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神经鞘脂类病

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1 拼音

shén jīng qiào zhī lèi bìng

2 简介

此组疾病以各种酰基鞘氨醇及其衍化物沉积于肝、脾、淋巴结骨髓等全身网状组织细胞及全身各脏器而引起的多种病变为特征。应以各种组织活检取下标本在冷冻状态下进行化学及酶学分析诊断,一般不能用固定剂。组织化学诊断一般亦不能肯定。

此组疾病系属遗传性酶缺陷所致,大都由于神经鞘脂类不能分解而沉积于多种脏器。

3 糖基脑苷脂病

此病为家族性常染色体隐性遗传性鞘

神经鞘脂类病分类及组织、血细胞皮肤培养中酶缺陷

*用人工色素原或荧光原提取物测定。Hex为己糖胺酶。 脂类疾病,首先由Gaucher于1882年发现,故又名高雪病。分成年型及婴儿型,后又有报告幼年型。以葡萄糖脑苷脂沉积于网状组织细胞为特征。此物在正常脾中仅0.1~0.2%干重,在本病中可增至4%,己糖部分为葡萄糖,设想由于遗传性葡萄糖脑苷脂酶缺乏所致,现已证实在脾提取液中明显减少,成年型者仅及正常人的15%,婴儿型者更少为3%。葡萄糖脑苷脂来自老化的红白细胞膜,来自白细胞者为酰基鞘氨醇乳糖苷脂,此物主要位于溶酶体; 来自红细胞者为血苷脂,含葡糖胺神经节苷脂及球苷脂,由于缺乏β-葡糖苷脂酶所致。这些物质由于酶缺乏不能分解,沉积于肝、脾、骨髓等组织引起本病。于这些脏器网状组织细胞中含有大量葡糖脑苷脂并有细胞增殖,以致肝脾肿大,尤以脾可达数千克重。此种细胞大小直径为20~80μm圆、椭圆或梭形,有核1~2个或偶有3~4个,核小居边,胞质微嗜酸性,呈许多波浪形原纤维条索样结构,以超活体染色及位相显微镜观察最为清晰。除肝脾外,此种细胞分布于全身脏器,尤以淋巴结、骨髓、胸腺扁桃腺、甲状腺肾上腺、肺、肾及广泛肠壁淋巴组织中为多见。在婴幼儿中有神经节破坏、胶质增殖、鞘膜剥脱,多见于脑部形成神经症状,但糖苷脂沉积未发现。

此症可见于任何年龄,自初生数周至80岁左右。在6个月以内的初生婴儿中起病较急,发展快,病情凶恶,初有脾肿大,继而迅速发生神经症状,有眼外肌麻痹、集合性斜视角弓反张颈项强直等表现,大都在2年内死亡。6个月以后起病者神经症状罕见。青年或成年后起病者大都属慢性,多数因脾肿大就医,有时有脾梗塞、脾破裂引起急性腹痛症状四肢骨痛,甚而有病理骨折,以股骨下端为多见,往往由于网织细胞集聚成肿瘤样组织侵蚀骨膜,于X线片上因脱钙形成透亮区,并发骨折,也可累及股骨颈及脊椎骨。体征方面,有皮肤色素沉着,呈棕黄色或赭褐色,以头颈、手和小腿等处暴露部位最明显。眼球结膜上常有黄或棕黄色睑裂斑,呈楔形突起,自角膜伸至内眦外眦。此外,肝脾及淋巴结常肿大。有时有脾功能亢进者因血小板降低,有出血倾向。实验室检查贫血,属轻中度正常色素性,白细胞和血小板亦减少。骨髓、肝脾穿刺活检可找到含脑苷脂网织细胞(高雪细胞)。酸性磷酸酶常升高。血浆脑苷脂水平可升高。治疗方面有巨脾及脾功能亢进者宜切除。骨痛可治以肾上腺糖皮质激素及放疗。婴儿多夭折,成人病程可长达40年。近年来从人或牛脾中提取酶治疗本病,尚在研究中。

4 磷酸酰基鞘氨醇病

又称神经鞘髓磷脂病,即神经鞘髓磷脂酶缺乏病又称尼曼-匹克(Niemann-Pick)病是磷酸酰基鞘氨醇病的一种典型婴儿型。此病属常染色体隐性遗传,仅见于婴儿,文献中报告以犹太族为多。由于神经鞘髓磷脂酶缺乏,下列化学反应进行受阻,引起网状组织细胞中神经鞘髓磷脂积聚而发病。

此酶广泛存在于多种组织细胞溶酶体中,线粒体微粒体中也有发现,尤以肝细胞中为多。但在病人的肝切片中仅有正常人的0~7%,故已证实由于缺乏此酶而得病。神经鞘髓磷脂的来源为红细胞质膜与亚微结构和神经鞘膜。

当网织细胞内沉积大量神经鞘髓磷脂后形成本病中典型的尼曼-匹克细胞。此种细胞直径约20~90μm,圆形或椭圆形或多角形,含有一个偏心较小的核 胞浆充满泡沫状鞘髓磷脂颗粒呈桑椹子状,瑞氏染色呈淡蓝色,脂类(Sudan Ⅲ)及糖原染色(PAS)均阳性碱性磷酸酶过氧化物酶染色阴性,此种细胞广泛存在于脾、肝、骨髓及淋巴结,使其神经鞘髓磷脂含量约10~40倍于正常者,胆固醇及其他磷脂类亦增加。神经节细胞中亦有此物沉积引起细胞肿胀,空泡变性及Nissl物质衰变,神经脱鞘、纤维化,胶质细胞增殖并转化为泡沫样细胞。眼底神经节细胞亦呈衰变而成灰褐色仅剩下黄斑樱桃红色小点为本病特征,但仅见于半数病例。

此病于婴儿期起病,早期呈营养不良发育迟滞,肝脾淋巴结广泛增大,皮肤及肺呈细胞浸润,有棕褐色色素沉着及X线典型粟粒样浸润发现。神经系统表现有失明耳聋、肌张力减退及僵直等。当骨髓浸润严重时有中度贫血,血小板减少; 白细胞一般正常,可减少甚而稍增多; 淋巴细胞单核细胞可有空泡。此病病情凶恶,小儿大多在1~3岁内夭折,少数可存活至青春发育期。根据神经症状及发展情况,此病可分四型,上述为典型表现。

从骨髓片上找到典型细胞可以确诊。也可从白细胞或皮肤活检纤维母细胞培养基中测酶法诊断。至今无特效疗法,切脾无效。放疗对皮肤浸润可能有利,补充酶的疗法尚未成功。

5 半乳糖脑苷脂

即半乳糖脑苷脂酶缺乏病 又称克雷勃(Krabbe)病。此病罕见,主要表现为婴儿发生重度智力减退。由于缺乏半乳糖脑苷脂酶,引起半乳糖脑苷脂大量积聚于球状细胞,阻止神经鞘膜重建,以致中枢神经中神经鞘膜完全丧失而致病。

缺乏此酶可从血白细胞及皮肤纤维母细胞培养鉴定,为本病诊断依据。至今少特效疗法,补充酶尚未成功。

染色变性脑白质营养不良症 本病为一种神经鞘脂类病,由于神经等组织中有多量髓硫酯积聚所致。髓硫酯系半乳糖脑苷脂分子半乳糖上C3羟基酯化为硫酸基后生成。在正常脑组织中脑苷脂与此物之比为3:1,而本病中为1:4。病因已证实为芳香基髓硫酯酶缺乏。临床上有二型,婴儿型见于2.5岁前,主要表现为运动神经缺陷,有肌力减弱、无力、麻痹、共济失调,言语、吞咽困难视神经萎缩视力丧失。成年型以精神症状为主,发生进行性痴呆症。由于髓硫酯从肾排出,可损毁肾小管引起肾功能衰竭,也可积聚于肝内枯氏细胞及胆管,并损坏胆囊,积聚于周围神经鞘膜引起传导速度减慢。但主要病理在脑白质部分,髓硫酯沉积而破坏鞘膜及轴突后引起大脑白质营养不良,染色变性,用甲苯胺蓝及甲苯紫染色得紫红或棕色而非蓝紫色,故名。此病诊断可根据尿中髓硫酯排泄增多或血白细胞中芳香基髓硫酶减少。治疗可试用酶替代疗法,但至今未成功,有肾衰者可治以肾移植

糖酰基鞘氨醇三己糖苷脂病 又称法勃来(Fabry)病或酰基鞘氨醇三己糖苷脂酶缺乏病。此病罕见,属家族性性联隐性遗传病,以糖酰基鞘氨醇三己糖苷脂沉积于全身脏器为特征,尤以肾脏为主,病人都属男性,常在30~40岁时因肾功能衰竭死亡。儿童期起病,10岁后症状渐明显,有手足烧灼感或刺痛,间歇性发作,时间程度不定,皮肤少汗,以致皮温上升,于夏季及运动后尤明显; 皮肤上往往发生鲜红或紫红色点状或结节状、无数斑丘疹,约3mm直径,分布于下半身、脐周、大腿、臂部、会阴阴囊等处,偶见于口腔粘膜,以往称全身弥漫性皮血管角化症。角膜混浊,视网膜静脉迂曲扩张,视力减退,以至失明,智力大都减低。心脏常扩大有杂音,心电图常异常。累及肾脏时有高血压蛋白尿水肿,尿中有红细胞及管型,晚期常发生心肾衰竭及脑血管并发症。肺内亦可有此物沉积引起症状。血尿检查呈糖酰基鞘氨醇三己糖苷脂含量增高。从肠粘膜活检、血白细胞及皮肤纤维母细胞培养中测定可证实分解此物的酶减少,为诊断的有力佐证。此酶亦可存在于肝、脾、肾、脑等组织,可促进酰基鞘氨醇-葡糖-半乳糖-半乳糖加水分解,去除半乳糖。本病中缺乏此酶引起底物沉积而致病。此种物质主要来自老化红细胞,沉积于血管内皮细胞中,尤以肾小球为多。治疗方面已从人胎盘分离此酶,可使血浆中酰基鞘氨醇三己糖苷脂含量下降33~58%,但仅能短期有效。此外止痛等对症治疗及肾移植治疗尿毒症病者也有报道。

6 神经节苷脂病

又称家族性黑矇性白痴。此组属糖基酰基鞘氨醇病之一种,以神经节苷脂类沉积于脑部引起进行性痴愚为特征,可分Gm1、Gm2、Gm3三型:

7 Gm1型神经节苷脂病

又称全身性神经节苷脂病。临床表现有进行性痴呆、肝脏等肿大、泡沫样细胞骨髓浸润伴骨质稀疏与骨胳畸形,50%左右病儿眼底黄斑部有樱桃红点伴黑矇失明。主要病理由于酰基鞘氨醇-葡萄糖-半乳糖-(N-乙酰神经胺酸)-N-乙酰半乳糖胺-半乳糖沉积于脑等脏器所致,此物称Gm1神经节苷,发病原因为缺乏Gm1-神经节苷脂-β-半乳糖苷酶,不能使半乳糖水解分离而致病。根据血白细胞、皮肤活检纤维甘细胞培养中鉴定缺乏此酶可以诊断。治疗尚乏有效措施。

8 Gm2型神经节苷脂病

又称台萨克斯病 (Tay-Sachs病)此病多见于犹太族婴儿,生下时似无症状,一个月后渐见智能发育低下,至七、八月时发生运动失调,伴注意力失常,易于惊跳,甚而烦躁不安,阵发惊厥,一周岁内眼底黄斑部发生樱桃红色小点,以致失明。二岁时头颅周长增大约50%,智力及体力则每况愈下,常并发呼吸感染,于3~4岁时天折。与Gm1型不同无内脏肿大及骨髓浸润。脑部病理切片示不同时相及程度的神经细胞肿胀、变性,且有典型同心圆形膜性细胞浆体沉积,此种物质内含Tay Sachs神经节苷脂(Gm2)、胆固醇、蛋白质及磷脂,由于缺Gm2己糖胺酶而使底物积聚所致。根据酶的分型,此病可分“B”、“O”及“AB”三种。己糖胺酶有A、B二型。此病中有以B型为主,或无A及B与AB皆有的三种。测定血清酶活性可助诊断。治疗方面以补充酶为主要研究方向。

9 岩藻糖苷脂病

病儿呈进行大脑衰变萎缩,全身消瘦乏力肌肉僵硬,皮肤增厚,心脏扩大。由于缺乏α-L-岩藻糖苷脂酶所致。


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开放分类:内分泌科
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  • 评论总管
    2020/5/26 14:51:18 | #0
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本页最后修订于 2020年5月23日 星期六 12:27:15 (GMT+08:00)
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