蛭唾液腺中含水蛭素、伪水蛭素、肝素、抗血栓素等[2]。水蛭粉经水解后已分离出19种氨基酸,总含量达49.38%[2]。此外,还含有28种无机元素[2]

17.4.1 对化学成分的影响

对水蛭及其炮制品中氨基酸的分析结果认为,清炒品与砂炒品氨基酸总量人体必需氨基酸总量均较生品大为降低,而滑石粉炒后其氨基酸总量和人体必需氨基酸总量都有所增高[2]。氨基酸在人体内直接参与合成各种酶、激素,发挥着特殊的生理功能[2]。作为破血逐瘀药,临床应用以滑石粉炒为宜[2]

17.4.2 对药理作用的影响

(1)抗凝血作用:生水蛭灌胃具有显著延长小鼠凝血时间出血时间和体内抗血栓作用;制水蛭能使出血时间延长,但对凝血时间和体内血栓形成无明显影响;烫水蛭对凝血时间、出血时间和体内血栓形成均无明显作用[2]。但生水蛭、制水蛭、烫水蛭体外均有溶解纤维蛋白作用[2]。另据报道,温浸或冷提的水蛭生粉提取液的抗凝作用很显著,而煎煮或炮制后的水蛭粉末提取液抗凝作用剧减,烫制后抗凝活性降低[2]

(2)降血脂作用:水蛭生品、烫品或制品(酒润麸制)灌胃高脂血症大鼠10天,均可纠正血浆脂蛋白紊乱,生品并能降低实验性高脂血症小鼠的血清胆固醇含量[2]

(3)抗炎作用:水蛭生品、烫品或制品(酒润麸制)灌胃,对巴豆油诱发的小鼠耳廓肿胀均有显著抑制作用,均能明显减轻小鼠腹腔毛细血管的通透性,其作用强度烫品>制品>生品[2]

(4)毒性:生水蛭、烫水蛭、制水蛭24小时内给小鼠灌胃3次,给药剂量相当于《中国药典》规定成人每日3g量的200倍,未见毒性反应与死亡[2]

17.5 贮存方法

贮干燥容器内,密闭,置通风干燥处[2]。防潮,防蛀[2]

18 水蛭的性味归经

《中华人民共和国药典》(2010年版):水蛭味咸、苦,性平;有小毒。归肝经。

《中医大辞典》:水蛭味咸、苦,性平,有毒[1]。入肝、膀胱经[1]

《中药大辞典》:水蛭味咸、苦,性平,有毒。入肝、膀胱经。

《中华本草》:水蛭味咸、苦,性平,有毒。入肝经

《神农本草经》:"味咸,平。"

名医别录》:"苦,微寒,有毒。"

本草纲目》:"肝经血分。"

要药分剂》:"入肝、膀胱二经。"

19 水蛭的功效与主治

《中华人民共和国药典》(2010年版):水蛭具有破血通经,逐瘀消癥的功效。用于血瘀经闭,瘾瘕痞块,中风偏瘫,跌扑损伤。

《中药大辞典》:水蛭具有破血,逐瘀,通经的功效。治蓄血,症瘕,积聚,妇女经闭,干血成痨,跌扑损伤,目亦痛,云翳

《中华本草》:水蛭具有破血逐瘀、通经消症的功效。主血瘀经闭、症瘕痞块、跌打损伤。

《中医大辞典》:水蛭具有破血祛瘀,通经消瘕的功效[1]

1.治血滞经闭,瘕瘕积聚,跌打瘀痛[1]。内服:煎汤,1.5~3g;或炒黄研末0.6~1g[1]

2.治急性结膜炎,角膜瘢翳[1]。现治高脂血症,制成片剂注射剂[1]。本品浸渍蜂蜜内,取浸出液滴眼[1]

《中药炮制学》:水蛭生品有毒,多入煎剂,以破血逐瘀为主[2]。如治瘀滞癥瘕、经闭及跌打损伤、瘀滞疼痛的化癥回生丹(《温病条辨》)[2]滑石粉炒水蛭能降低毒性,质地酥脆,利于粉碎,多入丸散[2]

《神农本草经》:"主逐恶血、瘀血、月闭,破血瘕积聚,无子,利水道。"

《名医别录》:"堕胎。"

本草拾遗》:"人患赤白游疹及痈肿毒肿,取十余枚令啖病处,取皮皱肉白,无不差也。"

《本草衍义》:"治伤折。"

20 水蛭的化学成分

《中药炮制学》:水蛭主含蛋白质[2]。新鲜水蛭唾液腺中含水蛭素、伪水蛭素、肝素、抗血栓素等[2]。水蛭粉经水解后已分离出19种氨基酸,总含量达49.38%[2]。此外,还含有28种无机元素[2]

《中医大辞典》:新鲜水蛭唾液中含抗凝血物质水蛭素(Hirudin),还含肝素(Heparin)、抗血栓素(Antithrombin)多种氨基酸和无机元素[1]

《中药大辞典》:水蛭主要含蛋白质。新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质名水蛭素。

《中华本草》:日本医蛭和宽体金线蛭含17种氨基酸,其中人体必需氨其酸7种,占总氨基酸含量39%以上。以谷氨酸(glutamic acid)、天冬氨酸(asparti acid)、亮氨酸(leucine)、赖氨酸(lysine)和缬氨酸(valine) 含量较高。氨基酸总含量约占水蛭干重的49%以上。此外,水蛭主要含蛋白质、肝素(heparin)、抗凝血酶(antithrombin),新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质名水蛭素。(hirudin)另外水蛭还含有人体必需常量元素钠、钾、钙、镁等,并且含量较高。还含有铁、锰、锌、硅、铝等共28种微量元素

21 水蛭的药理作用

水蛭素能阻碍血液凝固[1]。水蛭素抗血小板聚集、抗血栓形成,并有溶栓作用[1]。水蛭还可降血脂、降低血黏度、改善心肌营养,促进实验性血肿吸收,还可终止妊娠,保护肾脏[1]。水蛭还可分泌一种组胺样物质,扩张毛细血管而增加出血[1]。水蛭有一定毒性,可致畸胎流产[1]。(《中医大辞典》)

21.1 抗凝血和抗栓作用

水蛭水提物0.45g/kg灌胃后4小时及连续灌胃7天,对ADP诱导的大鼠血小板聚集均有显着的抑制作用,其抑制率随药物浓度的增高而提高,且能降低全血比粘度血浆比粘度,缩短红细胞电泳时间;体外法试验,水蛭水提物200mg/ml、100mg/ml及50mg/ml对健康人血小板聚集也有显着的抑制作用。水蛭的醇提取物抑制血液凝固的作用,强于虻虫、蛰虫、桃仁等;醇制剂作用强于水制剂。(《中华本草》)

21.1.1 抗凝血作用

水蛭素(Hirudin,Hemophilin)不受热或乙醇之破坏,是凝血酶抑制剂,每毫克水蛭素含10、400抗凝血酶单位的活性。20mg水蛭素可阻止100g人血之凝固。(《中华本草》)

1.研究结果表明,水蛭素是迄今为止,世界上最强的凝血酶特效抑制剂。它与凝血酶结合,形成一种非共价复合物。这种复合物极其稳定,解离常数为10-12数量级。且反应速度极快。由于水蛭素与凝血酶的亲和力极强,在很低的浓度下,就能中和凝血酶。1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶,相应于摩尔数比为1:1。水蛭素的抗凝活性是用标准凝血酶来测定的。能够中和一个国际单位(NIH单位)凝血酶的水蛭素的量,为一个抗凝单位(lAT-μ)的水蛭素。(《中华本草》)

2.水蛭素不仅能阻止纤维蛋白原凝固,也能阻止凝血酶催化的进一步的血瘀反应。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶诱导的血小板反应等,均能被水蛭素抑制。其抑制率取决于水蛭素的浓度,血液凝固被推延或完全被阻止。(《中华本草》)

3.水蛭素不但抗凝血,而且对由凝血酶诱导的其它细胞的非瘀血现象也有作用。例如能够抑制凝血酶诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞的刺激。(《中华本草》)

4.水蛭素也能抑制凝血酶对血小板的作用,抑制凝血酶同血小板的结合,抑制血小板受凝血酶刺激的释放,并能使凝血酶与血小板解离。Josenh A Jakubowski等按照水蛭素C-端残基(53-64)模式,合成12肽的水蛭素片断,其抗凝作用强于水蛭素,部分凝血酶时间APTT)、凝血酶原时间PT)和凝血酶时间(TT)都延长了。该片断在抑制由凝血酶诱发的血小板活性方面,主要是阻止血小板聚集,抑制5-羟色胺释放和TXA2的形成。Jean Marc Schlaeppi等制备了水蛭素的单克隆抗体,来研究水蛭素与凝血酶的作用,发现这些抗体与水蛭素的结合位置,都紧靠C-端残基。(《中华本草》)

5.吻蛭素与水蛭素不同。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固,而吻蛭素从非药用水蛭中分离到的成分的作用是直接对血纤维蛋白酶原和血纤维蛋白的溶解作用。没有发现Haementeria ghilianii蚂蟥唾液腺抽提物中含有凝血酶失活剂和人血纤维蛋白溶酶原激活剂。试验也证明Ca(2+)不是吻蛭素抗凝作用驱动者。由于吻蛭素在人和猪的血浆和人的纯血纤维蛋白溶酶原中有抗凝作用,这个发现具有一定的价值。首先,象水蛭素一样,它可作为研究血液凝固机制的一种工具。其次,吻蛭素对存在于血浆中的蛋白质水解酶抑制剂不敏感,这是已知的独一无二的血纤维蛋白水解酶。它在溶解凝血酶制剂方面具有理想的特性在临床上用于溶解血凝块,治疗血凝块引起的一些疾病如血栓等具有潜在的价值。(《中华本草》)

21.1.2 抗栓作用

1.水蛭素对细菌内毒素引起的大鼠栓形成有预防作用,并能减少大鼠的死亡率。(《中华本草》)

2.李凡等对水蛭素的溶栓作用进行了实验研究,结果表明:对实验性血栓形成有明显的抑制血栓形成作用(Teruhiko法);对溶解溶血酶所致实验性静脉血栓有溶栓作用。(《中华本草》)

3.松田秀秋等以水蛭等药材的70%乙醇提取物为实验材料进行了体内和体外试验,结果表明:水蛭等药材与用于较初期瘀血的丹皮桂皮芍药(抗血栓形成作用)的作用完全不同,其作用不是预防血栓形成,而是溶栓作用。(《中华本草》)

4.水蛭素对各种血栓病都有效,尤其是对静脉血栓和弥漫性血管内凝血DIC)。给予适当量的水蛭素,可抑制大鼠和兔颈动脉血栓的形成,形成的血栓比对照组小。血管壁损伤引起的颈动脉血栓和冠状动脉的血栓形成,可以被水蛭素完全抑制。它能有效地抑制大鼠和断奶的小猪的微血栓形成,减轻由凝血酶或内毒素在凝血系统诱导的改变,减少纤维蛋白沉积。(《中华本草》)

5.对于不同实验模型,抗栓的有效剂量和血浓度也不一样。用大鼠做实验,比较水蛭素治疗各种血栓的有效浓度,静脉血栓和弥漫性血管内凝血(DIC)所需的水蛭素血浆浓度最低,且均比肝素低。水蛭素治疗静脉血栓所需的血浓度是肝素的1/20,而治疗DIC仅是肝素的1/50。因为在静脉血栓形成过程中,主要的血浆凝固因子被活化,导致凝血酶的形成,而水蛭素是最强的凝血酶抑制剂。治疗动脉血栓则要求较高的血浆浓度。B. Kaiser和F. Markwardt在大鼠实验中发现,按40AT-μ/kg.Min的速度,由静脉滴入水蛭素,血浆浓度达到4.3 AT-μ/ml,则完全抑制静脉血栓的形成。而要完全抑制动脉血栓的形成,则需要按照200 AT-μ/kg.min给药60分钟。抑制动脉血栓比抑制静脉血栓,水蛭素的剂量要高出5倍。与肝素相比,水蛭素抑制血栓形成的浓度,远远小于其引起出血的浓度。在它完全抑制动脉血栓的血浓度下,只引起出血时间延长50~60%,而肝素则有引起出血的严重副作用。(《中华本草》)

6.在抗栓治疗中,与肝素相比,水蛭素的另一个显着优点,是不增加抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的消耗,肝素与水蛭素都能抑制凝血酶对纤维蛋白原与血小板的作用,但水蛭素与辅因子无关。在DIC发病过程中,AT-Ⅲ要减少,这将减少了肝素治疗DIC的疗效,当AT-gd在血浆中的浓度低于正常值70~80%,则有形成血栓的危险。(《中华本草》)

21.2 降低血脂作用

取健康家兔32只,体重2.0-2.5kg,性别不拘。给予标准饲料,分笼饲养,全部家兔随机分为3组,即造型级(n=9),预防组(n=8),治疗组(n=11),每日每只兔加喂胆固醇0.8g。(4只死于腹泻)预防组在造型开始同时,每日每只兔投水蛭(自然风干)粉1g,治疗组于造型结束后投药,方法同上。造型组除服用胆固醇0.8g/天,不予其它药物,造型后继续服用6周,用以对照。造型前后及治疗后,从股外静脉取血,分别测定血清总胆固醇TC)、甘油三酯TG)、6-酮PGF1α、TXB2各1次;经治疗6周后,全部家兔用耳缘静脉气栓法处死,立即进行剖检,从主动脉起始部到髂总动脉取出整条主动脉,剥离外膜,纵行切开后平铺于福尔马林中固定,苏丹Ⅲ染色,采用九宫格法分别计算每条主动脉的动脉粥样硬化AS斑块面积占主动脉或冠状动脉总面积的百分数,然后石蜡切片,HE染色镜检。结果如下:预防效果:水蛭对TC、TG的升高有较好的抑制作用;给服水蛭后,6-酮-PGF1α值上升,而TXB2下降,两值维持在正常限内。高脂血症家兔造型组和水蛭组AS病理变化差别非常显着(P<0.01)。治疗效果:给水蛭粉治疗后,TC、TG下降非常显着;6-酮-PGF1α明显上升,而TXB2明显下降。造型组与治疗组AS病理变化差异性非常显着(P<0.01)。(《中华本草》)

21.3 对实验性脑血肿及皮下血肿的影响

取水蛭干品,水煮l小时,再经乙醇逐步沉淀,回收乙醇,过滤,最后以蒸馏水稀释至1g/ml备用。脑血肿实验用家兔20只,体重2.0-2.5kg,对照组及给药组各10只。将家兔俯卧固定,在颅顶人字缝处,沿中线向前0.5cm、向右0.3cm处,垂直进针1.4cm。另从耳动脉取血0.5ml,注入脑内,可在中脑部形成脑实质血肿。给药组每月耳静脉注入水蛭注射液2g/kg,对照组则给生理盐水1ml/kg。连续7天,处死动物后,分别测定脑血肿、炎细胞浸润及脑组织变性坏死面积[mm(2)],并进行统计学处理。耳血肿实验取兔左耳动脉取血1ml,立即注入右耳尖向下3cm处的背侧,形成皮下血肿。分组观察及给药剂量同上。结果如下:给药组脑切片最大血肿面积(M±SD)为3.2±3.79mm(2),对照组为6.7±5.19mm(2),较对照组小,有促进脑血肿吸收趋势(t=1.72,0.05<P<0.1);由血肿压迫刺激所致脑组织炎症细胞浸润面积,给药组为7.2±12.49mm(2),对照组为20.7±22.58mm(2),两组差别有显着意义(t=2.2,P<0.05);血肿长时间压迫脑组织形成实质细胞坏死的范围,给药组为0.6±1.35mm(2),对照组为23.35±37.35mm(2)两组差别有显着性意义(t=2.3,P<0.05);兔耳皮下血肿体积[cm(3)],给药组第一天为1.13±0.26;第七天为0.14±0.21(t=9.24,P<0.01);对照组则第一天为1.10±0.33,第七天为1.02±1.32(t=0.18,P<0.05)。认为水蛭可促进实验性家兔急性脑出血的血肿吸收,减轻脑组织周围炎症反应及水肿,缓解颅内压升高,改善局部循环,有利于神经功能的恢复;对兔耳局部的实验性血肿也有促进吸收作用。(《中华本草》)

21.4 对实验动物终止妊娠的作用

取蚂蟥(Whitmaniapigra)的干燥全体,水煎2次,过滤,取滤液浓缩成40%的浸膏(即100ml水煎剂中含蚂磺40g)置冰箱内保存。以昆明杂系小鼠进行试验,结果表明:蚂磺对小鼠各个时期妊娠,包括着床和妊娠早、中、晚期都有终止妊娠的作用;终止妊娠的百分率是随着剂量的增加而增加的。不同途径给药,皮下注射、腹腔注射、肌肉注射和灌胃均有抗早孕效果。水蛭2.5~3.0g/kg皮下注射时,对小鼠具有完全的抗早孕作用,而同时皮下注射外源性黄体酮则可对抗水蛭的抗早孕作用,水蛭组与水蛭加黄体酮组比较P<0.001。水蛭对蜕膜瘤有抑制作用,而这一作用又能被黄体酮所对抗。(《中华本草》)

21.5 对心血系统的作用

1.水蛭素还能对抗凝血酶所致的离体蛙心收缩力增强作用。(《中华本草》)

2.通过放射性同位素86铷来观察对小鼠有增加摄取作用,说明有增加心肌营养性血流量。对抗垂体后叶素在家兔引起的心电图改变以0.5ml/kg即可防止垂体后叶素引起的第一期及第二期心电图改变,此点抗垂体后叶素保护作用与临床相吻合心血管功能的特征变化一左心室压升高程度也减少了。(《中华本草》)

3.水蛭还可分泌一种组织胺样物质,因而可扩张毛细血管而增加出血。(《中华本草》)

22 水蛭的使用禁忌

《中医大辞典》:孕妇忌服[1]

《中华人民共和国药典》(2010年版):孕妇禁用。

《中药大辞典》:体弱血虚,无瘀血停聚及孕妇忌服。

《中华本草》:体弱血虚、孕妇、妇女月经期及有出血倾向者禁服

《日华于本草》:"畏石灰。"

《本草衍义》:"畏盐。"

《品汇精要》:"妊娠不可服。"

23 水蛭的用法用量

《中华人民共和国药典》(2010年版):1~3g。

《中药大辞典》:内服:入丸、散,0.5~4钱。外用:置病处吮吸;或浸取液滴。

《中华本草》:内服:煎汤,3~9g;或入丸、散,每次 0.5~1.5g,大剂量每次3g。

24 水蛭中毒

水蛭又名蚂蟥、马蛭、马蜞、马鳖、虮、红蛭等[3]。为环节动物水蛭科日本水蛭和宽体金线蛭或尖细金线蛭等的全体[3]。含有水蛭素、肝素、抗血栓素、蛋白质、多种微量元素和氨基酸[3]。药理作用有抑制血栓形成,抗凝,溶栓,降血脂,增加心脏血流等[3]。水蛭中所含的水蛭素能导致内脏的广泛出血。

24.1 水蛭的毒性

1.静脉注射或皮下注射纯水蛭素,没有明显的副作用,对血压心率和呼吸速率都没有影响,无过敏反应,在血浆中也未发现水蛭素的抗原。Klocking HP等用重组水蛭素(Recombinanthiradin)进行了广泛的毒性研究。在4周内,每天给动物用药lmg/kg,与对照组甘露醇相比,水蛭素不影响动物的一般行为,对肝肾无影响。不影响血小板计数和功能,不影响白细胞计数和分化作用,对红细胞系统也无影响。未发现出血现象,无抗体形成,未见病理组织学的变化。静脉注射的LD50>50mg/kg。(《中华本草》)

2.皮下注射给予小鼠的LD50为15.24±2.04g/kg,而有效量(终止妊娠在75%以上)1.25g/kg,时LD50的1/2,表明安全范围较大。(《中华本草》)

24.2 不良反应机制

水蛭素能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用,还可以分泌组胺样物质,可扩张毛细血管而增加出血,因而能导致内脏的广泛出血[3]

24.3 水蛭中毒的临床表现

超量服用引起内脏广泛出血[3]中毒潜伏期为1~4h[3]。表现为恶心呕吐子宫出血、胃肠出血时腹痛剧烈、血尿昏迷、呼吸和循环衰竭死亡[3]。如被活水蛭咬伤局部出血时间过长,会出现周身青紫、僵直,最后昏迷[3]。用量过大者,可出现血细胞血色素减少,凝血时间延长[3]。还有报道水蛭胶囊致过敏性紫癜[3]

24.4 水蛭中毒的治疗

水蛭中毒的治疗要点为[3]

1.口服用药过量者,用1:5000的高锰酸钾液洗胃、导泻,再内服通用解毒剂药用炭末等,口服维生素B族和维生素C[3]

2.对症治疗:有呼吸困难者,给予吸氧、呼吸兴奋剂,并维持循环功能给予强心剂、升压药等;出血显著者,肌注或口服维生素K安络血,严重者可输鲜血;发生昏迷休克时,按抗休克处理;出现过敏反应者,可给予抗过敏治疗,如氯苯那敏阿司咪唑等,必要时给糖皮质激素;其他的给予对症处理[3]

3.水蛭咬伤时,用盐水或醋冲洗水蛭或在水蛭身上撒盐,使其放松吸盘[3]。禁用手拉水蛭[3]。被咬伤处涂紫药水,如出血不止,可局部压迫止血或给予止血剂[3]

25 水蛭组方精选

常用方如:

抵当汤《伤寒论》:破血逐瘀;

抵当丸《伤寒论》:破血逐瘀;

桃仁丸《太平圣惠方》:攻逐破血;

地黄通经丸妇人良方》:破血逐瘀;

夺命散《严氏济生方》:破血逐瘀。

25.1 治妇人经水不利下,亦治男子膀胱满急有瘀血者

水蛭三十个(熬),虻虫三十个(去翅、足,熬),桃仁二十个(去皮、尖),大黄三两(酒浸)。上四味为末,以水五升,煮取三升,去滓,温服一升。(《金匮要略方论》抵当汤)

25.2 治妇人腹内有瘀血,月水不利,或断或来,心腹满急

桃仁三两(汤浸,去皮、尖、双仁,麸炒微黄),虻虫四十枚(炒微黄,去翅、足),水蛭四十枚(炒微黄),川大黄三两(锉碎微炒)。上药捣罗为末,炼蜜和捣百余杵,丸如梧桐子大。每服,空心以热酒下十五丸。(《太平圣惠方》桃仁丸)

25.3 治月经不行,或产后恶露,脐腹作痛

熟地黄四两,虻虫(去头、翅炒)、水蛭(糯米同炒黄,去糯米)、桃仁(去皮、尖)各五十枚。上为末,蜜丸,桐子大。每服五、七丸,空心温酒下。(《妇人良方》地黄通经丸)

25.4 治漏下去血不止

水蛭治下筛,酒服一钱许,日二,恶血消即愈。(《备急千金要方》)

25.5 治折伤

水蛭,新瓦上焙干,为细末,热酒调下一钱,食顷,痛可,更一服,痛止。便将折骨药封,以物夹定之。(《经验方》)

25.6 治金疮,打损及从高坠下、木石所压,内损瘀血,心腹疼痛,大小便不通,气绝欲死

红蛭(用石灰慢火炒令焦黄色)半两,大黄二两,黑牵牛二两。上各为细末,每服三钱,用热酒调下,如人行四、五里,再用热酒调牵牛末二钱催之,须脏腑转下恶血,成块或成片,恶血尽即愈。(《严氏济生方》夺命散)

25.7 治疗急性结膜炎

用活蚂蝗3条,置于6毫升生蜂蜜中,6小时后取浸液贮瓶内备用。每日滴眼1次,每次1~2滴。治疗380例,绝大部分是双侧性结膜炎,全部治愈。治愈时间最短1天,最长5天。治程中除滴眼后1~2分钟稍有疼痛外,未见不良反应。对慢性结膜炎翼状胬肉也有一定疗效。(《中药大辞典》)

25.8 治疗角膜瘢翳

将活水蛭置于清水中2~3天,在去掉身上泥土、吐出腹内垢质后取出,以蒸馏水冲洗2~3次,秤过重量后放入纯蜂蜜中。蜂蜜与水蛭比例为1:2.5或1:3。水蛭与蜂蜜接触后约1小时即死亡,出现混浊液体,浮起后又下沉,共需6~8小时,过滤后即得棕色透明液。置于0℃3~5天,即可作为外用点眼剂,每日3~4次,每次1~2滴。或制成注射液,在1%普鲁卡因麻醉下进行球结膜下注射,先用小量,再逐渐增加,一般0.3~0.5毫升,隔2日注射1次,注射后涂抗菌素眼素包扎半日。共治疗角膜瘢痕云翳、粘连角膜瘢翳71例,显效(瘢翳明显变薄缩小,视力提高)26例,好转(瘢翳变薄缩小,视力稍有提高)39例,无效6例;各型内障124例,显效(视力提高5倍以上)65例,好转(视力提高3倍以上)51例,无效8例;玻璃体混浊37例,显效(视力提高5倍以上)26例,好转(视力提高3倍以上)9例,无效2例。据观察,水蛭素使用安全,副作用少。曾行结膜下注射5000余次,仅2例意外:1例原有青光眼,注后激发眼压增高;1例高血压患者(血压210/110毫米汞柱),注射后视力突降。外用眼药水,对单纯角膜瘢翳疗效较好,一般疗程约需2个月以上;而对粘连性角膜瘢翳则疗效较差。(《中药大辞典》)

26 古人论述

汤液本草》:水蛭,苦走血,咸胜血,仲景抵当汤用虻虫、水蛭,咸苦以泄畜血,故《经》云有故无殒也。

本草经疏》水蛭,味咸苦气平,有大毒,其用与虻虫相似,故仲景方中往往与之并施。咸入血走血,苦泄结,咸苦并行,故治妇人恶血、瘀血、月闭、血瘕积聚,因而无子者。血畜膀胱,则水道不通,血散而膀胱得气化之职,水道不求其利而自利矣。堕胎者,以具有毒善破血也。

本草汇言》水蛭,逐恶血、瘀血之药也。方龙潭曰,按《药性论》言,此药行畜血、血症、积聚,善治女子月闭无子而成干血痨者,此皆血留而滞,任脉不通,月事不以时下而无子。月事不以时下,而为壅为瘀,渐成为热、为咳、为黄、为瘦,斯干血痨病成矣。调其冲任,辟而成娠,血通而痨去矣。故仲景方入大黄蛰虫丸而治干血、骨蒸皮肤甲错、咳嗽成劳者;入鳖甲煎丸而治久疟疟母寒热面黄、腹胀而似劳者;入抵当汤、丸而治伤寒小腹鞭满、小便自利、发狂而属畜血证者。

本草经百种录》凡人身瘀血方阻,尚有生气者易治,阻之久,则无生气而难治。盖血既离经,与正气全不相属,投之轻药,则拒而不纳,药过峻,又反能伤未败之血,故治之极难。水蛭最喜食人之血,而性又迟缓善入,迟缓则生血不伤,善入则坚积易破,借其力以攻积久之滞,自有利而无害也。

《神农本草经》主逐恶血、瘀血、月闭,破血瘕积聚,无子利水道。

《名医别录》堕胎。

《本草拾遗》人患赤白游zhen及痈肿毒肿,取十余枚令啖病处,取皮皱肉白。

《本草衍义》治伤折。

27 水蛭的药典标准

27.1 品名

水蛭

Shuizhi

HIRUDO

27.2 来源

本品为水蛭科动物蚂蟥Whitmania Pigra Whitman、水蛭Hirudo nipponica Whitman或柳叶蚂蟥Whitmania acranutata Whitman的干燥全体。夏、秋二季捕捉,用沸水烫死,晒干或低温干燥。

27.3 性状

27.3.1 蚂蟥

呈扁平纺锤形,有多数环节,长4~10cm,宽0.5~2cm。背部黑褐色或黑棕色,稍隆起,用水浸后,可见黑色斑点排成5条纵纹;腹面平坦,棕黄色。两侧棕黄色,前端略尖,后端钝圆,两端各具1吸盘,前吸盘不显著,后吸盘较大。质脆,易折断,断面胶质状。气微腥。

27.3.2 水蛭

扁长圆柱形,体多弯髓扭转,长2~5cm,宽0.2~0.3cm。

27.3.3 柳叶蚂蟥

狭长而扁,长5~12cm,宽0.1~0. 5cm。

27.4 鉴别

取本品粉末1g,加乙醇5ml,超声处理15分钟,滤过,取滤液作为供试品溶液。另取水蛭对照药材1g,同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(2010年版药典一部附录Ⅵ B)试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷一乙酸乙酯(4:1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同的紫红色斑点;紫外光灯(365nm)下显相同的橙红色荧光斑点。

27.5 检查

27.5.1 水分

不得过18.0%(2010年版药典一部附录Ⅸ H第一法)。

27.5.2 总灰分

不得过10.0%(2010年版药典一部附录Ⅸ K)。

27.5.3 酸不溶性灰分

不得过2.0%(2010年版药典一部附录Ⅸ K)。

27.5.4 酸碱度

取本品粉末(过三号筛)约1g,加入0.9%氯化钠溶液10ml,充分搅拌,浸提30分钟,并时时振摇,离心,取上清液,照pH值测定法2010年版药典一部附录Ⅶ G)测定,应为4.5~6.5。

27.6 浸出物

照醇溶性浸出物测定法2010年版药典一部附录Ⅹ A)项下的热浸法测定,用稀乙醇作溶剂,不得少于15. 0%。

27.7 含量测定

取本品粉末(过三号筛)约1g,精密称定,精密加入0.9%氯化钠溶液5ml,充分搅拌,浸提30分钟,并时时振摇,离心,精密量取上清液100μl,置试管(8mm×38mm)中,加入含0.5%(牛)纤维蛋白原(以凝固物计)的三羟甲基氨基甲烷盐酸缓冲液[注1](临用配制)200μl,摇匀,置水浴中(37℃±0.5℃)温浸5分钟,滴加每1ml中含40单位的凝血酶溶液[注2](每1分钟滴加1次,每次5μl,边滴加边轻轻摇匀)至凝固(水蛭)或滴加每1ml中含10单位的凝血酶溶液[注2](每4分钟滴加1次,每次2μl,边滴加边轻轻摇匀)至凝固(蚂蟥、柳叶蚂蟥),记录消耗凝血酶溶液的体积,按下式计算:

捕获.JPG

式中      U-每lg含凝血酶活性单位,U/g;

Cl-凝血酶溶液的浓度,μ/ml;

C2-供试品溶液的浓度,g/ml;

Vl-消耗凝血酶溶液的体积,μl;

V2-供试品溶液的加入量,μl。

中和一个单位的凝血酶的量,为一个抗凝血酶活性单位。

本品每lg含抗凝血酶活性水蛭应不低于16.0U;蚂蟥、柳叶蚂蟥应不低于3.0U。

27.8 水蛭饮片

27.8.1 炮制

27.8.1.1 水蛭

洗净,切段,干燥。

27.8.1.2 烫水蛭

取净水蛭段,照烫法(2010年版药典一部附录Ⅱ D)用滑石粉烫至微鼓起。

本品呈不规则扁块状或扁圆柱形,略鼓起,表面棕黄色至黑褐色,附有少量白色滑石粉。断面松泡,灰白色至焦黄色。气微腥。

27.8.2 检查

27.8.2.1 水分

同药材,不得过14.0%。

27.8.2.2 总灰分

同药材,不得过12.0%。

27.8.2.3 酸不溶性灰分

同药材,不得过3.0%。

27.8.3 鉴别、检查

(酸碱度)同药材。

27.8.4 浸出物

同药材。

27.8.5 性味与归经

咸、苦,平;有小毒。归肝经。

27.8.6 功能与主治

破血通经,逐瘀消癥。用于血瘀经闭,瘾瘕痞块,中风偏瘫,跌扑损伤。

27.8.7 用法与用量

1~3g。

27.8.8 注意

孕妇禁用。

27.8.9 贮藏

置干燥处,防蛀。

注:[1]三羟甲基氨基甲烷盐酸缓冲液的配制 取0.2mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液25ml与0.1mol/L盐酸溶液约40ml,加水至100ml,调节pH值至7.4。

[2]凝血酶溶液的配制取凝血酶试剂适量,加生理盐水配制成每1ml含凝血酶40个单位或10个单位的溶液(临用配制)。

27.9 出处

《中华人民共和国药典》2010年版

28 参考资料

  1. ^ [1] 李经纬等主编.中医大词典——2版[M].北京:人民卫生出版社,2004:402.
  2. ^ [2] 龚千锋主编.中药炮制学[M].北京:中国中医药出版社,2003:164-166.
  3. ^ [3] 张彧主编.急性中毒[M].西安:第四军医大学出版社,2008:256.

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