深部真菌病

目录

1 拼音

shēn bù zhēn jun1 bìng

2 英文参考

deep mycosis

3 注解

4 疾病别名

组织胞浆菌病

5 疾病分类

儿科

6 疾病概述

根据病原菌的致病力可分为致病性真菌和条件致病性真菌。致病性真菌本身具有致病性,条件致病性真菌致病性低,通常不感染正常人,但正常人大量接触后或免疫功能低下者易感染。

6.1 治疗原则

1、应首先在感染部位采取标本进行涂片检查及培养,找到病原真菌时方可确诊。自无菌部位采取的标本培养阳性者为疑似病例。

2、根据感染部位、病原菌种类选择用药。

3、疗程需较长,一般为6~12周或更长。

4、严重感染的治疗应联合应用具有协同作用的抗真菌药物,并应静脉给药,以增强疗效并延缓耐药菌株的产生。

5、在应用抗真菌药物的同时,应积极治疗可能存在的基础疾病,增强机体免疫功能。

6、有指征时需进行外科手术治疗。

7 疾病描述

深部真菌病是指致病真菌不仅侵犯皮肤、黏膜而且侵犯深入部组织和内脏所致的疾病。真菌广泛分布于自然界,某些真菌可以感染人体而致病。致病真菌分为两大类:

(1)原发病原菌:如组织胞浆菌、新型隐球菌、芽生菌等。

(2)条件致病菌:如念珠菌、曲霉菌、毛霉菌等。深部真菌病常为继发感染,多在糖尿病、血液病、恶性肿瘤、大面积烧伤、严重营养不良或其他慢性消耗性疾病的基础上发病或长期应用抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、使机体内菌群失调或抑制了机体的免疫反应而诱发。

组织胞浆菌病是由荚膜组织胞浆菌引起的一种传染性很强的真菌病,以侵犯网状内皮系统或肺部为主,可累及全身各脏器,其变型菌杜氏组织胞浆菌引起者,以累及皮肤或骨骼为主,不侵犯肺部。本病半数患者为儿童,以6个月至2岁发病率最高,且多为播散型。

8 症状体征

一般分为叁型:

1、急性肺组织胞浆菌病起病急、发热、寒颤、咳嗽、胸痛、呼吸困难。肺部可闻湿罗音,肝脾肿胀,胸部X线检查可见弥漫性与多个浸润区,愈后再检查可见多个大分布一致的钙化点,为本病特征。

2、慢性肺组织胞浆菌病可由肺部原发病灶蔓延而致,亦可为二重感染,病程长,肺部呈进行性、退化性病变。任何年龄均可发病,2以下婴幼儿最多间,病死率高。临床表现很似肺结核,发热、咳嗽、盗汗、乏力、体重下降。胸部X线检查见肺实变,以单或双侧上肺多见,部分患者肺尖形成空洞。病情进行性加重,最之导致肺纤维化和肺功能减退。

3、播散性组织报浆菌病多数患者免疫功能低下,1/3发生于婴幼儿。起病疾患不一。全身症状明显,发热、寒战、咳嗽、呼吸困难、头痛、胸痛、腹痛、腹泻、便血、肝脾及淋巴结肿大、低色素性贫血、白细胞减少、血小板减少。婴幼儿患者很似严重的粟塑性结核表现,部分儿童伴有皮肤粘膜损害。

9 疾病病因

荚膜组织胞浆菌是一种双相真菌,在自然界它以菌丝形态存在,在人体组织由以酵母菌形态出现,以出芽方式繁殖,本菌存在于被蝙蝠、鸡粪等污染的土壤中,在污染严重的地区可见组织胞浆菌病的区域性爆发和流行。人类感染主要途径是经呼吸道吸入小分生孢子,分生孢子豆芽增殖成酵母菌。引起肺部感染,经血源播散到单核巨噬细胞系统,细胞介导的免疫使病变局限,形成肉芽肿,不治自愈,临床上无症状。免疫功能低下者的肺部病灶可经淋巴和血液将组织胞浆菌病播散到全身各脏器,引起广泛病变。目前认为,Ⅱ型和Ⅳ型变态反应参与了肺组织胞浆菌病的发病。

10 病理生理

典型的病理变化是由于单核—巨噬细胞系统的组织细胞核吞噬细胞吞噬组织胞浆菌以后,在肺、肝、脾、肾上腺和其他组织器官形成上皮样和组织细胞样肉芽肿、结核样结节,干酪样坏死及钙化,部分形成空洞,很少化脓。播散型除软骨和骨皮质外,身体任何部位均可被侵犯。由于组织细胞明显浸润和增生,长破坏受累器官的正常结构,50%患者发生肾上腺皮质坏死。

11 诊断检查

1、病原体检查  痰、尿、学、骨髓和分泌物涂片或培养分理处组织胞浆菌,或病理切片发现酵母型真菌即可确诊。播散型患者周围血涂片Wright—Giemsa染色在中性粒细胞核单核细胞内、外见典型芽状的酵母型组织胞浆菌。

2、组织胞浆菌素皮肤试验  皮试后48—7之小时看节以红肿硬结≥5mm为阳性。阳性提示过去或现在有感染。

3、组织胞浆菌抗体检测  ①补体结合试验检测抗体敏感性高、特异性强,抗体滴度≥1:8或近期升高4倍以上为阳性。②酶联免疫吸附试验:简便易,滴度≥1:16为阳性。免疫功能低下者可呈假阴性。

4、组织胞浆菌抗原检测  从血清、尿液、脑脊液中可检出抗原,阳性示活动性感染。对免疫缺陷的患者更具诊断意义。

12 治疗方案

(一)一般治疗

1、积极治疗原发并,去除病因。

2、严格掌握抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的用药指征,尽可能少用或不用这些药物。

3、加强护理和支持疗法,补充维生素和微量元素。

(二)抗真菌治疗

1、制霉菌素

(1)局部用药:可制成油剂、霜剂、粉剂、溶液等,浓度为含制霉菌素10万U/g或/ml基质,依患者具体情况援用一种剂量一型局部涂擦,每日2—4次。

(2)口服:肠道念珠菌病可给予制霉菌素口服,新生儿每日20—40万U,2岁以下每日40—80万U,2岁以上每日100—200万U,分3—4次饭前服用,疗程7—10日。口服不易吸收,全部由粪便排出。不良反应有恶心、呕吐、轻泻。

(3)雾化吸入:适用于呼吸系统念珠菌病,制霉菌素5万U溶于2ml0.9%氯化钠溶液中雾化吸入。

2、二性霉素B为多烯类抗生素,与真菌胞膜上的固醇类结合,改变膜的通透性,使菌体破坏,起杀菌作用。是目前治疗隐球菌病、组织胞浆菌病和全身念珠菌病的首选药物,对曲霉素菌病效果较差。

(1)静脉滴注:开始义用小量,每日0.1mg/kg,如无不良反应,渐增至每日1—1.5mg/kg,疗程1—3个月。静注时用5%葡萄糖液稀释,浓度不超过0.05—0.1mg/ml,缓慢静脉滴注,每剂不少于6小时滴完。浓度过高易引起静脉炎,滴速过快可发生抽搐,心律时常、血压骤降,甚至心跳停搏。

(2)椎管内注射或脑室内注射:限于治疗隐球菌性膜的病情严重或静脉滴注失败的病例。儿童鞘内注射,首次0.1mg用蒸馏水(不用0.9%氯化钠溶液)稀释,浓度不超过0.25mg/ml(偏稀为宜)或将药物与腰穿时引流出的脑脊液3—5md混合后一并缓慢注入。以0.5mg为止不低超过0.7mg。疗程一般约30次,如有副作用可减量或暂停用药,脑脊液内药物过多可引起蛛网膜炎而脑脊液细胞增多,暂时性神经根炎、感觉消失、尿潴留、甚至瘫痪、抽搐,如及早停吆五,大多能缓解。

(3)二性霉素的副作用:恶心、呕吐、腹痛、发热、寒战、头痛、头晕、贫血、血小板减少,血栓性静脉炎等,对炎、肾、造血系统有一定毒性。为减轻副作用,可于治疗前半小时及治疗后3小时给阿司匹林,严重者可用静脉滴注氢化可地松或地塞米松。用药期间,应每隔3—7天检查血、尿常规及肝、肾功能,血清肌酐>2.5mg/dl时用药应减量,尿素氮>40mg/d应停药,停药2—5周恢复正常,再从小剂量开始给药,注射部位易发生血栓性静脉炎,最初输液部位宜先从四肢远端小静脉开始。

3、5—氟胞嘧啶是一种口服系统性抗真菌化学药物,对隐球菌和白色念珠菌有粮食抑制作用。可与二性霉素B合用,治疗全身性隐球菌病,剂量为每日50—150mg/kg,分4次口服,疗程4—6周。婴儿剂量酌减。口服吸收良好,血清浓度高,脑脊液浓度可达血清的64—88%,容易产生耐药性,副作用有恶心、呕吐、皮疹、中性粒细胞核血小板减少,肝肾损害,与二性霉素B合用时可减少耐药性,药量可稍减,毒性反应可减轻,可缩短疗程。

4、克霉唑为广谱抗真菌药,1—5%软膏皮肤外用,口服易吸收,剂量每日20—60mg/kg,分3次口服。全身性深部真菌感染可与二性霉菌B联合使用。副作用有胃肠症状、兴奋失眠、荨麻疹、白细胞减少、ALT升高等。

5、酮康唑合成的口服咪唑类抗真菌药,系咪唑类衍生物。通过抑制麦角甾醇的合成,改变真菌细胞的通透性,导致真菌死亡。抗菌谱广,口服体内吸收良好,毒性反应低,对念珠菌病、曲霉菌病、组织胞浆菌病等疗效均显着。开始剂量:体重30公斤以下者每日口服100mg,30公斤以上每日口服200—400mg,1—4岁者每日口服50mg,5—12岁,每日口服100mg,如小儿每日达400mg高剂量时,可有恶心、呕吐、一过性的低胆固醇血症状和肝功能异常。

6、氟康唑(Fluconazol)双叁唑类抗真菌药,作用机理和抗菌谱与酮康唑相似,体内抗真菌活性比酮康唑强,生物利用度高,口服吸收好,对念珠菌、隐球菌等有抑制作用,可在脑脊液中达到有效治疗浓度>3岁每日3—6mg/kg,一次口服或静滴,副作用有胃肠反应,皮疹、偶致肝功能异常。

13 特别提示

组织胞浆菌病可见于全世界,但主要发生于美洲及非洲。因吸入被鸟或蝙蝠粪便污染的泥土或尘埃中的真菌孢子而感染,大量而长时间暴露后,较常发生严重疾病,常见于男人,婴儿或T细胞介导的免疫功能低下的人。世界各地均有传播,美洲最多见,我国极少见。病源菌一般经肺入侵而发病。

1、眼部表现,尤其眼底出现黄斑区出血性盘状脱离;

2、既往有组织胞浆菌病病史,或阴道有钙化源;

3、年龄20—45岁;

13.1 治愈标准

1、治愈:眼底渗出及出血消失,眼底荧光血管造影显示视网膜下新生血管消失,视力恢复或提高;

2、好转:眼底渗出及出血基本消退,眼底荧光血管造影显示视网膜下新生血管未完全消退,视力改善;

3、未愈:眼底渗出及出血加重,视网膜下新生血管扩大,视力下降或失明。未加治疗的进行性弥散性组织胞浆菌病死亡率>90%,并且常因误诊所致,因为症状和体征是非特异性的,特别是艾滋病人,常很快发展成为致命性感染。

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