双黄连注射液

通用名称

双黄连注射液

拼音名

Shuanghuanglian Zhusheye

中药部颁标准编号

WS3-B-2104-96

处方

金银花 250g　黄芩 250g 连翘 500g

制法

以上三味，黄芩酌予碎断，加水煎煮二次，每次1小时，分次滤过,合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调pH至1.0～2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调pH至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过,沉淀用乙醇洗至pH至4.0,加10倍量水，搅拌，用40％氢氧化钠溶液调pH至6.0，加入0.5％活性炭，充分搅拌,50℃保温30分钟，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调pH至2.0,60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥。

金银花、连翘加水浸渍30分钟，煎煮二次，每次1小时，分次滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，放冷至40℃，缓缓加乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3～4倍量水，调pH至7.0,充分搅拌并加热至沸,静置48小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70～80℃测),放冷至40℃，加入乙醇使含醇量达85％，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，备用。

取黄芩提取物,加水适量，加热并用40％氢氧化钠溶液调pH至7.0使溶解，加入金银花、连翘提取液，加水至1000ml，加入0.5％活性炭，保持pH值7.0加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，灌封，灭菌，即得。

性状

本品为棕红色的澄明液体。

鉴别

(1)取本品10ml，置水浴上蒸干，残渣加85％乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩甙、绿原酸对照品，分别加85％乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ　Ｂ)试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上,以36％醋酸为展开剂,展开,取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品4ml,置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0.5g,加甲醇10ml，热浸1小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ　Ｂ)试验,吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的的硅胶G薄层板上，以氯仿－甲醇(8:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以醋酐－硫酸(20:1)溶液，于105℃烘数分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

检查

pH值　应为5.0～7.0(附录Ⅶ　Ｇ)。

热原　按热原检查法(附录Ⅹ Ⅲ Ａ)，剂量按家兔体重1ml/kg，缓缓注射，应符合规定。

蛋白质　取本品2ml，置试管中，滴加鞣酸试液1～3滴，不得产生混浊。

鞣质　取本品1ml，加新鲜配制的含1％鸡蛋清的重生理盐水5ml，放置10分钟,不得出现混浊或沉淀。

草酸盐　取本品10ml，加稀盐酸调pH值1～2，保温滤过，滤液调pH值5～6,取2ml加3％氯化钙溶液2～3滴，放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。

炽灼残渣　取本品10ml，置已恒重的坩埚中，依法测定(附录Ⅸ　Ｊ),不得过1.5％(g/ml)。

钾离子　取本品2ml，加热炽灼炭化，加6％醋酸使溶解，加水稀释成25ml，吸取药液1ml，置10ml纳氏比色管中，加碱性甲醛12滴，3％乙二胺四乙酸钠溶液2滴，3％四苯硼酸钠溶液0.5ml,加水至10ml,作为供试液。另吸取标准钾离子溶液(100μg/ml)0.8ml,置10ml比色试管中，加上述同样量的试液，并加水至10ml，作为标准钾离子溶液。将上述两管进行目测比浊，供试液管不得更浊，即含钾离子不得超过10μg。

溶血与凝聚　(1)2％红细胞混悬液的制备　取兔或羊血数毫升，置有玻璃珠的容器内振摇10分钟，除去纤维蛋白原，使成脱纤血，加约10倍量的生理盐水，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水如法洗涤2～3次，至离心后上清液不显红色为止。将所得红细胞按其体积用生理盐水稀释成2％混悬液(当日使用，用时摇匀)。

(2)试验方法　取试管三支，分别加入供试品溶液0.0、0.3、0.3ml，然后分别加入生理盐水2.5、2.2、2.2ml和上述红细胞混悬液2.5ml,摇匀，迅速置36.5±0.5℃的恒温箱中，开始每隔15分钟观察一次，1小时后，每隔1小时观察一次，一般观察4小时,不得有溶血和凝血现象。若有凝聚，可取其中加有供试液的一支试管振摇，凝聚物应能均匀分散。

其他　应符合注射剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ Ⅴ)。

含量测定

照高效液相色谱法(附录Ⅵ　Ｄ)测定。

系统适用性试验　以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇－冰醋酸－水(48:1:52)为流动相，检测波长276nm。理论板数按黄芩甙峰计算，不低于1000。

对照品溶液的制备　精密称取黄芩甙对照品,加50％甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液.

供试品溶液的制备　取本品1ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度,摇匀，即得。

测定法　精密吸取供试品溶液与对照品溶液各8μl，分别注入液相色谱仪，分别量

取峰面积，外标法计算含量，即得。

本品含黄芩甙(C21H18O11)每ml不得低于6.0mg。

功能与主治

清热解毒，清宣风热。用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。适用于病毒及细菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等。

用法与用量

静脉注射，一次10～20ml，一日1～2次。静脉滴注，每次公斤体

重1ml，加入生理盐水或5～10％葡萄糖溶液中。肌注一次2～4ml，一日2次。

规格

每支20ml

贮藏

密封，避光，置凉暗处。

不良反应

过敏反应

静滴双黄连注射液后出现最多的是皮肤过敏反应。在笔者统计的8例出现不良反应的患者中，有4例为皮肤过敏反应，患者均出现丘疹样皮疹，伴皮肤充血，瘙痒程度不一，在头、颈、胸部较为密集。在用药30min～48h出现，轻者在停药后自行消失，重复用药皮疹可再次出现，重者需抗过敏治疗方能痊愈。一患者因肺炎用5%葡萄糖注射液200ml加双黄连60ml静点，30min后患者开始颜面皮肤潮红、微痒，10min后头颈部及胸部出现大小不等的荨麻疹及大片风团，奇痒，眼睑水肿、呼吸急促，立即停用双黄连注射液，给予10%葡萄糖酸钙10ml静脉注射、扑尔敏10mg，氟美松5mg肌肉注射，用药3h后，荨麻疹及其它症状消失。一女患者因上呼吸道感染，给予150ml5%葡萄糖注射液加入双黄连注射液40ml静点，静点完毕全身出现丘疹样皮疹，伴皮肤充血，轻痒，在颈胸部较集中，给予抗过敏治疗，1h皮疹消退至正常。又一患者因支气管炎给予青霉素800万U和双黄连注射液60ml分别静点，第2天患者全身皮肤出现豆粒大小及斑状皮疹，瘙痒，躯干部较为集中，因其以前没有青霉素过敏史，停用双黄连注射液1天后皮疹消失，再用青霉素治疗，未见皮疹再次出现。

呼吸系统反应

一患者因上呼吸道感染给予5%葡萄糖200ml加入双黄连60ml静点，30min后患者出现气喘咳嗽、胸闷，且症状逐渐加重，停用双黄连注射液后，给予扑尔敏10mg、氟美松5mg，肌肉注射，息斯敏10mg口服，20min症状减轻至恢复正常，还有一男孩因扁桃腺炎给予150ml5%葡萄糖加入40ml双黄连注射液静点，第2天出现咳嗽加重、气喘，停用双黄连改用抗生素治疗，2天后症状减轻至正常。

发热反应

一上呼吸道感染患者静滴双黄连注射液40min后，体温突然升高至40℃，伴寒战立即停用双黄连，静脉注射氟 美松5mg，肌下注安痛定2ml，体温逐渐降至正常。

从以上病例来看，双黄连注射液有多种不良反应，另据报道还有致血管神经性水肿、头晕等不良反应，笔者认为可能与下列因素有关:（1）制剂提取不纯，与制剂纯度或混有致热源有关;（2）药物所含成分对机体有影响而成为过敏源，该药引起皮肤过敏较多可能与植物蛋白有关;（3）由于工作条件有限，输液过程中操作污染也可引起过敏、发热反应，所以在临床用药时，要详细询问致敏史，在输液过程中，密切观察，发现异常情况立即停药并及时做抗过敏处理。

参考资料

中药部颁标准

双黄连注射液的不良反应 刘红 衡水科技学校医务室

中药部颁标准

拼音名

Shuanghuanglian Zhusheye

标准编号

WS3-B-2104-96

处方

金银花 250g　　　　黄芩 250g 连翘 500g

制法

以上三味，黄芩酌予碎断，加水煎煮二次，每次1小时，分次滤过,合并滤液，滤液用盐酸(2mol/L)调pH至1.0～2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加8倍量水，搅拌，用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0，并加等量乙醇，搅拌使溶，滤过，滤液用盐酸(2mol/L)调pH至2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过,沉淀用乙醇洗至pH至4.0,加10倍量水，搅拌，用40%氢氧化钠溶液调pH至6.0，加入0.5%活性炭，充分搅拌,50℃保温30分钟，加入1倍量乙醇搅拌均匀，立即滤过，滤液用盐酸(2mol/L) 调pH至2.0,60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，于60℃以下干燥。

金银花、连翘加水浸渍30分钟，煎煮二次，每次1小时，分次滤过，合并滤液,浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃测)，放冷至40℃，缓缓加乙醇使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加入3～4倍量水，调pH至7.0, 充分搅拌并加热至沸,静置48小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(70～80 ℃测),放冷至40℃，加入乙醇使含醇量达85%，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，备用。

取黄芩提取物,加水适量，加热并用40%氢氧化钠溶液调pH至7.0使溶解，加入金银花、连翘提取液，加水至1000ml，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，灌封，灭菌，即得。

性状

本品为棕红色的澄明液体。

鉴别

(1)取本品10ml，置水浴上蒸干，残渣加85%乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩甙、绿原酸对照品，分别加85%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录Ⅵ　B)试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上,以36%醋酸为展开剂,展开,取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品4ml,置水浴上蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0. 5g,加甲醇10ml，热浸1小时，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法 (附录Ⅵ　B)试验,吸取上述两种溶液各2～5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(8:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以醋酐 -硫酸(20:1)溶液，于105℃烘数分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点。

检查

pH值　应为5.0～7.0(附录Ⅶ　G)。

热原　按热原检查法(附录Ⅹ Ⅲ A)，剂量按家兔体重1ml/kg，缓缓注射，应符合规定。　　蛋白质　取本品2ml，置试管中，滴加鞣酸试液1～3滴，不得产生混浊。

鞣质　取本品1ml，加新鲜配制的含1%鸡蛋清的重生理盐水5ml，放置10分钟,不得出现混浊或沉淀。

草酸盐　取本品10ml，加稀盐酸调pH值1～2，保温滤过，滤液调pH值5～6,取2ml加 3%氯化钙溶液2～3滴，放置10分钟，不得出现混浊或沉淀。

炽灼残渣　取本品10ml，置已恒重的坩埚中，依法测定(附录Ⅸ　J),不得过1.5% (g/ml)。　　钾离子　取本品2ml，加热炽灼炭化，加6%醋酸使溶解，加水稀释成25ml，吸取药液1ml，置10ml纳氏比色管中，加碱性甲醛12滴，3%乙二胺四乙酸钠溶液2滴，3%四苯硼酸钠溶液0.5ml,加水至10ml,作为供试液。另吸取标准钾离子溶液(100μg/ml)0.8ml, 置10ml比色试管中，加上述同样量的试液，并加水至10ml，作为标准钾离子溶液。将上述两管进行目测比浊，供试液管不得更浊，即含钾离子不得超过10μg。

溶血与凝聚

(1)2%红细胞混悬液的制备　取兔或羊血数毫升，置有玻璃珠的容器内振摇10分钟，除去纤维蛋白原，使成脱纤血，加约10倍量的生理盐水，摇匀，离心，除去上清液，沉淀的红细胞再用生理盐水如法洗涤2～3次，至离心后上清液不显红色为止。将所得红细胞按其体积用生理盐水稀释成2%混悬液(当日使用，用时摇匀)。

(2)试验方法　取试管三支，分别加入供试品溶液0.0、0.3、0.3ml，然后分别加入生理盐水2.5、2.2、2.2ml和上述红细胞混悬液2.5ml,摇匀，迅速置36.5±0.5℃的恒温箱中，开始每隔15分钟观察一次，1小时后，每隔1小时观察一次，一般观察4小时,不得有溶血和凝血现象。若有凝聚，可取其中加有供试液的一支试管振摇，凝聚物应能均匀分散。

其他　应符合注射剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ Ⅴ)。

含量测定

照高效液相色谱法(附录Ⅵ　D)测定。

系统适用性试验　以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-冰醋酸-水(48:1:52) 为流动相，检测波长276nm。理论板数按黄芩甙峰计算，不低于1000。

对照品溶液的制备　精密称取黄芩甙对照品,加50%甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液.

供试品溶液的制备　取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度,摇匀，即得。

测定法　精密吸取供试品溶液与对照品溶液各8μl，分别注入液相色谱仪，分别量取峰面积，外标法计算含量，即得。

本品含黄芩甙(C21H18O11)每ml不得低于6.0mg。

功能与主治

清热解毒，清宣风热。用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。适用于病毒及细菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等。

用法与用量

静脉注射，一次10～20ml，一日1～2次。静脉滴注，每次公斤体重1ml，加入生理盐水或5～10%葡萄糖溶液中。肌注一次2～4ml，一日2次。

规格

每支20ml

贮藏

密封，避光，置凉暗处。

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