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生殖器疱疹

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1 拼音

shēng zhí qì pào zhěn

2 英文参考

herpes genitalis[朗道汉英字典]

herpes progenitalis[朗道汉英字典]

genital herpes[湘雅医学专业词典]

GH[湘雅医学专业词典]

3 概述

生殖器疱疹(genital herpes)是指由单纯疱疹病毒(HSV)感染生殖器与肛门及其周围部位皮肤黏膜,以疼痛水疱及浅表溃疡为主要特征的一种慢性复发性性传播疾病[1][2]

根据血清学及流行病学的研究结果,单纯疱疹病毒可分为Ⅰ型和Ⅱ型两种[2]。单纯疱疹病毒Ⅰ型主要引起口、咽、鼻、眼及皮肤感染,即单纯疱疹[2]。单纯疱疹病毒Ⅱ型主要引起生殖器疱疹,估计约85%的原发型生殖器疱疹和98%的复发患者与单纯疱疹病毒Ⅱ型有关[2]

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型所致性病之一。近年来发病率明显升高。在国内它还属性病中新一代成员,人们对它的危害性没有足够的认识。单纯疱疹病毒可引起皮肤、粘膜及多种器官感染。它可以通过性接触感染而发生生殖器疱疹(Genital  herpes)。生殖器疱疹病毒有两个血清型;HSV-I和HSV-Ⅱ。大多数生殖器疱疹由HSV-Ⅱ引起,本病可呈慢性复发过程,目前尚未有根治的良药。目前HSV成为不少国家和地区生殖器溃疡的首要病因,同时还和宫颈癌的发病及新生儿疱疹病的传染有关。

4 生殖器疱疹的病因

单纯疱疹病毒(Herpes Simplex Virus,HSV)属于病毒科,直径180nm,是较大的DNA病毒。它可以分为HSV-1和HSV-2两个亚型,它们在生物学自然属性以及人类对它们的免疫方面存在着不同。但这两个亚型感染引起的病理生理却相同。HSV的核酸结构为双股线状DNA,每股DNA分长、短两个部分。分子量约为100×106道尔顿,15万硷基对,可编码60个以上的基因产物。在DNA病毒中,单纯疱疹病毒基因结构具有特殊性,因为它的两个独立核苷酸序列两侧有倒置的重复序列,这两个核苷酸序列能够互相倒置联系,病毒DNA有四种异构体。HSV-1和HSV-2的病毒基因有50%左右的同源性。

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus;HSV)为疱疹病毒科、α疱疹病毒亚科、单纯病毒属的双链DNA病毒,基因组DNA长约150 kb,病毒核壳由脂质糖蛋白包裹,具有嗜神经组织特性[1]。根据单纯疱疹病毒包膜糖蛋白G (gG)的特异性抗原决定簇gG-1和gG-2,将单纯疱疹病毒分为HSV 1和HSV 2两种血清型,其基因组同源序列约为50%[1]。单纯疱疹病毒2型主要侵犯生殖器与肛门及其周围部位;单纯疱疹病毒1型主要侵犯面部,也可侵犯生殖器与肛门及其周围部位[1]

HSV病毒形态呈球形,病毒核衣壳表面是由162个壳微粒组成的对称20面体(100-110nm),其内是由DNA组成的核心,蛋白质外壳包绕着病毒基因组,外面有一层脂膜。在衣壳和包膜之间是一种多蛋白组成的被膜。HSV有三类基因,分别为α、β和γ基因。HSV感染神经细胞但不造成细胞死亡,病毒在感染细胞内处于抑制状态,被感染细胞的存活与功能也不受影响,把这一过程称为潜伏。病毒基因激活后病毒开始复制,有时可形成疱疹性损害,这一过程称为复发。潜伏感染神经元细胞核内有大量的两种RNA转录体,它们与称作ICP-O的直接早期(α)基因产物重叠,这些RNA转录体按“反义”方向编码,表示它们可能是β和γ蛋白转录的抑制因子,当病毒处于潜伏状态时,其复活能力也被降低,对病毒潜伏的分子机理的了解可能有助于为预防HSV复发找到新途径。

4.1 单纯疱疹病毒的基因结构

4.1.1 基因组结构

HSV-2基因组为双链线性DNA分子,碱基组成含69%G+C,分子量为96×106D。根据基因组两个通过共价键相连的分别被称为L(长)和S(短)的组分的方位不同,HSV-2  DNA可有四种异构体。L组分包括82%的病毒DNA,并且有一独特序列“U”,其两侧有一反转重复区域ab或b′a′,分别含6%病毒DNA。S组分占18%的病毒DNA,也有一独特序列(US),其两侧亦有反转重复序列a′c′和ca。a′c′和ca分别含4.3%DNA。彼此相关的L和S序列的倒置衍生于位点特异性重组,重组是由末端“a”序列区的病毒基因产物介导的。HSV-2  DNA两端可连接成环状,此结构与病毒的致癌与潜伏有关。HSV-2  DNA中L和S的末端重复序列主要编码特定的即刻早期转录产物,而独特序列主要编码特定的早期及晚期多肽和糖蛋白。

HSV-2有三类基因,即α、β、γ。其中α基因在感染中最早表达且不需要前病毒蛋白的合成;β基因的感染需要α蛋白的预先合成;γ基因的表达需要病毒DNA的复制。现已证实HSVmRNA可合成三类基本蛋白:急早期(immediate  early,α)、早期(early,β)和晚期(late,γ)蛋白,β蛋白在DNA复制中起作用,包括胸苷激酶DNA多聚酶及大多数DNA结合蛋白,而大部分糖蛋白则多为γ蛋白。HSV-2蛋白合成呈连锁调节,即α基因产物诱导β基因表达,而β基因产物(加上一种α蛋白ICOP4)反过来又可终止α基因表达,同时诱导γ基因的表达,γ基因产物则可负调节β基因的表达并且可作为下一轮病毒复制合成α蛋白的起始信号。

迄今为止,已有6个编码糖蛋白的基因已定位于HSV-2线性位点上,其基因产物分别被命名为gB、gC、gD、gE、gG和gH,编码gB、gC的基因位于UL区,而编码gD、gE、gG和gH的US区。

4.1.2 与诱导细胞转化有关的基因定位

Aurelian对所有实验中HSV-2感染的细胞株(包括肿癌细胞株)作了分析,发现病毒DNA共有的序列仅两处,一处是Bg1ⅡG片段,位于0.21-0.33图单位,该DNA序列与感染细胞在低血清培养剂中的增殖有关,而与病毒致癌无关;另一处是Bg1ⅡC片段,位于0.45~0.58图单位,能诱导细胞转化.HSV-2诱导仓鼠胚胎成纤维细胞转化的DNA区域位于Bg1Ⅱ/Hpal-CD片段,相当于0.44~0.52图单位.HSV-2DNA的Bb1ⅡN片段位于0.58~0.63图单位,为形态学转化区,已知0.58~0.628中无特定的编码功能.L+K-细胞株或3T3tk-细胞株能通过HSV-2感染转化成TK+表型,导致转化所需的HSV-2DNA序列位于0.28-0.32图单位。

HSV主要经过皮肤、粘膜或破损处进入人体内,首先在表皮或真皮细胞内复制。不论有无临床症状,病毒在局部充分复制后感染感觉神经或自主神经未稍。病毒沿神经轴索进入神经节内的神经细胞中。动物实验发现,从皮肤粘膜接种HSV到神经节内的神经细胞发现病毒,大约2天时间,可见其感染速度相当快。

HSV-1通常由呼吸道、消化道及皮肤粘膜密切接触感染。所以HSV-1常潜伏在三叉神经根和颈上神经节内。故临床所见主要是颜面部位的疱疹,HSV-2主要因性行为传播,生殖器接触而感染,所以HSV-2则常潜伏在骶神经节内,故临床主要表现为生殖器疱疹。患者血清学均为阳性,可终生有泌尿生殖道HSV间歇性活动

感染最初阶段,病毒先在神经节及与之相接触的神经组织内复制,然后通过感觉神经到达其未稍而使与之相关的皮肤、粘膜表面发生皮损。病毒从外周感觉神经扩散到皮肤、粘膜,这一情况,可以解释表皮大面积受感染和远离原发部位新病损发生的原因。原发性HSV感染病人常有这些特点,而且从远离接种部位的神经组织中发现病毒。初次发病临床症状消退后,在神经内不再分离到感染性病毒。在细胞表面也检不出病毒蛋白。各种刺激因素,如免疫抑制、劳累、感染、精神创伤以及皮肤神经节创伤等都可引起病毒复活。

原发感染缓解后,神经节中找不到感染的病毒和病毒结构蛋白,潜伏感染神经细胞中的病毒基因组和显性感染不同,前者HSV的DNA是环状的,在潜伏感染的小鼠神经细胞核内和人的三叉神经节中检出的RNA转录物中可与编码早期基因ICPO的区域杂交,此RNA是编码ICPO的DNA互补链转录来的。此“反义”RNA可能参与维持神经内潜伏感染但不参与建立潜伏感染,维持潜伏感染的机制不清楚,似乎潜伏感染的细胞仅有HSV蛋白质的部分转录。

5 生殖器疱疹的临床表现

典型的疱疹水疱有一个红斑性基底,含有淡黄色渗液,病损常常融合而产生广泛溃疡,如波及外阴、小阴唇将出现水肿和浸软。阴道疱疹病毒感染时可出现大量白带[2]

6 生殖器疱疹的诊断

6.1 症状和体征

(1)性接触史[2]

(2)临床表现:典型的疱疹水疱有一个红斑性基底,含有淡黄色渗液,病损常常融合而产生广泛溃疡,如波及外阴、小阴唇将出现水肿和浸软。阴道疱疹病毒感染时可出现大量白带[2]

6.2 实验室检查

(1)单纯疱疹病毒分离[2]

(2)单纯疱疹病毒包涵体检测[2]

(3)单纯疱疹病毒抗原抗体检测。原发型单纯疱疹IgM抗体在感染1周后始测出[2]

(4)基因探针分析:如聚合酶链反应PCR)、连接酶链反应(LCR)及核酸杂交[2]

6.3 诊断标准

生殖器疱疹的诊断标准参见WS/T 236—2017 生殖器疱疹诊断

7 需要与生殖器疱疹鉴别的疾病

需要与梅毒下疳软下疳及其他皮肤病如接触性皮炎脓疱病带状疱疹白塞病等相鉴别[2]

7.1.1 一期梅毒

临床表现为硬下疳,溃疡一般为单发,直径1 cm~2 cm,圆形或椭圆形,界限清楚,边缘略隆起,疮面清洁触诊基底坚实,浸润明显,呈软骨样硬度,无疼痛或触痛,伴无痛性腹股沟淋巴结肿大。溃疡面取材暗视野显微镜检查可见梅毒螺旋体,梅毒抗体检测阳性。[1]

7.1.2 软下疳

生殖器或肛周炎性小丘疹,1 d~2 d后迅速变为脓疱,破溃形成疼痛性溃疡,基底柔软,边缘不整,可潜行穿凿。周围可有卫星状病变,常伴化脓性疼痛性腹股沟淋巴结炎。溃疡不出现反复复发。杜克雷嗜血杆菌培养阳性。[1]

8 生殖器疱疹的治疗

生殖器疱疹的治疗包括支持治疗和抗病毒治疗。细致的局部治疗能减轻患者的痛苦及局部并发症[2]

8.1 支持治疗

为了防止局部继发性细菌感染,应保持局部清洁,尽可能保持局部干燥[2]大腿、臀部及生殖器部位病损每天用生理盐水轻轻洗2~3次,特别注意勿让疱顶脱落,长时间浸泡坐浴可引起皮肤浸渍或念珠菌感染,则需要应用适当的抗生素[2]

8.2 抗病毒治疗

8.2.1 生殖器疱疹第一次发作的治疗方案

阿昔洛韦200mg,口服,每天5次,连续7~10天或直至临床症状消退[2]

8.2.2 复发患者的治疗

选择以下方案之一[2]

(1)阿昔洛韦200mg,每天5次,口服,连续7~10天;或阿昔洛韦400mg,每天3次,口服,连续5天;或阿昔洛韦800mg,每天2次,口服,连续5天[2]

(2)阿昔洛韦静脉注射的效果优于口服治疗。目前推荐静脉注射用药量为每日15mg/kg,注射3天可减少皮疹内的病毒,减轻疼痛,使皮损变干并愈合。皮肤黏膜疱疹病损可用5%阿昔洛韦膏治疗[2]

8.3 局部止疼

局部止疼可用局部表面麻醉药[2]

9 生殖器疱疹的预防

生殖器疱疹目前尚无特异性疱疹疫苗[2]

生殖器疱疹患者应避免性交,避孕套不能完全防止病毒传播[2]

10 参考资料

  1. ^ [1] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.WS/T 236—2017 生殖器疱疹诊断[Z].2017-7-24.
  2. ^ [2] 国家基本药物临床应用指南和处方集编委会主编.国家基本药物临床应用指南:2012年版[M].北京:人民卫生出版社,2013:270-271.

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开放分类:妇产科疾病疾病男科
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  • 评论总管
    2019/7/18 21:48:35 | #0
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本页最后修订于 2018年1月9日 星期二 12:22:04 (GMT+08:00)
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